Imatinib för smärta vid sicklecellanemi (IMPACT)

Inklusionskriterier:

1. Ålder: patienter måste vara ≥18 år och ≤25 år vid tidpunkten för studiestart.
2. Diagnos: Patienter måste ha dokumenterad diagnos av sicklecellssjukdom (Hemoglobin SS Disease eller S-Beta 0 Thalassemia) genom antingen högtrycksvätskekromatografi (HPLC) eller hemoglobinelektrofores
3. Sjukdomsstatus: Patienter måste ha minst 2 dokumenterade episoder av vaso-ocklusiv smärta under det föregående året enligt definitionen av en akut episod av smärta som varar mer än 24 timmar, utan någon medicinskt fastställd orsak förutom en vaso-ocklusiv händelse som resulterade i behandling med orala eller parenterala opiater eller med ett parenteralt icke-steroidalt antiinflammatoriskt läkemedel.
4. Prestationsnivå: Karnofsky ≥80 för patienter >10 år och Lansky ≥80 för patienter ≤10 år. Patienter som inte kan gå på grund av förlamning, men som sitter uppe i rullstol, kommer att betraktas som ambulerande i syfte att bedöma prestationspoängen.

5. Organfunktionskrav:

   a. Tillräcklig benmärgsfunktion definierad som i. Perifert absolut neutrofilantal (ANC) ≥1000/µL ii. Trombocytantal ≥100 000/µL (transfusionsoberoende) b. Adekvat njurfunktion definierad som i. Kreatininclearance eller radioisotop glomerulär filtrationshastighet (GFR) ≥70 ml/min/1,73 m2 eller ii. Ett serumkreatinin baserat på ålder/kön c. Adekvat leverfunktion definierad som: i. Totalt bilirubin (summan av konjugerat + okonjugerat) ≤1,5 ​​gånger övre normalgräns (ULN) för ålder, och ii. serumglutamatpyruvattransaminas (SGPT eller ALT) <2,5 övre normalgräns. För syftet med denna studie är ULN för SGPT 45 U/L iii. Serumalbumin ≥2 g/dL d. Adekvat hjärtfunktion definierad som: i. Förkortningsfraktion eller ejektionsfraktion större än den institutionella normen, och ii. Korrigerat QT-intervall ≤450 msek

6. Informerat samtycke: Alla patienter och/eller deras föräldrar eller vårdnadshavare måste underteckna ett skriftligt informerat samtycke. Samtycke, när så är lämpligt, kommer att erhållas enligt institutionella riktlinjer.

Exklusions kriterier:

1. Kroniskt transfusionsprotokoll.

   a. Patienter som för närvarande har ett kroniskt transfusionsprotokoll är inte berättigade

2. Hydroxyurea intolerans

   a. Patienter som inte är berättigade till hydroxiurea på grund av ihållande märgsuppression (t. trombocytopeni, neutropeni)

3. Graviditet eller amning

   a. Graviditetstest måste tas på flickor som är postmenarkala. Hanar eller kvinnor med reproduktionspotential får inte delta om de inte har gått med på att använda en effektiv preventivmetod.

4. Samtidig medicinering

   1. Undersökningsläkemedel: Patienter som för närvarande får ett annat prövningsläkemedel.
   2. Anticancermedel: Patienter som för närvarande får andra anticancermedel.
   3. Följande CYP3A4-inducerare är förbjudna 14 dagar före start av imatinib och under studien med imatinib: rifampin, rifabutin, karbamazepin, fenobarbital, fenytoin, johannesört, efavirenz och tipranavir.
   4. Följande CYP3A4-hämmare är förbjudna 7 dagar före start av imatinib och under studien med imatinib: azol-antimykotika (itrakonazol, ketokonazol); klaritromycin, erytromycin, diltiazem, verapamil, HIV-proteashämmare (indinavir, saquinavir, ritonavir, atazanavir, nelfainavir); delavirdin.
5. Patienter som har en okontrollerad infektion.
6. Tidigare användning av imatinib: Patienter som tidigare har fått imatinib är inte kvalificerade för studier.
7. Patienter som enligt utredaren kanske inte kan följa studiens säkerhetsövervakningskrav.
8. Patienten är < 5 år fri från malignitet. Förekomsten av någon annan malign sjukdom är inte tillåten.
9. Patient med grad III/IV hjärtproblem enligt definitionen av New York Heart Association Criteria. (dvs kongestiv hjärtsvikt, hjärtinfarkt inom 6 månader efter studien).
10. Patienter med QT-förlängning i anamnesen, behov av samtidig användning av antiarytmika eller andra medel som är kända för att förlänga QT-intervallet, eller elektrolytrubbningar som inte kan korrigeras till inom normala gränser innan studieläkemedlet påbörjas.
11. Patienter med en familjehistoria av plötslig hjärtdöd.
12. Patienten har en allvarlig och/eller okontrollerad medicinsk sjukdom annan än sicklecellssjukdom (d.v.s. okontrollerad diabetes, kronisk njursjukdom eller aktiv okontrollerad infektion).
13. Patienten har känd kronisk leversjukdom (d.v.s. kronisk aktiv hepatit och cirros).
14. Patienten har en känd diagnos av infektion med humant immunbristvirus (HIV).
15. Patienten genomgick en större operation inom 2 veckor före studiestart.