每日灯光和声音刺激可改善阿尔茨海默病患者的大脑功能
2023年11月1日 更新者：Massachusetts Institute of Technology
伽马频率刺激对阿尔茨海默病的慢性治疗
在该试验中，将研究每日暴露于光和声音刺激对轻度阿尔茨海默氏病 (AD) 患者的安全性和影响。
COVID-19 修正案：由于麻省理工学院为应对 COVID-19 大流行而暂停所有面对面的人类主题研究，所有未完成 6 个月访问的已注册参与者的访问将推迟至 9 个月18 个月时进行随访。 完成 6 个月访问的受试者仍将被指示继续并在第 12 个月返回进行评估。
可选：如果受试者想在第 9 个月到第 18 个月之间进行评估，我们将邀请参与者在第 12 个月完成认知测试和脑电图。
研究概览
详细说明
在筛选合格后，受试者将以 1:1 的比例随机分配到两个研究组之一。 每个受试者将在家中每天使用称为 GENUS 设备的非侵入式灯光和声音设备 1 小时，持续 6 或 9 个月。 GENUS 设备由带发光二极管 (LED) 照明的面板和用于听觉刺激的扬声器组成，以不同频率传送光和声音。
第一组受试者将使用具有主动设置的设备，第二组受试者将使用具有假设置的设备。 在设备日常使用 6 或 9 个月后，所有受试者都可以选择继续日常使用 6 或 9 个月。 对于这额外的 6 或 9 个月，设备将被设置为所有选择留在研究中的受试者的活动设置。
在头 6 或 9 个月内，将在基线、1 个月后、3 个月后以及每天使用设备 6 或 9 个月后进行认知、心理健康和记忆评估。 抽血以及听力和视力测试将在基线时以及每天使用该设备 6 或 9 个月后进行。 磁共振成像 (MRI) 和脑电图 (EEG) 也将在基线、3 个月后以及每天使用该设备 6 或 9 个月后进行。 对于选择继续每天使用该设备 6 或 9 个月的受试者，将在额外 6 或 9 个月的每日使用结束时进行 MRI、EEG 以及认知、心理健康和记忆评估。 完成日常使用后一个月，将进行脑电图以及认知、心理健康和记忆评估（对于选择不继续日常使用的受试者，这将在研究开始后 7 或 10 个月进行）最初 6 或 9 个月后的设备；对于选择在最初 6 或 9 个月后继续日常使用设备额外 6 或 9 个月的受试者，这将是研究开始后 13 或 19 个月）。
完成研究方案并在第 12 个月或第 19 个月完成最终研究访问的参与者将获得总共 36 个月的长期延期，并进行年度跟进评估。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
15
阶段
- 不适用
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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-
Massachusetts
-
Cambridge、Massachusetts、美国、02139
- Massachusetts Institute of Technology
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
48年 至 98年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 受试者年龄在 50 - 100 岁之间。
- 受试者必须患有轻度阿尔茨海默病，简易精神状态检查 (MMSE) 得分为 19 -26。
- 受试者愿意签署知情同意书。
- 如果受试者被认为没有能力签署知情同意书，他/她将需要一名合法授权的代表提供代理同意。
- 主要居住地距波士顿 2 小时以内的受试者
- 能够在他们的主要住所完成第 1 个月的家庭刺激；如果受试者计划在试验期间离开他们的主要住所超过 1 周，则必须由研究团队评估他们是否被纳入。
排除标准：
- 没有医疗保健的受试者。
- 正在接受 N-甲基-D-天冬氨酸 (NMDA) 受体拮抗剂（例如 美金刚）。
- 服用降低癫痫发作阈值的药物的受试者，如维布特林、环丙沙星、左氧氟沙星等。
- 在过去 24 个月内有癫痫发作或癫痫病史的受试者。
- 在过去 12 个月内具有临床显着自杀风险和/或自杀未遂的受试者。
- 具有攻击性/激动/冲动等行为问题的受试者可能会影响他们遵守协议的能力。
- 用一种或多种抗癫痫药积极治疗。
- 在过去 24 个月内中风的受试者。
- 被诊断患有偏头痛的受试者。
- 用一种或多种精神病药物进行积极治疗（例如 抗抑郁药、抗精神病药等）。
- 拥有有源植入式医疗设备的受试者，包括但不限于植入式心律转复除颤器 (ICD)、深部脑刺激器 (DBS)、心脏起搏器和/或骶神经刺激器。
- 有严重听力或视力障碍的受试者。
- 预期寿命少于 24 个月的受试者。
- 怀孕的受试者。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：双倍的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：每日接触主动刺激
这支队伍中的受试者将每天接受主动刺激
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实验组的参与者将在 6 或 9 个月内每天使用配置为活动设置的 GENUS 设备 60 分钟。 6 或 9 个月后，每个参与者都可以选择继续每天使用配置为活动设置的 GENUS 设备额外 6 或 9 个月。 注意：由于 COVID-19 大流行，尚未达到 6 个月大关的参与者将把他们的 6 个月访问推迟到 9 个月。
其他名称：
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假比较器：每天接触控制刺激
这支队伍中的受试者将每天接受控制刺激
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对照组的参与者将使用 GENUS 设备配置为在 6 或 9 个月内每天模拟设置 60 分钟。 6 或 9 个月后，每个参与者都可以选择继续每天使用配置为活动设置的 GENUS 设备额外 6 或 9 个月。 注意：由于 COVID-19 大流行，尚未达到 6 个月大关的参与者将把他们的 6 个月访问推迟到 9 个月。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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居家光声刺激可行性：每天设备使用时间
大体时间：超过 6 或 9 个月（对于选择继续使用日常设备 6 或 9 个月的受试者，超过 12 或 18 个月）
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将通过跟踪每天使用 GENUS 设备的时间量来评估每日在家进行灯光和声音刺激的可行性。
设备将自动记录设备使用的开始和结束时间。
将在中期分析时间点（第 1 个月、第 3 个月）和之后的时间点（第 6 或 9 个月以及第 12 或 18 个月）收集和评估日志数据。
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超过 6 或 9 个月（对于选择继续使用日常设备 6 或 9 个月的受试者，超过 12 或 18 个月）
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日常居家光声刺激的安全性：调查问卷
大体时间：超过 6 或 9 个月（对于选择继续使用日常设备 6 或 9 个月的受试者，超过 12 或 18 个月）
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每日在家进行灯光和声音刺激的安全性将通过使用询问刺激的任何不利影响的每日问卷进行评估。
将在中期分析时间点（第 1 个月）和以后的时间点（第 6 或 9 个月和第 12 或 18 个月）收集和评估每日问卷。
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超过 6 或 9 个月（对于选择继续使用日常设备 6 或 9 个月的受试者，超过 12 或 18 个月）
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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阿尔茨海默氏病评估量表认知分量表 (ADAS-cog) 评分的变化
大体时间：基线、第 1 个月、第 3 个月、第 6 个月以及第 7 个月或第 12 个月和第 13 个月。COVID-19 修正案：基线、第 1 个月、第 3 个月、第 9 个月以及第 10 个月或第 18 个月和第 19 个月。
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阿尔茨海默氏病评估量表 - 认知分量表 (ADAS-cog) 是一项包含 11 项的神经心理学测试，用于评估认知障碍的严重程度。
这些项目决定了患者的定向、记忆、语言和实践。
11个项目的总分范围为0~70分（分数越低，认知障碍越轻）。
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基线、第 1 个月、第 3 个月、第 6 个月以及第 7 个月或第 12 个月和第 13 个月。COVID-19 修正案：基线、第 1 个月、第 3 个月、第 9 个月以及第 10 个月或第 18 个月和第 19 个月。
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简易精神状态检查 (MMSE) 分数的变化
大体时间：基线、第 1 个月、第 3 个月、第 6 个月以及第 7 个月或第 12 个月和第 13 个月。COVID-19 修正案：基线、第 1 个月、第 3 个月、第 9 个月以及第 10 个月或第 18 个月和第 19 个月。
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简易精神状态检查 (MMSE) 是一项包含 11 个项目的测试，用于评估心理功能的认知方面。
这些项目评估方向、记忆、注意力、语言和视觉结构。
11个项目的总分范围为0～30分（分数越低表示认知障碍越严重）。
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基线、第 1 个月、第 3 个月、第 6 个月以及第 7 个月或第 12 个月和第 13 个月。COVID-19 修正案：基线、第 1 个月、第 3 个月、第 9 个月以及第 10 个月或第 18 个月和第 19 个月。
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蒙特利尔认知评估 (MoCA) 测试分数的变化
大体时间：基线、第 1 个月、第 3 个月、第 6 个月以及第 7 个月或第 12 个月和第 13 个月。COVID-19 修正案：基线、第 1 个月、第 3 个月、第 9 个月以及第 10 个月或第 18 个月和第 19 个月。
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蒙特利尔认知评估 (MoCA) 测试是一项包含 30 个问题的测试，用于评估心理功能的认知方面。
这些问题评估视觉空间/执行功能、命名、记忆、注意力、语言、抽象、延迟回忆和方向。
总分范围从 0 到 30（分数越低表示认知障碍越严重）。
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基线、第 1 个月、第 3 个月、第 6 个月以及第 7 个月或第 12 个月和第 13 个月。COVID-19 修正案：基线、第 1 个月、第 3 个月、第 9 个月以及第 10 个月或第 18 个月和第 19 个月。
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国家阿尔茨海默病协调中心统一数据集神经心理学电池 (UDS V3) 评分的变化
大体时间：基线和第 6 个月（以及选择继续使用日常设备 6 个月的受试者的第 12 个月）。 COVID-19 修正案：基线和第 9 个月（以及继续日常使用设备 9 个月的受试者的第 18 个月。
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国家阿尔茨海默氏症协调中心统一数据集神经心理学电池 (UDS V3) 评估痴呆症和由阿尔茨海默氏病引起的轻度认知障碍的认知表现。
该电池包括 Craft Story 21 Recall（立即和延迟）、Benson Complex Figure Copy（立即和延迟）、数字跨度测试、类别流利度、Trail Making 测试 A/B、多语言命名测试 (MINT) 和语言流利度：音素测试。
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基线和第 6 个月（以及选择继续使用日常设备 6 个月的受试者的第 12 个月）。 COVID-19 修正案：基线和第 9 个月（以及继续日常使用设备 9 个月的受试者的第 18 个月。
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临床痴呆评定量表的变化 - 方框总和 (CDR-SB)
大体时间：基线、第 1 个月、第 3 个月、第 6 个月以及第 7 个月或第 12 个月和第 13 个月。COVID-19 修正案：基线、第 1 个月、第 3 个月、第 9 个月以及第 10 个月或第 18 个月和第 19 个月。
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临床痴呆评定量表 - 方框总和 (CDR-SB) 评估认知功能，并在 6 个功能领域进行评分：记忆、定向、判断和解决问题、社区事务、家庭和爱好以及个人护理。
每个领域的功能评分为 5 分制，如下所示：0，无障碍； 0.5，可疑减值； 1、轻度障碍； 2、中度损伤； 3，严重损害（个人护理按 4 分制评分，没有 0.5 分可用）。
CDR-SB的总分是通过将每个domain box得分相加得到的，得分范围为0到18（得分越高表示认知障碍越严重）。
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基线、第 1 个月、第 3 个月、第 6 个月以及第 7 个月或第 12 个月和第 13 个月。COVID-19 修正案：基线、第 1 个月、第 3 个月、第 9 个月以及第 10 个月或第 18 个月和第 19 个月。
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功能评估量表 (FAS) 的变化
大体时间：基线和第 6 个月（以及选择继续使用日常设备 6 个月的受试者的第 12 个月）。 COVID-19 修正案：基线和第 9 个月（以及继续日常使用设备 9 个月的受试者的第 18 个月。
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国家阿尔茨海默病协调中心功能评估量表 (FAS) 是一份包含 10 个项目的问卷，用于评估受试者在评估时的过去 4 周内日常生活活动是否有困难或需要帮助。
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基线和第 6 个月（以及选择继续使用日常设备 6 个月的受试者的第 12 个月）。 COVID-19 修正案：基线和第 9 个月（以及继续日常使用设备 9 个月的受试者的第 18 个月。
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老年抑郁量表 (GDS) 的变化
大体时间：基线和第 6 个月（以及选择继续使用日常设备 6 个月的受试者的第 12 个月）。 COVID-19 修正案：基线和第 9 个月（以及继续日常使用设备 9 个月的受试者的第 18 个月。
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老年抑郁量表 (GDS)：简表是一份简短的 15 项问卷，要求参与者根据过去一周的感受回答“是”或“否”。
对于每个项目，表示抑郁的答案给一分。
15个项目的总分在0-15分之间，0-4分被认为是正常的，这取决于年龄、教育程度和主诉情况； 5-8表示轻度抑郁； 9-11表示中度抑郁； 12-15表示严重的抑郁症。
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基线和第 6 个月（以及选择继续使用日常设备 6 个月的受试者的第 12 个月）。 COVID-19 修正案：基线和第 9 个月（以及继续日常使用设备 9 个月的受试者的第 18 个月。
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神经精神调查问卷 (NPI-Q) 的变化
大体时间：基线和第 6 个月（以及选择继续使用日常设备 6 个月的受试者的第 12 个月）。 COVID-19 修正案：基线和第 9 个月（以及继续日常使用设备 9 个月的受试者的第 18 个月。
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神经精神病学量表问卷 (NPI-Q) 是一个包含 12 个项目的结构化访谈，由护理人员进行，以评估行为障碍。
每个项目都包含一个筛选问题和被评为“否”（不存在）或“是”（存在）的子问题。
然后根据 1（轻度）、2（中度）和 3（严重）3 分制对每个项目的严重程度进行评级。
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基线和第 6 个月（以及选择继续使用日常设备 6 个月的受试者的第 12 个月）。 COVID-19 修正案：基线和第 9 个月（以及继续日常使用设备 9 个月的受试者的第 18 个月。
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阿尔茨海默病血液生物标志物的变化
大体时间：基线和第 6 个月。COVID-19 修正案：基线和第 9 个月。
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阿尔茨海默病血液生物标志物的变化，通过测量受试者血液样本中淀粉样蛋白、tau 蛋白和神经丝轻链的水平来评估。
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基线和第 6 个月。COVID-19 修正案：基线和第 9 个月。
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外周血白细胞基因表达的变化：核糖核酸 (RNA) 测序
大体时间：基线和第 6 个月。COVID-19 修正案：基线和第 9 个月。
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外周血白细胞基因表达的变化，通过核糖核酸 (RNA) 测序分析外周血白细胞的转录组进行评估。
从受试者的血样中分离和收集外周血白细胞。
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基线和第 6 个月。COVID-19 修正案：基线和第 9 个月。
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脑电图 (EEG) 信号的变化
大体时间：基线、第 3 个月、第 6 个月以及第 7 个月或第 12 个月和第 13 个月。COVID-19 修正案：基线、第 3 个月、第 9 个月以及第 10 个月或第 18 个月和第 19 个月。
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Delta、Theta、Alpha、Beta 和 Gamma 频段的脑电波变化，通过分析从受试者记录的脑电图 (EEG) 信号来评估。
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基线、第 3 个月、第 6 个月以及第 7 个月或第 12 个月和第 13 个月。COVID-19 修正案：基线、第 3 个月、第 9 个月以及第 10 个月或第 18 个月和第 19 个月。
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功能磁共振成像 (fMRI) 信号的变化
大体时间：基线、第 3 个月和第 6 个月（以及选择继续使用日常设备 6 个月的受试者的第 12 个月）。 COVID-19 修正案：基线、第 3 个月、第 9 个月（以及继续日常使用设备 9 个月的受试者的第 18 个月）。
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通过分析从受试者记录的功能磁共振成像 (fMRI) 信号来评估大脑功能连接和结构的变化。
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基线、第 3 个月和第 6 个月（以及选择继续使用日常设备 6 个月的受试者的第 12 个月）。 COVID-19 修正案：基线、第 3 个月、第 9 个月（以及继续日常使用设备 9 个月的受试者的第 18 个月）。
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总睡眠时间：Actigraph 活动监视器
大体时间：超过 7 个月（或受试者继续每天使用设备 6 个月超过 13 个月）。 COVID-19 修正案：超过 10 个月（或受试者继续日常使用设备 9 个月超过 19 个月）
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总睡眠时间，通过分析 Actigraph 活动监视器报告的睡眠数据来评估。
活动监视器将附在腕带上，并在研究完成期间由受试者佩戴。
来自活动监视器的数据将在中期分析时间点（第 1 个月、第 3 个月）和以后的时间点（第 6 个月和第 7 个月或第 12 个月和第 13 个月）收集和评估。
COVID 修正案：数据将在第 3 个月访问后每 3-4 个月通过邮件收集一次。
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超过 7 个月（或受试者继续每天使用设备 6 个月超过 13 个月）。 COVID-19 修正案：超过 10 个月（或受试者继续日常使用设备 9 个月超过 19 个月）
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睡眠效率：Actigraph 活动监测器
大体时间：超过 7 个月（或受试者继续每天使用设备 6 个月超过 13 个月）。 COVID-19 修正案：超过 10 个月（或受试者继续日常使用设备 9 个月超过 19 个月）
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睡眠效率，通过分析 Actigraph 活动监视器报告的睡眠数据来评估。
活动监视器将附在腕带上，并在研究完成期间由受试者佩戴。
来自活动监视器的数据将在中期分析时间点（第 1 个月、第 3 个月）和以后的时间点（第 6 个月和第 7 个月或第 12 个月和第 13 个月）收集和评估。
COVID 修正案：数据将在第 3 个月访问后每 3-4 个月通过邮件收集一次。
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超过 7 个月（或受试者继续每天使用设备 6 个月超过 13 个月）。 COVID-19 修正案：超过 10 个月（或受试者继续日常使用设备 9 个月超过 19 个月）
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身体活动水平： Actigraph 活动监视器
大体时间：超过 7 个月（或受试者继续每天使用设备 6 个月超过 13 个月）。 COVID-19 修正案：超过 10 个月（或受试者继续日常使用设备 9 个月超过 19 个月）
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身体活动水平，通过分析 Actigraph 活动监视器报告的活动水平数据来评估。
活动监视器将附在腕带上，并在研究完成期间由受试者佩戴。
来自活动监视器的数据将在中期分析时间点（第 1 个月、第 3 个月）和以后的时间点（第 6 个月和第 7 个月或第 12 个月和第 13 个月）收集和评估。
COVID 修正案：数据将在第 3 个月访问后每 3-4 个月通过邮件收集一次。
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超过 7 个月（或受试者继续每天使用设备 6 个月超过 13 个月）。 COVID-19 修正案：超过 10 个月（或受试者继续日常使用设备 9 个月超过 19 个月）
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Li-Huei Tsai, PhD、Massachusetts Institute of Technology
- 首席研究员：Edward S Boyden, PhD、Massachusetts Institute of Technology
- 首席研究员：Diane Chan, MD, PhD、Massachusetts Institute of Technology
- 首席研究员：Emery Brown, MD, PhD、Massachusetts Institute of Technology
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Iaccarino HF, Singer AC, Martorell AJ, Rudenko A, Gao F, Gillingham TZ, Mathys H, Seo J, Kritskiy O, Abdurrob F, Adaikkan C, Canter RG, Rueda R, Brown EN, Boyden ES, Tsai LH. Gamma frequency entrainment attenuates amyloid load and modifies microglia. Nature. 2016 Dec 7;540(7632):230-235. doi: 10.1038/nature20587. Erratum In: Nature. 2018 Oct;562(7725):E1.
- Adaikkan C, Middleton SJ, Marco A, Pao PC, Mathys H, Kim DN, Gao F, Young JZ, Suk HJ, Boyden ES, McHugh TJ, Tsai LH. Gamma Entrainment Binds Higher-Order Brain Regions and Offers Neuroprotection. Neuron. 2019 Jun 5;102(5):929-943.e8. doi: 10.1016/j.neuron.2019.04.011. Epub 2019 May 7.
- Martorell AJ, Paulson AL, Suk HJ, Abdurrob F, Drummond GT, Guan W, Young JZ, Kim DN, Kritskiy O, Barker SJ, Mangena V, Prince SM, Brown EN, Chung K, Boyden ES, Singer AC, Tsai LH. Multi-sensory Gamma Stimulation Ameliorates Alzheimer's-Associated Pathology and Improves Cognition. Cell. 2019 Apr 4;177(2):256-271.e22. doi: 10.1016/j.cell.2019.02.014. Epub 2019 Mar 14.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2019年8月14日
初级完成 (估计的)
2025年4月30日
研究完成 (估计的)
2025年4月30日
研究注册日期
首次提交
2019年8月5日
首先提交符合 QC 标准的
2019年8月12日
首次发布 (实际的)
2019年8月13日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2023年11月3日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2023年11月1日
最后验证
2023年11月1日
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.