Tutkimus perustuslaillisesta verihiutaletaudista (EVGPP)

Verihiutaleet ovat kiertäviä verisoluja. Ne sitoutuvat toisiinsa ja vaurioituneen suonen seinämään liiallisen verenhukan estämiseksi.

Verihiutaleet voivat olla:

• riittämätön määrä trombosytopenian tapauksessa;
• tai ei-toiminnallinen trombopatian tapauksessa. Perustuslailliset trombopatiat ja trombopeniat ovat harvinaisia ​​sairauksia. Perustuslailliset trombopeniat aiheuttavat vaihtelevan voimakkuuden verenvuotoa ja ovat joskus merkki vakavammista hematologisista patologioista. Joidenkin perustuslaillisten trombopenioiden evoluutioriski on myelofibroosin, dysmyelopoieesin tai pahanlaatuisen proliferaation ilmaantuminen. Vaikka joidenkin trombopenioiden ja erityisesti syndromisten trombopenioiden evoluution panokset vaikuttavat todennäköisemmin muihin elimiin (munuaiset, sydän, luut, aivot jne.), muilla perustuslaillisilla trombopenioilla on vain vähän seurauksia. Heidän diagnoosinsa on tällöin suuri haaste erottaa heidät immunologisista trombopenioista ja välttää sopimattomien ja joskus vakavien hoitojen (kortikosteroidit, IV-immunoglobuliinit, immunosuppressantit, pernan poisto) käyttöä. Mutaatioita yli neljässäkymmenessä geenissä on tähän mennessä tunnistettu ja ne ovat vastuussa trombosytopeniasta.

Perustuslailliset trombopatiat ovat heterogeenisiä ja voivat sisältää erilaisia ​​verihiutaleiden aineosia. Lyhyesti sanottuna, kun verihiutaleita stimuloidaan vauriokohdassa, erilaiset liukoiset tai matriisiagonistit sitoutuvat verihiutalereseptoreihin indusoimaan kalsiumin virtausta, eritystä ja verihiutaleiden aggregaatiota verisuonivälissä verenhukan estämiseksi. Perustuslailliset trombopatiat ovat ensisijaisesti vaarassa spontaanille tai indusoidulle mukokutaaniselle verenvuodolle. Jotkut trombopatiat ovat myös osa monimutkaisempia oireyhtymäkuvioita. Viime vuosikymmeninä trombopatioiden ymmärtämisessä on saavutettu huomattavaa edistystä, mikä on mahdollistanut niiden paremman tunnistamisen. Yksityiskohtaisia ​​tietoja on annettu verihiutaleiden toimintahäiriöistä, jotka liittyvät poikkeaviin jyvästen biogeneesin ja erittymisen prosesseissa sekä signalointivirheisiin (erityisesti pintareseptorin puutteeseen). Tällä hetkellä yli kolmekymmentä geeniä on autosomaalisten dominanttien, resessiivisten tai X-kytkettyjen mutaatioiden paikka, ja ne voidaan sekvensoida.

Näiden patologioiden molekyylidiagnoosia varten on perustettu kansallinen organisaatio. DNA-näytteet potilailta, jotka täyttävät tiukat kriteerit (perheellinen luonne, krooninen patologia, siihen liittyvät merkit) lähetetään molekyylibiologian osastoille. Sen jälkeen sekvensoidaan 80 geenin paneeli patologiasta mahdollisesti vastuussa olevien geneettisten muunnelmien tunnistamiseksi. 40 %:ssa tapauksista tehdään varma diagnoosi. Loput 60 %:lla analyysi ei ole informatiivinen useista syistä:

• Joko kyse on tunnetun geenin muunnelman paljastamisesta, jota ei ole vielä kuvattu kirjallisuudessa ja jonka haitallinen luonne on vahvistettava;
• tai geeniä ei ole tunnistettu, ja on osoitus laajemmasta sekvensoinnista, joka sisältää kaikki genomin eksonit. Tämä strategia on jo mahdollistanut koordinoivan paikan tunnistaa useita uusia erityisen tärkeitä geenejä;
• Joko he ovat henkilöitä, joiden perustuslaillista luonnetta ei ole dokumentoitu riittävästi, diagnostinen uudelleensuuntaus on silloin tarpeen.

Tämä projekti koostuu uusien geneettisten muunnelmien haitallisuuden osoittamisesta solu- ja molekyylibiologian menetelmillä. Nämä muunnelmat ovat joko niitä, jotka tunnistetaan tunnetussa geenissä diagnoosin yhteydessä (geenipaneelin sekvensointi) tai ne, jotka tunnistetaan sekvensoimalla eksoneja geenissä, jonka ei vielä tiedetä olevan osallisena perustuslaillisiin verihiutalepatologioihin. Eksonien sekvensointi on olennainen osa projektia.