Imatinibe para Dor na Anemia Falciforme (IMPACT)

Critério de inclusão:

1. Idade: os pacientes devem ter ≥18 anos e ≤25 anos no momento da entrada no estudo.
2. Diagnóstico: Os pacientes devem ter diagnóstico documentado de doença falciforme (doença da hemoglobina SS ou talassemia S-Beta 0) por cromatografia líquida de alta pressão (HPLC) ou eletroforese de hemoglobina
3. Estado da doença: os pacientes devem ter pelo menos 2 episódios documentados de dor vaso-oclusiva no ano anterior, definidos por um episódio agudo de dor com duração superior a 24 horas, sem nenhuma causa clinicamente determinada além de um evento vaso-oclusivo que resultou em tratamento com opiáceos orais ou parenterais ou com um anti-inflamatório não esteróide parenteral.
4. Nível de desempenho: Karnofsky ≥80 para pacientes >10 anos de idade e Lansky ≥80 para pacientes ≤10 anos de idade. Os pacientes que não conseguem andar devido à paralisia, mas que estão em uma cadeira de rodas, serão considerados ambulatoriais para fins de avaliação do escore de desempenho.

5. Requisitos de função do órgão:

   a. Função adequada da medula óssea definida como i. Contagem absoluta de neutrófilos periféricos (ANC) ≥1000/µL ii. Contagem de plaquetas ≥100.000/µL (independente de transfusão) b. Função renal adequada definida como i. Depuração de creatinina ou taxa de filtração glomerular radioisótopo (TFG) ≥70 mL/min/1,73 m2 ou ii. Uma creatinina sérica com base na idade/sexo c. Função hepática adequada definida como: i. Bilirrubina total (soma de conjugados + não conjugados) ≤1,5 ​​vezes o limite superior do normal (LSN) para a idade, e ii. glutamato piruvato transaminase sérica (SGPT ou ALT) <2,5 limite superior do normal. Para o propósito deste estudo, o ULN para SGPT é 45 U/L iii. Albumina sérica ≥2 g/dL d. Função cardíaca adequada definida como: i. Fração de encurtamento ou fração de ejeção maior que a norma institucional, e ii. Intervalo QT corrigido ≤450 ms

6. Consentimento Informado: Todos os pacientes e/ou seus pais ou responsáveis ​​legais devem assinar um consentimento informado por escrito. O consentimento, quando for o caso, será obtido de acordo com as diretrizes institucionais.

Critério de exclusão:

1. Protocolo transfusional crônico.

   a. Pacientes atualmente em protocolo de transfusão crônica não são elegíveis

2. Intolerância à Hidroxiureia

   a. Pacientes inelegíveis para hidroxiureia devido à supressão medular persistente (p. trombocitopenia, neutropenia)

3. Gravidez ou amamentação

   a. Testes de gravidez devem ser obtidos em meninas pós-menarcas. Homens ou mulheres com potencial reprodutivo não podem participar, a menos que tenham concordado em usar um método contraceptivo eficaz.

4. Medicamentos Concomitantes

   1. Medicamentos em investigação: pacientes que estão atualmente recebendo outro medicamento em investigação.
   2. Agentes anticancerígenos: pacientes que estão atualmente recebendo outros agentes anticancerígenos.
   3. Os seguintes indutores do CYP3A4 são proibidos 14 dias antes do início do imatinibe e durante o estudo com imatinibe: rifampicina, rifabutina, carbamazepina, fenobarbital, fenitoína, erva de São João, efavirenz e tipranavir.
   4. Os seguintes inibidores do CYP3A4 são proibidos 7 dias antes do início do imatinibe e durante o estudo com imatinibe: antifúngicos azólicos (itraconazol, cetoconazol); claritromicina, eritromicina, diltiazem, verapamil, inibidores da protease do HIV (indinavir, saquinavir, ritonavir, atazanavir, nelfainavir); delavirdina.
5. Pacientes com infecção descontrolada.
6. Uso prévio de imatinibe: pacientes que receberam imatinibe anteriormente não são elegíveis para o estudo.
7. Pacientes que, na opinião do investigador, podem não ser capazes de cumprir os requisitos de monitoramento de segurança do estudo.
8. O paciente está < 5 anos livre de malignidade. A existência de qualquer outra doença maligna não se permite.
9. Paciente com problemas cardíacos Grau III/IV, conforme definido pelos Critérios da New York Heart Association. (ou seja, insuficiência cardíaca congestiva, infarto do miocárdio dentro de 6 meses de estudo).
10. Pacientes com histórico de prolongamento do intervalo QT, necessidade de uso concomitante de antiarrítmicos ou outros agentes conhecidos por prolongar o intervalo QT ou distúrbio eletrolítico que não pode ser corrigido para dentro dos limites normais antes do início do medicamento em estudo.
11. Pacientes com história familiar de morte súbita cardíaca.
12. O paciente tem uma doença médica grave e/ou não controlada, exceto doença falciforme (ou seja, diabetes não controlada, doença renal crônica ou infecção ativa não controlada).
13. O paciente tem doença hepática crônica conhecida (ou seja, hepatite crônica ativa e cirrose).
14. O paciente tem um diagnóstico conhecido de infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV).
15. O paciente teve uma grande cirurgia dentro de 2 semanas antes da entrada no estudo.