Imatinib mod smerter ved seglcelleanæmi (IMPACT)

Inklusionskriterier:

1. Alder: Patienter skal være ≥18 år og ≤25 år på tidspunktet for undersøgelsens start.
2. Diagnose: Patienter skal have dokumenteret diagnose af seglcellesygdom (Hemoglobin SS Disease eller S-Beta 0 Thalassæmi) ved enten højtryksvæskekromatografi (HPLC) eller hæmoglobinelektroforese
3. Sygdomsstatus: Patienter skal have mindst 2 dokumenterede episoder af vaso-okklusiv smerte i det foregående år som defineret ved en akut episode af smerte, der varer mere end 24 timer, uden nogen anden medicinsk bestemt årsag end en vaso-okklusiv hændelse, der resulterede i behandling med orale eller parenterale opiater eller med et parenteralt ikke-steroidt antiinflammatorisk lægemiddel.
4. Ydeevneniveau: Karnofsky ≥80 for patienter >10 år og Lansky ≥80 for patienter ≤10 år. Patienter, der er ude af stand til at gå på grund af lammelse, men som sidder oppe i kørestol, vil blive betragtet som ambulante med henblik på vurdering af præstationsscore.

5. Krav til organfunktion:

   en. Tilstrækkelig knoglemarvsfunktion defineret som i. Perifert absolut neutrofiltal (ANC) ≥1000/µL ii. Blodpladeantal ≥100.000/µL (transfusionsuafhængig) b. Tilstrækkelig nyrefunktion defineret som i. Kreatininclearance eller radioisotop glomerulær filtrationshastighed (GFR) ≥70 ml/min/1,73 m2 eller ii. Et serumkreatinin baseret på alder/køn c. Tilstrækkelig leverfunktion Defineret som: i. Total bilirubin (summen af ​​konjugeret + ukonjugeret) ≤1,5 ​​gange øvre normalgrænse (ULN) for alder, og ii. serum glutamat pyruvat transaminase (SGPT eller ALT) <2,5 øvre normalgrænse. Til formålet med denne undersøgelse er ULN for SGPT 45 U/L iii. Serumalbumin ≥2 g/dL d. Tilstrækkelig hjertefunktion defineret som: i. Afkortningsfraktion eller ejektionsfraktion større end den institutionelle norm, og ii. Korrigeret QT-interval ≤450 msek

6. Informeret samtykke: Alle patienter og/eller deres forældre eller værger skal underskrive et skriftligt informeret samtykke. Samtykke, når det er relevant, vil blive indhentet i henhold til institutionelle retningslinjer.

Ekskluderingskriterier:

1. Kronisk transfusionsprotokol.

   en. Patienter i øjeblikket på en kronisk transfusionsprotokol er ikke kvalificerede

2. Hydroxyurea intolerance

   en. Patienter, som ikke er egnede til hydroxyurinstof på grund af vedvarende marvsuppression (f. trombocytopeni, neutropeni)

3. Graviditet eller amning

   en. Graviditetstest skal tages hos piger, der er postmenarkale. Mænd eller kvinder med reproduktionspotentiale må ikke deltage, medmindre de har accepteret at bruge en effektiv præventionsmetode.

4. Samtidig medicinering

   1. Undersøgelseslægemidler: Patienter, der i øjeblikket får et andet forsøgslægemiddel.
   2. Anti-cancer-midler: Patienter, der i øjeblikket får andre anti-cancer-midler.
   3. Følgende CYP3A4-inducere er forbudt 14 dage før starten af ​​imatinib og under studiet med imatinib: rifampin, rifabutin, carbamazepin, Phenobarbital, phenytoin, perikon, efavirenz og tipranavir.
   4. Følgende CYP3A4-hæmmere er forbudt 7 dage før starten af ​​imatinib og under undersøgelsen med imatinib: azol-antimykotika (itraconazol, ketoconazol); clarithromycin, erythromycin, diltiazem, verapamil, HIV-proteasehæmmere (indinavir, saquinavir, ritonavir, atazanavir, nelfainavir); delavirdin.
5. Patienter, der har en ukontrolleret infektion.
6. Tidligere brug af imatinib: Patienter, der tidligere har fået imatinib, er ikke kvalificerede til undersøgelse.
7. Patienter, som efter investigatorens mening muligvis ikke er i stand til at overholde undersøgelsens sikkerhedsovervågningskrav.
8. Patienten er < 5 år fri for en malignitet. Eksistensen af ​​enhver anden malign sygdom er ikke tilladt.
9. Patient med grad III/IV hjerteproblemer som defineret af New York Heart Association Criteria. (dvs. kongestiv hjertesvigt, myokardieinfarkt inden for 6 måneder efter undersøgelsen).
10. Patienter med QT-forlængelse i anamnesen, behov for samtidig brug af antiarytmika eller andre midler, der vides at forlænge QT-intervallet, eller elektrolytforstyrrelser, som ikke kan korrigeres til inden for normale grænser før påbegyndelse af forsøgslægemidlet.
11. Patienter med en familiehistorie med pludselig hjertedød.
12. Patienten har en alvorlig og/eller ukontrolleret medicinsk sygdom, bortset fra seglcellesygdom (dvs. ukontrolleret diabetes, kronisk nyresygdom eller aktiv ukontrolleret infektion).
13. Patienten har kendt kronisk leversygdom (dvs. kronisk aktiv hepatitis og cirrhose).
14. Patienten har en kendt diagnose af human immundefektvirus (HIV) infektion.
15. Patienten gennemgik en større operation inden for 2 uger før studiestart.