体质性血小板病的研究 (EVGPP)
体质性血小板病起源的新遗传变异的功能研究。
血小板是循环的血细胞。 它们相互结合并结合到受损血管的壁上，以防止失血过多。
血小板可以是：
- 在血小板减少症的情况下数量不足;
- 或在血栓病的情况下无功能。 体质性血栓病和血小板减少症是罕见疾病。 体质性血小板减少症会导致不同强度的出血，有时是更严重的血液病症的征兆。 一些体质性血小板减少症的进化风险是出现骨髓纤维化、骨髓生成障碍或恶性增殖。 虽然一些血小板减少症，尤其是综合征性血小板减少症的进化风险将更有可能影响其他器官（肾脏、心脏、骨骼、大脑……），但其他体质性血小板减少症几乎没有影响。 然后，他们的诊断将面临将其与免疫性血小板减少症区分开来并避免使用不适当且有时是严厉的治疗（皮质类固醇、IV 免疫球蛋白、免疫抑制剂、脾切除术）的主要挑战。 迄今为止，已经确定了四十多个基因的突变，这些突变与血小板减少症有关。
体质性血栓病是异质性的，可能涉及不同的血小板成分。 简而言之，当血小板在病变部位受到刺激时，各种可溶性或基质激动剂与血小板受体结合，诱导钙流动、分泌和血小板在血管间隙聚集，从而防止失血。 体质性血栓病主要有自发性或诱发性皮肤粘膜出血的风险。 一些血栓病也是更复杂的综合征模式的一部分。 近几十年来，在了解血栓病方面取得了相当大的进步，从而能够更好地识别它们。 已经提供了与颗粒生物发生和分泌过程异常以及信号缺陷（特别是表面受体缺陷）相关的血小板功能障碍的详细信息。 目前，有超过 30 个基因是常染色体显性、隐性或 X 连锁突变的位点，可以进行测序。
研究概览
详细说明
血小板是循环的血细胞。 它们相互结合并结合到受损血管的壁上，以防止失血过多。
血小板可以是：
- 在血小板减少症的情况下数量不足;
- 或在血栓病的情况下无功能。 体质性血栓病和血小板减少症是罕见疾病。 体质性血小板减少症会导致不同强度的出血，有时是更严重的血液病症的征兆。 一些体质性血小板减少症的进化风险是出现骨髓纤维化、骨髓生成障碍或恶性增殖。 虽然一些血小板减少症，尤其是综合征性血小板减少症的进化风险将更有可能影响其他器官（肾脏、心脏、骨骼、大脑……），但其他体质性血小板减少症几乎没有影响。 然后，他们的诊断将面临将其与免疫性血小板减少症区分开来并避免使用不适当且有时是严厉的治疗（皮质类固醇、IV 免疫球蛋白、免疫抑制剂、脾切除术）的主要挑战。 迄今为止，已经确定了四十多个基因的突变，这些突变与血小板减少症有关。
体质性血栓病是异质性的，可能涉及不同的血小板成分。 简而言之，当血小板在病变部位受到刺激时，各种可溶性或基质激动剂与血小板受体结合，诱导钙流动、分泌和血小板在血管间隙聚集，从而防止失血。 体质性血栓病主要有自发性或诱发性皮肤粘膜出血的风险。 一些血栓病也是更复杂的综合征模式的一部分。 近几十年来，在了解血栓病方面取得了相当大的进步，从而能够更好地识别它们。 已经提供了与颗粒生物发生和分泌过程异常以及信号缺陷（特别是表面受体缺陷）相关的血小板功能障碍的详细信息。 目前，有超过 30 个基因是常染色体显性、隐性或 X 连锁突变的位点，可以进行测序。
已经建立了一个国家组织来对这些病理进行分子诊断。 符合严格标准（家族性、慢性病理学、相关体征）的患者的 DNA 样本被送到分子生物学部门。 然后对一组 80 个基因进行测序，以确定可能导致病理学的遗传变异。 在 40% 的病例中，将做出确定性诊断。 对于剩下的 60%，由于以下几个原因，分析将保持非信息性：
- 要么是揭示已知基因变异但尚未在文献中描述的问题，其有害性质必须得到证实；
- 或者没有基因被识别出来，这将表明涉及基因组中所有外显子的更广泛的测序。 该策略已经使协调站点能够识别出几个特别重要的新基因；
- 要么他们是宪法特征没有得到充分记录的个人，那么诊断重新定位将是必要的。
该项目将包括使用细胞和分子生物学方法证明新遗传变异的有害性质。 这些变异要么是在诊断背景下在已知基因上鉴定的变异（一组基因的测序），要么是通过对尚未知晓参与体质性血小板病理学的基因的外显子测序鉴定的变异。 外显子测序是该项目不可或缺的一部分。
研究类型
注册 (预期的)
阶段
- 不适用
联系人和位置
学习联系方式
- 姓名：Marie-Christine ALESSI
- 电话号码：+33 4 91 32 45 06
- 邮箱：marie-christine.alessi@univ-amu.fr
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
- 7岁以上的成人或未成年人。
- 具有体质性血小板病理学的患者和亲属（家族性血小板减少症导致数名家庭成员的血小板计数 < 150 G.L-1 和/或家族性血栓病导致数名家庭成员的血小板功能障碍）已被证明存在遗传变异，但其有害性质仍有待确认。
- 具有体质性血小板病理学（家族性血小板减少症导致数名家族成员血小板计数 < 150 G.L-1 和/或家族性血栓病导致数名家族成员血小板功能障碍）的患者和亲属尚未进行基因诊断揭示了可能与病理学有关的任何变异。
排除标准：
- 7岁以下的未成年人。
- 没有血小板病理学的患者。
- 血小板疾病患者：非慢性、非家族性。
- 患有已知有害突变的家族性血小板疾病患者。显然 收购。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：诊断
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
实验性的：体质性血小板病理学
具有体质性血小板病理学的患者和亲属
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通过外显子测序寻找新的遗传变异（当诊断探索没有提供信息时）。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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附着力
大体时间：5年
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隔离的晶圆沉积在涂有基板的板上，晶圆粘附在基板上。
然后通过细胞成像计算粘附晶圆的数量。
将测试几种基材。
|
5年
|
|
血小板蛋白表达研究
大体时间：5年
|
将从血小板裂解物中提取蛋白质印迹，从而借助针对目标蛋白质的抗体检测特定蛋白质。 这些蛋白质的半定量分析将通过化学发光进行。 |
5年
|
合作者和调查者
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (预期的)
初级完成 (预期的)
研究完成 (预期的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
与本研究相关的术语
其他研究编号
- 2019-30
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
研究美国 FDA 监管的设备产品
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