- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT04419987
Tutkimus perustuslaillisesta verihiutaletaudista (EVGPP)
Tutkimus uusien geneettisten muunnelmien toimivuudesta perustuslaillisen verihiutaletaudin alkuperässä.
Verihiutaleet ovat kiertäviä verisoluja. Ne sitoutuvat toisiinsa ja vaurioituneen suonen seinämään liiallisen verenhukan estämiseksi.
Verihiutaleet voivat olla:
- riittämätön määrä trombosytopenian tapauksessa;
- tai ei-toiminnallinen trombopatian tapauksessa. Perustuslailliset trombopatiat ja trombopeniat ovat harvinaisia sairauksia. Perustuslailliset trombopeniat aiheuttavat vaihtelevan voimakkuuden verenvuotoa ja ovat joskus merkki vakavammista hematologisista patologioista. Joidenkin perustuslaillisten trombopenioiden evoluutioriski on myelofibroosin, dysmyelopoieesin tai pahanlaatuisen proliferaation ilmaantuminen. Vaikka joidenkin trombopenioiden ja erityisesti syndromisten trombopenioiden evoluution panokset vaikuttavat todennäköisemmin muihin elimiin (munuaiset, sydän, luut, aivot jne.), muilla perustuslaillisilla trombopenioilla on vain vähän seurauksia. Heidän diagnoosinsa on tällöin suuri haaste erottaa heidät immunologisista trombopenioista ja välttää sopimattomien ja joskus vakavien hoitojen (kortikosteroidit, IV-immunoglobuliinit, immunosuppressantit, pernan poisto) käyttöä. Mutaatioita yli neljässäkymmenessä geenissä on tähän mennessä tunnistettu ja ne ovat vastuussa trombosytopeniasta.
Perustuslailliset trombopatiat ovat heterogeenisiä ja voivat sisältää erilaisia verihiutaleiden aineosia. Lyhyesti sanottuna, kun verihiutaleita stimuloidaan vauriokohdassa, erilaiset liukoiset tai matriisiagonistit sitoutuvat verihiutalereseptoreihin indusoimaan kalsiumin virtausta, eritystä ja verihiutaleiden aggregaatiota verisuonivälissä verenhukan estämiseksi. Perustuslailliset trombopatiat ovat ensisijaisesti vaarassa spontaanille tai indusoidulle mukokutaaniselle verenvuodolle. Jotkut trombopatiat ovat myös osa monimutkaisempia oireyhtymäkuvioita. Viime vuosikymmeninä trombopatioiden ymmärtämisessä on saavutettu huomattavaa edistystä, mikä on mahdollistanut niiden paremman tunnistamisen. Yksityiskohtaisia tietoja on annettu verihiutaleiden toimintahäiriöistä, jotka liittyvät poikkeaviin jyvästen biogeneesin ja erittymisen prosesseissa sekä signalointivirheisiin (erityisesti pintareseptorin puutteeseen). Tällä hetkellä yli kolmekymmentä geeniä on autosomaalisten dominanttien, resessiivisten tai X-kytkettyjen mutaatioiden paikka, ja ne voidaan sekvensoida.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Verihiutaleet ovat kiertäviä verisoluja. Ne sitoutuvat toisiinsa ja vaurioituneen suonen seinämään liiallisen verenhukan estämiseksi.
Verihiutaleet voivat olla:
- riittämätön määrä trombosytopenian tapauksessa;
- tai ei-toiminnallinen trombopatian tapauksessa. Perustuslailliset trombopatiat ja trombopeniat ovat harvinaisia sairauksia. Perustuslailliset trombopeniat aiheuttavat vaihtelevan voimakkuuden verenvuotoa ja ovat joskus merkki vakavammista hematologisista patologioista. Joidenkin perustuslaillisten trombopenioiden evoluutioriski on myelofibroosin, dysmyelopoieesin tai pahanlaatuisen proliferaation ilmaantuminen. Vaikka joidenkin trombopenioiden ja erityisesti syndromisten trombopenioiden evoluution panokset vaikuttavat todennäköisemmin muihin elimiin (munuaiset, sydän, luut, aivot jne.), muilla perustuslaillisilla trombopenioilla on vain vähän seurauksia. Heidän diagnoosinsa on tällöin suuri haaste erottaa heidät immunologisista trombopenioista ja välttää sopimattomien ja joskus vakavien hoitojen (kortikosteroidit, IV-immunoglobuliinit, immunosuppressantit, pernan poisto) käyttöä. Mutaatioita yli neljässäkymmenessä geenissä on tähän mennessä tunnistettu ja ne ovat vastuussa trombosytopeniasta.
Perustuslailliset trombopatiat ovat heterogeenisiä ja voivat sisältää erilaisia verihiutaleiden aineosia. Lyhyesti sanottuna, kun verihiutaleita stimuloidaan vauriokohdassa, erilaiset liukoiset tai matriisiagonistit sitoutuvat verihiutalereseptoreihin indusoimaan kalsiumin virtausta, eritystä ja verihiutaleiden aggregaatiota verisuonivälissä verenhukan estämiseksi. Perustuslailliset trombopatiat ovat ensisijaisesti vaarassa spontaanille tai indusoidulle mukokutaaniselle verenvuodolle. Jotkut trombopatiat ovat myös osa monimutkaisempia oireyhtymäkuvioita. Viime vuosikymmeninä trombopatioiden ymmärtämisessä on saavutettu huomattavaa edistystä, mikä on mahdollistanut niiden paremman tunnistamisen. Yksityiskohtaisia tietoja on annettu verihiutaleiden toimintahäiriöistä, jotka liittyvät poikkeaviin jyvästen biogeneesin ja erittymisen prosesseissa sekä signalointivirheisiin (erityisesti pintareseptorin puutteeseen). Tällä hetkellä yli kolmekymmentä geeniä on autosomaalisten dominanttien, resessiivisten tai X-kytkettyjen mutaatioiden paikka, ja ne voidaan sekvensoida.
Näiden patologioiden molekyylidiagnoosia varten on perustettu kansallinen organisaatio. DNA-näytteet potilailta, jotka täyttävät tiukat kriteerit (perheellinen luonne, krooninen patologia, siihen liittyvät merkit) lähetetään molekyylibiologian osastoille. Sen jälkeen sekvensoidaan 80 geenin paneeli patologiasta mahdollisesti vastuussa olevien geneettisten muunnelmien tunnistamiseksi. 40 %:ssa tapauksista tehdään varma diagnoosi. Loput 60 %:lla analyysi ei ole informatiivinen useista syistä:
- Joko kyse on tunnetun geenin muunnelman paljastamisesta, jota ei ole vielä kuvattu kirjallisuudessa ja jonka haitallinen luonne on vahvistettava;
- tai geeniä ei ole tunnistettu, ja on osoitus laajemmasta sekvensoinnista, joka sisältää kaikki genomin eksonit. Tämä strategia on jo mahdollistanut koordinoivan paikan tunnistaa useita uusia erityisen tärkeitä geenejä;
- Joko he ovat henkilöitä, joiden perustuslaillista luonnetta ei ole dokumentoitu riittävästi, diagnostinen uudelleensuuntaus on silloin tarpeen.
Tämä projekti koostuu uusien geneettisten muunnelmien haitallisuuden osoittamisesta solu- ja molekyylibiologian menetelmillä. Nämä muunnelmat ovat joko niitä, jotka tunnistetaan tunnetussa geenissä diagnoosin yhteydessä (geenipaneelin sekvensointi) tai ne, jotka tunnistetaan sekvensoimalla eksoneja geenissä, jonka ei vielä tiedetä olevan osallisena perustuslaillisiin verihiutalepatologioihin. Eksonien sekvensointi on olennainen osa projektia.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Odotettu)
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Marie-Christine ALESSI
- Puhelinnumero: +33 4 91 32 45 06
- Sähköposti: marie-christine.alessi@univ-amu.fr
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Aikuinen tai yli 7-vuotias alaikäinen.
- Potilas ja omaiset, joilla on perustuslaillinen verihiutaleiden patologia (familiaalinen trombosytopenia, joka johtaa verihiutaleiden määrään < 150 G.L-1 useilla perheenjäsenillä ja/tai familiaalinen trombopatia, joka johtaa verihiutaleiden toimintahäiriöön useilla perheenjäsenillä), jonka geneettinen variaatio on osoitettu, mutta joiden vahingollinen luonne on vielä vahvistamatta.
- Potilas ja omaiset, joilla on perustuslaillinen verihiutaleiden patologia (familiaalinen trombosytopenia, joka johtaa verihiutaleiden määrään < 150 G.L-1 useilla perheenjäsenillä ja/tai familiaalinen trombopatia, joka johtaa verihiutaleiden toimintahäiriöön useilla perheenjäsenillä), jonka geneettistä diagnoosia ei ole tehty paljasti kaikki patologiaan mahdollisesti liittyvät vaihtelut.
Poissulkemiskriteerit:
- Alaikäinen alle 7-vuotias.
- Potilas, jolla ei ole verihiutaleiden patologiaa.
- Potilas, jolla on trombosyyttisairaus: ei-krooninen, ei-perheellinen.
- Potilas, jolla on familiaalinen verihiutalesairaus, jolla on tunnettu haitallinen mutaatio.ilmeisesti hankittu.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Diagnostiikka
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
---|---|
Kokeellinen: perustuslaillinen verihiutaleiden patologia
Potilas ja omaiset, joilla on perustuslaillinen verihiutaleiden patologia
|
etsiä uusia geneettisiä muunnelmia (kun diagnostinen tutkimus ei ole ollut informatiivinen) sekvensoimalla eksoneja.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
---|---|---|
Tarttuminen
Aikaikkuna: 5 vuotta
|
Eristetyt kiekot levitetään substraattipinnoitetuille levyille, kiekot tarttuvat alustaan.
Sitten kiinnittyneiden kiekkojen lukumäärä lasketaan solukuvauksella.
Useita substraatteja testataan.
|
5 vuotta
|
Verihiutaleiden proteiinin ilmentymisen tutkimus
Aikaikkuna: 5 vuotta
|
Verihiutalelysaatista tehdään Western blot -testi, joka mahdollistaa spesifisten proteiinien havaitsemisen kiinnostavia proteiineja vastaan suunnattujen vasta-aineiden avulla. Näiden proteiinien puolikvantitatiivinen analyysi suoritetaan kemiluminesenssilla. |
5 vuotta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Odotettu)
Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)
Opintojen valmistuminen (Odotettu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muut tutkimustunnusnumerot
- 2019-30
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset Verihiutalesairaus
-
Assiut UniversityEi vielä rekrytointiaBlood Poolin SUV-suhteen kelpoisuus pahanlaatuisuuden tunnistamisessa maksasairauden tapauksessa
-
Transonic Systems Inc.National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)LopetettuSydämen ulostulo | Laskimovaltimoiden ekstrakorporaalisen kalvon hapetus | Laskimon ekstrakorporaalisen kalvon hapetus | Kierrätys | Oxygenator Blood VolumeYhdysvallat
-
Chelsea and Westminster NHS Foundation TrustRoyal College of Surgeons of EnglandTuntematonTermografia | Laser Doppler Blood Flow | Spektrofotometrinen intrakutaaninen analyysiYhdistynyt kuningaskunta
-
Rabin Medical CenterRekrytointiCentral-line Associated Blood Stream Infections (CLABSI)Israel
-
Bactiguard ABKarolinska University HospitalValmisLeikkaus | Central Line Associated Blood Stream Infections (CLABSI)Ruotsi
Kliiniset tutkimukset vetää verta
-
Wake Forest University Health SciencesBrookdale University Hospital Medical Center; Atrium Health Levine Cancer...Ei vielä rekrytointia
-
University of MiamiRekrytointi
-
Clinical Genomics PathologyValmisPeräsuolen syöpäYhdysvallat
-
University of VirginiaNational Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)Ei vielä rekrytointiaKvantitatiivisten CT- ja radioaktiivisten biomarkkerien rooli tarkkuuslääketieteen keuhkofibroosissaIdiopaattinen keuhkofibroosi
-
Thomas Jefferson UniversityRekrytointiRelapse Remitting multippeliskleroosiYhdysvallat
-
Natera, Inc.Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development... ja muut yhteistyökumppanitLopetettuAneuploidia | Trisomia 21 | Trisomia 18 | Trisomia 13Yhdysvallat, Irlanti, Kanada, Italia, Korean tasavalta, Espanja
-
University of PittsburghValmis
-
University of California, DavisValmis
-
Ohio State UniversityPeruutettuTerveet yksilötYhdysvallat
-
Children's Hospital Los AngelesRekrytointiLasten kiinteä kasvain, määrittelemätön, protokollakohtainenYhdysvallat