Imatinib na bolest u srpkovité anémie (IMPACT)

Kritéria pro zařazení:

1. Věk: pacientům musí být v době vstupu do studie ≥18 let a ≤25 let.
2. Diagnóza: Pacienti musí mít zdokumentovanou diagnózu srpkovité anémie (Hemoglobin SS Disease nebo S-Beta 0 Thalasemia) buď vysokotlakou kapalinovou chromatografií (HPLC) nebo hemoglobinovou elektroforézou
3. Stav onemocnění: Pacienti musí mít alespoň 2 zdokumentované epizody vazookluzivní bolesti v předchozím roce, jak je definováno jako akutní epizoda bolesti trvající déle než 24 hodin, bez jiné lékařsky stanovené příčiny, než je vazookluzivní příhoda, která vedla k léčbě. s orálními nebo parenterálními opiáty nebo s parenterálním nesteroidním protizánětlivým léčivem.
4. Úroveň výkonnosti: Karnofsky ≥80 pro pacienty >10 let a Lansky ≥80 pro pacienty ≤10 let. Pacienti, kteří nemohou chodit kvůli ochrnutí, ale jsou na invalidním vozíku, budou považováni za ambulantní pro účely hodnocení skóre výkonu.

5. Požadavky na funkci orgánů:

   A. Adekvátní funkce kostní dřeně definovaná jako i. Periferní absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥1000/µL ii. Počet krevních destiček ≥100 000/µL (nezávislý na transfuzi) b. Přiměřená funkce ledvin definovaná jako i. Clearance kreatininu nebo rychlost glomerulární filtrace radioizotopů (GFR) ≥70 ml/min/1,73 m2 nebo ii. Sérový kreatinin založený na věku/pohlaví c. Adekvátní funkce jater definovaná jako: i. Celkový bilirubin (součet konjugovaného + nekonjugovaného) ≤ 1,5násobek horní hranice normy (ULN) pro věk a ii. sérová glutamátpyruváttransamináza (SGPT nebo ALT) <2,5 horní hranice normálu. Pro účely této studie je ULN pro SGPT 45 U/L iii. Sérový albumin ≥2 g/dl d. Adekvátní srdeční funkce definovaná jako: i. Zkrácení frakce nebo ejekční frakce větší než ústavní norma a ii. Opravený interval QT ≤450 msec

6. Informovaný souhlas: Všichni pacienti a/nebo jejich rodiče nebo zákonní zástupci musí podepsat písemný informovaný souhlas. V případě potřeby bude souhlas získán v souladu s institucionálními pokyny.

Kritéria vyloučení:

1. Chronický transfuzní protokol.

   A. Pacienti, kteří jsou v současné době na chronickém transfuzním protokolu, nejsou způsobilí

2. Nesnášenlivost hydroxymočoviny

   A. Pacienti, kteří nemají nárok na hydroxymočovinu kvůli přetrvávající supresi kostní dřeně (např. trombocytopenie, neutropenie)

3. Těhotenství nebo kojení

   A. Těhotenské testy musí být provedeny u dívek, které jsou po menstruaci. Muži nebo ženy s reprodukčním potenciálem se nemohou zúčastnit, pokud nesouhlasili s použitím účinné antikoncepční metody.

4. Doprovodné léky

   1. Testované léky: Pacienti, kteří v současné době užívají jiný testovaný lék.
   2. Protirakovinná činidla: Pacienti, kteří v současné době dostávají jiná protirakovinná činidla.
   3. Následující induktory CYP3A4 jsou zakázány 14 dní před zahájením léčby imatinibem a během studie s imatinibem: rifampin, rifabutin, karbamazepin, fenobarbital, fenytoin, třezalka tečkovaná, efavirenz a tipranavir.
   4. Následující inhibitory CYP3A4 jsou zakázány 7 dní před zahájením léčby imatinibem a během studie s imatinibem: azolová antimykotika (itrakonazol, ketokonazol); klarithromycin, erythromycin, diltiazem, verapamil, inhibitory HIV proteázy (indinavir, saquinavir, ritonavir, atazanavir, nelfainavir); delavirdin.
5. Pacienti, kteří mají nekontrolovanou infekci.
6. Předchozí použití imatinibu: Pacienti, kteří dříve dostávali imatinib, nejsou způsobilí pro studii.
7. Pacienti, kteří podle názoru zkoušejícího nemusí být schopni splnit požadavky studie na monitorování bezpečnosti.
8. Pacient je < 5 let bez zhoubného nádoru. Existence jakéhokoli jiného maligního onemocnění není povolena.
9. Pacient se srdečními problémy stupně III/IV podle definice kritérií New York Heart Association Criteria. (tj. městnavé srdeční selhání, infarkt myokardu do 6 měsíců od studie).
10. Pacienti s anamnézou prodloužení QT intervalu, potřebou současného užívání antiarytmik nebo jiných látek, o nichž je známo, že prodlužují QT interval, nebo s poruchou elektrolytů, kterou nelze před zahájením léčby studovaným lékem upravit na normální hodnoty.
11. Pacienti s rodinnou anamnézou náhlé srdeční smrti.
12. Pacient trpí závažným a/nebo nekontrolovaným onemocněním jiným než srpkovitá anémie (tj. nekontrolovaný diabetes, chronické onemocnění ledvin nebo aktivní nekontrolovaná infekce).
13. Pacient má známé chronické onemocnění jater (tj. chronickou aktivní hepatitidu a cirhózu).
14. Pacient má známou diagnózu infekce virem lidské imunodeficience (HIV).
15. Pacient měl velký chirurgický zákrok během 2 týdnů před vstupem do studie.