伯尔尼出生队列/健康伯尔尼婴儿微生物群成熟轨迹 - 一种网络方法 (BeBiCo)
背景:肠道微生物群组成是人类健康的基础,并在生命的头两年内发生重大变化。 可能影响微生物群的因素是母体微生物群和瑞士的一般环境。 然而,肠道微生物群的发育尚不完全清楚。 了解微生物群成熟的轨迹可能是理解儿童时期许多病症的发病机制的关键。
目的:研究人员旨在深入了解健康婴儿肠道微生物群在组成、多样性和代谢活动方面的成熟。 研究人员旨在确定影响微生物群成熟的参数以及微生物群对婴儿结局的影响。
方法:调查人员将招募 250 名怀孕的母亲,她们将作为母婴配对进行随访,直至 10 岁。 将在临床上跟踪婴儿以确定适当的生长和发育以及包括腹痛在内的病理学。 将评估流行病学参数和婴儿营养。 调查人员将收集生物样本,例如粪便、母乳、阴道置换物和皮肤置换物。
物种组成和多样性将通过 16S 测序进行评估。 宏基因组鸟枪法测序和细菌信使核糖核酸 (mRNA) 分析将告知微生物群的代谢潜力和代谢活动。 质谱法将评估粪便和母乳样本中的小分子含量。 网络分析将用于评估细菌代谢活动与小分子含量之间的复杂关系。
预期结果:研究人员预计随着年龄的增长,复杂性、代谢潜力和活动都会增加。 微生物群参数会因营养而异,可能会预测婴儿的生长发育和腹痛等结局。 对来自粪便、皮肤和母乳的母婴细菌样本进行系统分析,将有助于表征细菌从母体到婴儿的转移。 先进的分析工具将用于表征微生物群并解决机械问题。
研究概览
地位
详细说明
样品分析方法:
对于研究的主要目标和结果/终点,将通过以下方式分析婴儿粪便的细菌含量:
- 用于评估肠道内容物(代谢组)的质谱法。 技术已经在 U. Sauer 教授的实验室中建立,他已经在之前的研究中与研究小组合作。
- 用于细菌物种组成和微生物多样性的 16S 核糖体核糖核酸 (rRNA) 测序。
- 细菌全基因组宏基因组鸟枪法测序,以确定存在的细菌基因(微生物群的代谢潜力)。
- 细菌 mRNA 测序以评估微生物群的转录和功能作用(微生物群的代谢活性)。
- 通过适当的测序或培养技术分析肠道病毒组和真核肠道种群。
- 人乳和粪便中 IgA 抗体的分析以及抗体与肠道细菌的相互作用。
对于次要终点,将对皮肤拭子、母乳、母体阴道拭子和母体粪便进行相同的分析。 每次就诊时将评估婴儿生长、神经发育、免疫成熟和潜在病理发生的参数。 每次访问时将通过问卷调查评估母婴营养、卫生、社会经济状况和临床病史。 将通过流式细胞术和单细胞 RNA 测序进一步分析牛奶样本的细胞含量,以及细胞因子和基于外泌体的 miRNA。 所有生物样本都将通过质谱法进行分析,以评估环境对婴儿新陈代谢和生理的影响。
可以对获得的样本进行进一步的后续实验。 具体来说,可以在体外分离和培养单个细菌菌株,也可以在实验动物中单独或组合进行测试。
通过上述方法进行的细菌测序也将不可避免地识别母体或婴儿 DNA 序列,因为宏基因组鸟枪法测序无法区分细菌和人类 DNA。 这些人类 DNA 序列将不在本项目的范围内进行分析。 然而,这些序列可能是未来研究的主题。 因此,将要求研究参与者允许在同意书内的“进一步分析”页面上分析母亲和/或儿童的人类 DNA。 将提供“选择退出”人类 DNA 分析的选项,拒绝不会导致被排除在研究之外。
任何与参与者健康明显相关的发现(即 母亲或孩子)将与他们的治疗儿科医生合作报告给参与者。 如果参与者不想被告知,则需要告知研究团队。
研究类型
注册 (预期的)
联系人和位置
学习联系方式
- 姓名:Benjamin Misselwitz, Professor
- 电话号码:+41 31 664 04 30
- 邮箱:benjamin.misselwitz@insel.ch
研究联系人备份
- 姓名:Stephanie Ganal-Vonarburg, Professor
- 电话号码:+41 31 632 49 73
- 邮箱:stephanie.ganal@dbmr.unibe.ch
学习地点
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-
Bern、瑞士、3010
- 招聘中
- University Hospital of Bern - Insel Spital
-
接触:
- Benjamin Misselwitz, Professor
- 电话号码:+41 31 664 04 30
- 邮箱:benjamin.misselwitz@insel.ch
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
取样方法
研究人群
描述
纳入标准:
- 签署知情同意书。
- 能够理解和遵循研究程序并理解知情同意
- 从怀孕第 20 周到出生
- 总体健康状况良好,即没有需要持续管理的重大严重医疗/手术/精神疾病。 次要控制良好的条件(例如 可能存在药物控制的动脉高血压、职业性哮喘、妊娠糖尿病)。
- 没有已知的严重胚胎病理学,预期正常怀孕(例如 轻微情况,包括双胞胎/三胞胎妊娠,可能存在最终骨盆位置)
- 年龄在 18-45 岁之间。
排除标准:
• 参与另一项干扰研究程序的临床研究。
学习计划
研究是如何设计的?
设计细节
- 观测模型:队列
- 时间观点:预期
研究衡量的是什么?
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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关于物种组成和代谢活动复杂性的健康婴儿肠道微生物群的成熟。
大体时间:婴儿粪便样本将在出生后 0-3 天收集
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研究人员的目标是深入了解健康婴儿肠道微生物群的组成、多样性和代谢活动的成熟。
研究人员将通过先进技术(16S 测序、宏基因组鸟枪法测序和 mRNA 测序)和质谱分析(参见“详细说明”)呈现的代谢物来表征不同时间点的组成、代谢潜力和活性。
使用这些信息,研究人员将估计微生物群的代谢活动网络。
可以通过有关存在的小分子的信息来通知网络分析。
大多数健康婴儿的微生物群共有的轨迹将被认为是正常的。
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婴儿粪便样本将在出生后 0-3 天收集
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关于物种组成和代谢活动复杂性的健康婴儿肠道微生物群的成熟。
大体时间:婴儿粪便样本将在出生后 10 天收集
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研究人员的目标是深入了解健康婴儿肠道微生物群的组成、多样性和代谢活动的成熟。
研究人员将通过先进技术(16S 测序、宏基因组鸟枪法测序和 mRNA 测序)和质谱分析(参见“详细说明”)呈现的代谢物来表征不同时间点的组成、代谢潜力和活性。
使用这些信息,研究人员将估计微生物群的代谢活动网络。
可以通过有关存在的小分子的信息来通知网络分析。
大多数健康婴儿的微生物群共有的轨迹将被认为是正常的。
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婴儿粪便样本将在出生后 10 天收集
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关于物种组成和代谢活动复杂性的健康婴儿肠道微生物群的成熟。
大体时间:婴儿粪便样本将在出生后 6 周收集
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研究人员的目标是深入了解健康婴儿肠道微生物群的组成、多样性和代谢活动的成熟。
研究人员将通过先进技术(16S 测序、宏基因组鸟枪法测序和 mRNA 测序)和质谱分析(参见“详细说明”)呈现的代谢物来表征不同时间点的组成、代谢潜力和活性。
使用这些信息,研究人员将估计微生物群的代谢活动网络。
可以通过有关存在的小分子的信息来通知网络分析。
大多数健康婴儿的微生物群共有的轨迹将被认为是正常的。
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婴儿粪便样本将在出生后 6 周收集
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关于物种组成和代谢活动复杂性的健康婴儿肠道微生物群的成熟。
大体时间:婴儿粪便样本将在出生后 10 周收集
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研究人员的目标是深入了解健康婴儿肠道微生物群的组成、多样性和代谢活动的成熟。
研究人员将通过先进技术(16S 测序、宏基因组鸟枪法测序和 mRNA 测序)和质谱分析(参见“详细说明”)呈现的代谢物来表征不同时间点的组成、代谢潜力和活性。
使用这些信息,研究人员将估计微生物群的代谢活动网络。
可以通过有关存在的小分子的信息来通知网络分析。
大多数健康婴儿的微生物群共有的轨迹将被认为是正常的。
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婴儿粪便样本将在出生后 10 周收集
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关于物种组成和代谢活动复杂性的健康婴儿肠道微生物群的成熟。
大体时间:婴儿粪便样本将在出生后 14 周收集
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研究人员的目标是深入了解健康婴儿肠道微生物群的组成、多样性和代谢活动的成熟。
研究人员将通过先进技术(16S 测序、宏基因组鸟枪法测序和 mRNA 测序)和质谱分析(参见“详细说明”)呈现的代谢物来表征不同时间点的组成、代谢潜力和活性。
使用这些信息,研究人员将估计微生物群的代谢活动网络。
可以通过有关存在的小分子的信息来通知网络分析。
大多数健康婴儿的微生物群共有的轨迹将被认为是正常的。
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婴儿粪便样本将在出生后 14 周收集
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关于物种组成和代谢活动复杂性的健康婴儿肠道微生物群的成熟。
大体时间:婴儿粪便样本将在出生后 24 周收集
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研究人员的目标是深入了解健康婴儿肠道微生物群的组成、多样性和代谢活动的成熟。
研究人员将通过先进技术(16S 测序、宏基因组鸟枪法测序和 mRNA 测序)和质谱分析(参见“详细说明”)呈现的代谢物来表征不同时间点的组成、代谢潜力和活性。
使用这些信息,研究人员将估计微生物群的代谢活动网络。
可以通过有关存在的小分子的信息来通知网络分析。
大多数健康婴儿的微生物群共有的轨迹将被认为是正常的。
|
婴儿粪便样本将在出生后 24 周收集
|
关于物种组成和代谢活动复杂性的健康婴儿肠道微生物群的成熟。
大体时间:婴儿粪便样本将在出生后 36 周收集
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研究人员的目标是深入了解健康婴儿肠道微生物群的组成、多样性和代谢活动的成熟。
研究人员将通过先进技术(16S 测序、宏基因组鸟枪法测序和 mRNA 测序)和质谱分析(参见“详细说明”)呈现的代谢物来表征不同时间点的组成、代谢潜力和活性。
使用这些信息,研究人员将估计微生物群的代谢活动网络。
可以通过有关存在的小分子的信息来通知网络分析。
大多数健康婴儿的微生物群共有的轨迹将被认为是正常的。
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婴儿粪便样本将在出生后 36 周收集
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关于物种组成和代谢活动复杂性的健康婴儿肠道微生物群的成熟。
大体时间:婴儿粪便样本将在出生后 48 周收集
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研究人员的目标是深入了解健康婴儿肠道微生物群的组成、多样性和代谢活动的成熟。
研究人员将通过先进技术(16S 测序、宏基因组鸟枪法测序和 mRNA 测序)和质谱分析(参见“详细说明”)呈现的代谢物来表征不同时间点的组成、代谢潜力和活性。
使用这些信息,研究人员将估计微生物群的代谢活动网络。
可以通过有关存在的小分子的信息来通知网络分析。
大多数健康婴儿的微生物群共有的轨迹将被认为是正常的。
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婴儿粪便样本将在出生后 48 周收集
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关于物种组成和代谢活动复杂性的健康婴儿肠道微生物群的成熟。
大体时间:婴儿粪便样本将在出生后 96 周收集
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研究人员的目标是深入了解健康婴儿肠道微生物群的组成、多样性和代谢活动的成熟。
研究人员将通过先进技术(16S 测序、宏基因组鸟枪法测序和 mRNA 测序)和质谱分析(参见“详细说明”)呈现的代谢物来表征不同时间点的组成、代谢潜力和活性。
使用这些信息,研究人员将估计微生物群的代谢活动网络。
可以通过有关存在的小分子的信息来通知网络分析。
大多数健康婴儿的微生物群共有的轨迹将被认为是正常的。
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婴儿粪便样本将在出生后 96 周收集
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关于物种组成和代谢活动复杂性的健康婴儿肠道微生物群的成熟。
大体时间:婴儿粪便样本将在出生后 5 年收集
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研究人员的目标是深入了解健康婴儿肠道微生物群的组成、多样性和代谢活动的成熟。
研究人员将通过先进技术(16S 测序、宏基因组鸟枪法测序和 mRNA 测序)和质谱分析(参见“详细说明”)呈现的代谢物来表征不同时间点的组成、代谢潜力和活性。
使用这些信息,研究人员将估计微生物群的代谢活动网络。
可以通过有关存在的小分子的信息来通知网络分析。
大多数健康婴儿的微生物群共有的轨迹将被认为是正常的。
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婴儿粪便样本将在出生后 5 年收集
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关于物种组成和代谢活动复杂性的健康婴儿肠道微生物群的成熟。
大体时间:婴儿粪便样本将在出生后 10 年收集
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研究人员的目标是深入了解健康婴儿肠道微生物群的组成、多样性和代谢活动的成熟。
研究人员将通过先进技术(16S 测序、宏基因组鸟枪法测序和 mRNA 测序)和质谱分析(参见“详细说明”)呈现的代谢物来表征不同时间点的组成、代谢潜力和活性。
使用这些信息,研究人员将估计微生物群的代谢活动网络。
可以通过有关存在的小分子的信息来通知网络分析。
大多数健康婴儿的微生物群共有的轨迹将被认为是正常的。
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婴儿粪便样本将在出生后 10 年收集
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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将母体微生物群转移给婴儿
大体时间:入学、出生后0-3天、10天、6周、10周、14周、24周、36周、48周、96周、5年、10年。
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了解母体微生物群向婴儿的转移。 研究人员将在不同时间点确定母体粪便、母体皮肤、阴道环境、母体胎盘以及母乳中母体微生物群中的细菌种类(或操作分类单元,OTU),并将这些参数与已确定的物种/OTU 相关联在不同时间点的婴儿肠道和皮肤微生物群中(方法见“详细说明”)。 生物样本将在以下地点收集:
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入学、出生后0-3天、10天、6周、10周、14周、24周、36周、48周、96周、5年、10年。
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发展中国家营养不良和卫生条件差的资源匮乏对肠道微生物群成熟的影响
大体时间:出生后0-3天、10天、6周、10周、14周、24周、36周、48周、96周、5年、10年。
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了解发展中国家资源匮乏、营养不良和卫生条件差对肠道微生物群成熟的影响。
津巴布韦大学出生队列的儿童按照计划对伯尔尼婴儿微生物群研究的儿童进行了类似的跟踪,并采集了相同的生物样本。
研究人员将使用终点 1 的微生物群特征来比较健康瑞士婴儿的微生物群成熟与健康津巴布韦儿童以及患有环境性肠病和发育迟缓的儿童的微生物群成熟。
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出生后0-3天、10天、6周、10周、14周、24周、36周、48周、96周、5年、10年。
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瑞士正常环境变化对微生物群发育的影响。
大体时间:入学、出生后0-3天、10天、6周、10周、14周、24周、36周、48周、96周、5年、10年。
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了解瑞士正常环境变化对微生物群发育的影响。
为此,我们将使用营养和社会经济状况、微生物群特征和代谢组学参数,并将这些参数与婴儿发育和免疫参数相关联。
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入学、出生后0-3天、10天、6周、10周、14周、24周、36周、48周、96周、5年、10年。
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微生物群对儿童发育和健康的影响。
大体时间:入学、出生后0-3天、10天、6周、10周、14周、24周、36周、48周、96周、5年、10年。
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了解微生物群对儿童发育和健康的影响。 研究人员将把主要终点的婴儿微生物群特征与
使用问卷调查,研究人员将评估临床参数和儿童发育参数,但也会在入组时和主要结果部分所述的相同随访日期获取有关感染性并发症、过敏和腹痛的信息。 |
入学、出生后0-3天、10天、6周、10周、14周、24周、36周、48周、96周、5年、10年。
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母体微生物群对母乳免疫调节特性和新生儿免疫成熟的影响
大体时间:入学、出生后0-3天、10天、6周、10周、14周、24周、36周、48周、96周、5年、10年。
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5)为了了解母体微生物群和母体饮食在多大程度上影响母乳的免疫调节特性以及这些特性又如何影响新生儿的免疫成熟,我们将分析粪便和母乳样本的代谢物组成,细胞成分、细胞因子和 miRNA。
我们将进一步使用该材料来测试母乳在体外(细胞培养)和体内(小鼠)的影响。
将确定免疫调节机制,并分析新生儿免疫系统发育和成熟的相关变化。
(方法见“详细说明”)
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入学、出生后0-3天、10天、6周、10周、14周、24周、36周、48周、96周、5年、10年。
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员:Benjamin Misselwitz, Professor、University Hospital of Bern - Insel Spital
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (预期的)
研究完成 (预期的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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