Imatinib per il dolore nell'anemia falciforme (IMPACT)

Criterio di inclusione:

1. Età: i pazienti devono avere un'età ≥18 anni e ≤25 anni al momento dell'ingresso nello studio.
2. Diagnosi: i pazienti devono avere una diagnosi documentata di anemia falciforme (malattia da emoglobina SS o talassemia S-Beta 0) mediante cromatografia liquida ad alta pressione (HPLC) o elettroforesi dell'emoglobina
3. Stato della malattia: i pazienti devono avere almeno 2 episodi documentati di dolore vaso-occlusivo nell'anno precedente come definito da un episodio acuto di dolore di durata superiore a 24 ore, senza una causa clinicamente determinata diversa da un evento vaso-occlusivo che ha portato al trattamento con oppiacei orali o parenterali o con un farmaco antinfiammatorio non steroideo per via parenterale.
4. Livello di prestazione: Karnofsky ≥80 per pazienti di età >10 anni e Lansky ≥80 per pazienti di età ≤10 anni. I pazienti che non sono in grado di camminare a causa della paralisi, ma che sono su una sedia a rotelle, saranno considerati deambulanti ai fini della valutazione del punteggio di prestazione.

5. Requisiti per la funzione degli organi:

   UN. Adeguata funzione del midollo osseo definita come i. Conta assoluta periferica dei neutrofili (ANC) ≥1000/µL ii. Conta piastrinica ≥100.000/ µL (indipendente dalla trasfusione) b. Adeguata funzionalità renale definita come i. Clearance della creatinina o velocità di filtrazione glomerulare del radioisotopo (VFG) ≥70 mL/min/1,73 m2 o ii. Una creatinina sierica basata su età/sesso c. Funzionalità epatica adeguata definita come: i. Bilirubina totale (somma di coniugata + non coniugata) ≤1,5 ​​volte il limite superiore della norma (ULN) per l'età, e ii. glutammato piruvato transaminasi sierica (SGPT o ALT) <2,5 limite superiore della norma. Ai fini di questo studio, l'ULN per SGPT è 45 U/L iii. Albumina sierica ≥2 g/dL d. Adeguata funzione cardiaca definita come: i. frazione di accorciamento o frazione di eiezione maggiore della norma istituzionale, e ii. Intervallo QT corretto ≤450 msec

6. Consenso informato: tutti i pazienti e/oi loro genitori o tutori legali devono firmare un consenso informato scritto. Il consenso, ove opportuno, sarà ottenuto secondo le linee guida istituzionali.

Criteri di esclusione:

1. Protocollo trasfusionale cronico.

   UN. I pazienti attualmente sottoposti a protocollo trasfusionale cronico non sono idonei

2. Intolleranza all'idrossiurea

   UN. Pazienti non idonei per l'idrossiurea a causa della persistente soppressione midollare (ad es. trombocitopenia, neutropenia)

3. Gravidanza o allattamento

   UN. I test di gravidanza devono essere ottenuti nelle ragazze dopo il menarca. Uomini o donne in età fertile non possono partecipare a meno che non abbiano accettato di utilizzare un metodo contraccettivo efficace.

4. Farmaci concomitanti

   1. Farmaci sperimentali: pazienti che stanno attualmente ricevendo un altro farmaco sperimentale.
   2. Agenti antitumorali: pazienti che stanno attualmente ricevendo altri agenti antitumorali.
   3. I seguenti induttori del CYP3A4 sono vietati 14 giorni prima dell'inizio di imatinib e durante lo studio con imatinib: rifampicina, rifabutina, carbamazepina, fenobarbitale, fenitoina, erba di San Giovanni, efavirenz e tipranavir.
   4. I seguenti inibitori del CYP3A4 sono proibiti 7 giorni prima dell'inizio di imatinib e durante lo studio con imatinib: antimicotici azolici (itraconazolo, ketoconazolo); claritromicina, eritromicina, diltiazem, verapamil, inibitori della proteasi dell'HIV (indinavir, saquinavir, ritonavir, atazanavir, nelfainavir); delavirdina.
5. Pazienti che hanno un'infezione incontrollata.
6. Uso precedente di Imatinib: i pazienti che hanno precedentemente ricevuto imatinib non sono idonei per lo studio.
7. Pazienti che, a parere dello sperimentatore, potrebbero non essere in grado di rispettare i requisiti di monitoraggio della sicurezza dello studio.
8. Il paziente è < 5 anni libero da un tumore maligno. L'esistenza di qualsiasi altra malattia maligna non è permessa.
9. Paziente con problemi cardiaci di grado III/IV come definito dai criteri della New York Heart Association. (cioè, insufficienza cardiaca congestizia, infarto del miocardio entro 6 mesi dallo studio).
10. - Pazienti con una storia di prolungamento dell'intervallo QT, necessità di uso concomitante di antiaritmici o altri agenti noti per prolungare l'intervallo QT o squilibrio elettrolitico che non può essere corretto entro limiti normali prima dell'inizio del farmaco in studio.
11. Pazienti con una storia familiare di morte cardiaca improvvisa.
12. Il paziente ha una malattia medica grave e/o incontrollata diversa dall'anemia falciforme (ad es. diabete non controllato, malattia renale cronica o infezione attiva incontrollata).
13. Il paziente ha una malattia epatica cronica nota (cioè epatite cronica attiva e cirrosi).
14. Il paziente ha una diagnosi nota di infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
15. Il paziente ha subito un intervento chirurgico importante entro 2 settimane prima dell'ingresso nello studio.