Coorte de nascimentos de Berna / Trajetória de maturação da microbiota em bebês saudáveis de Berna - uma abordagem de rede (BeBiCo)
Introdução: A composição da microbiota intestinal é fundamental para a saúde humana e sofre alterações críticas nos primeiros dois anos de vida. Os fatores que provavelmente influenciam a microbiota são a microbiota materna e o ambiente geral na Suíça. No entanto, o desenvolvimento da microbiota intestinal não é completamente compreendido. Obter conhecimento da trajetória de maturação da microbiota é provavelmente a chave para a compreensão da patogênese de muitas patologias na infância.
Objetivos: Os pesquisadores buscam uma compreensão profunda da maturação da microbiota intestinal infantil saudável em relação à composição, diversidade e atividades metabólicas. Os investigadores visam identificar os parâmetros que afetam a maturação da microbiota e os efeitos da microbiota no resultado infantil.
Métodos: Os investigadores recrutarão 250 gestantes que serão acompanhadas como duplas mãe-bebê até os 10 anos de idade. Os bebês serão acompanhados clinicamente para determinar crescimento e desenvolvimento adequados, bem como patologia, incluindo dor abdominal. Serão avaliados parâmetros epidemiológicos e nutrição infantil. Os investigadores irão coletar amostras biológicas, como fezes, leite materno, trocas vaginais e trocas de pele.
A composição e diversidade das espécies serão avaliadas por sequenciamento 16S. O sequenciamento metagenômico shotgun e a análise do ácido ribonucléico mensageiro bacteriano (mRNA) informarão sobre o potencial metabólico e a atividade metabólica da microbiota. A espectrometria de massa avaliará o conteúdo de moléculas pequenas nas amostras de fezes e leite materno. A análise de rede será usada para avaliar as relações complexas entre as atividades metabólicas das bactérias e o conteúdo molecular pequeno.
Resultados esperados: Os investigadores esperam um aumento na complexidade, potencial metabólico e atividade com a idade. Os parâmetros da microbiota diferem de acordo com a nutrição e podem prever resultados infantis, como crescimento e dor abdominal. A análise sistemática de amostras sequenciais de bactérias maternas e infantis das fezes, pele e leite materno ajudará a caracterizar a transferência bacteriana da mãe para o bebê. Ferramentas de análise avançada serão usadas para caracterizar a microbiota e abordar questões mecanísticas.
Visão geral do estudo
Status
Descrição detalhada
Métodos para análise de amostras:
Para o objetivo primário e resultado/ponto final do estudo, o conteúdo bacteriano das fezes infantis será analisado por:
- Espectrometria de massa para avaliação do conteúdo intestinal (metaboloma). As técnicas foram estabelecidas no laboratório do Prof. U. Sauer, que já colaborou com o grupo de pesquisadores em estudos anteriores.
- Sequenciamento do ácido ribonucléico ribossômico 16S (rRNA) para composição de espécies bacterianas, bem como diversidade microbiana.
- Sequenciamento shotgun de metagenômica completa do genoma bacteriano para identificar genes bacterianos presentes (potencial metabólico da microbiota).
- Sequenciamento de mRNA bacteriano para avaliar a transcrição e um papel funcional da microbiota (atividade metabólica da microbiota).
- Análise do viroma intestinal e das populações intestinais eucarióticas por sequenciamento apropriado ou técnicas de cultura.
- Análise de anticorpos IgA no leite humano e nas fezes e a interação de anticorpos com bactérias intestinais.
Para os desfechos secundários, análises idênticas serão realizadas em zaragatoas de pele, leite materno, zaragatoas vaginais maternas e fezes maternas. Parâmetros de crescimento infantil, neurodesenvolvimento, maturação imunológica e possível ocorrência de patologia serão avaliados em cada visita. Nutrição materna e infantil, higiene, situação socioeconômica e história clínica serão avaliados por meio de questionários a cada visita. Amostras de leite serão posteriormente analisadas quanto ao seu conteúdo celular por citometria de fluxo e sequenciamento de RNA de célula única, bem como para citocinas e miRNAs baseados em exossomos. Todas as bioamostras serão analisadas por espectrometria de massa para avaliar o impacto do ambiente no metabolismo e fisiologia infantil.
Outras experiências de acompanhamento com as amostras adquiridas são possíveis. Especificamente, cepas de bactérias individuais podem ser isoladas e cultivadas in vitro e também testadas sozinhas ou em combinação em animais experimentais.
O sequenciamento bacteriano pelos métodos descritos acima também identificará inevitavelmente sequências de DNA materno ou infantil, uma vez que o sequenciamento shotgun metagenômico não pode diferenciar entre DNA bacteriano e humano. Essas sequências de DNA humano não serão analisadas no escopo deste projeto. No entanto, essas sequências podem ser objeto de estudos futuros. Aos participantes do estudo, portanto, será solicitada permissão para analisar o DNA humano da mãe e/ou da criança na página para "análises adicionais" dentro do formulário de consentimento. Uma opção para "optar por não participar" da análise de DNA humano será fornecida e a recusa não levará à exclusão do estudo.
Quaisquer achados de clara relevância para a saúde do participante (ou seja, mãe ou filho) serão relatados ao participante em colaboração com o pediatra responsável. Os participantes precisarão informar a equipe do estudo se não desejarem ser informados.
Tipo de estudo
Inscrição (Antecipado)
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Benjamin Misselwitz, Professor
- Número de telefone: +41 31 664 04 30
- E-mail: benjamin.misselwitz@insel.ch
Estude backup de contato
- Nome: Stephanie Ganal-Vonarburg, Professor
- Número de telefone: +41 31 632 49 73
- E-mail: stephanie.ganal@dbmr.unibe.ch
Locais de estudo
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Bern, Suíça, 3010
- Recrutamento
- University Hospital of Bern - Insel Spital
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Contato:
- Benjamin Misselwitz, Professor
- Número de telefone: +41 31 664 04 30
- E-mail: benjamin.misselwitz@insel.ch
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Método de amostragem
População do estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Consentimento informado assinado.
- Capacidade de entender e seguir os procedimentos do estudo e entender o consentimento informado
- Da 20ª semana de gravidez até o nascimento
- Boa saúde geral, ou seja, ausência de condição médica/cirúrgica/psiquiátrica grave que exija tratamento contínuo. Condições menores bem controladas (p. hipertensão arterial medicamente controlada, asma ocupacional, diabetes mellitus gestacional) podem estar presentes.
- Ausência de patologia embrionária grave conhecida, gravidez normal esperada (p. condições menores, incluindo gravidez de gêmeos/trigêmeos, posição pélvica final pode estar presente)
- Idade 18-45 anos.
Critério de exclusão:
• A participação em outro estudo clínico interferindo nos procedimentos do estudo.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Modelos de observação: Coorte
- Perspectivas de Tempo: Prospectivo
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Maturação de uma microbiota intestinal infantil saudável em relação à complexidade da composição de espécies e atividades metabólicas.
Prazo: Amostras de fezes infantis serão coletadas 0-3 dias após o nascimento
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Os pesquisadores buscam uma compreensão profunda da maturação de uma microbiota intestinal infantil saudável, considerando composição, diversidade e atividades metabólicas.
Os investigadores irão caracterizar a composição, potencial metabólico e atividade em vários momentos por técnicas avançadas (sequenciamento 16S, sequenciamento metagenômico shotgun e sequenciamento de mRNA) e os metabólitos presentes por espectrometria de massa (ver "descrição detalhada").
Usando essas informações, os pesquisadores estimarão as redes de atividade metabólica da microbiota.
A análise de rede pode ser informada por informações sobre pequenas moléculas presentes.
As trajetórias compartilhadas pela microbiota da maioria dos bebês saudáveis serão consideradas normais.
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Amostras de fezes infantis serão coletadas 0-3 dias após o nascimento
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Maturação de uma microbiota intestinal infantil saudável em relação à complexidade da composição de espécies e atividades metabólicas.
Prazo: Amostras de fezes infantis serão coletadas 10 dias após o nascimento
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Os pesquisadores buscam uma compreensão profunda da maturação de uma microbiota intestinal infantil saudável, considerando composição, diversidade e atividades metabólicas.
Os investigadores irão caracterizar a composição, potencial metabólico e atividade em vários momentos por técnicas avançadas (sequenciamento 16S, sequenciamento metagenômico shotgun e sequenciamento de mRNA) e os metabólitos presentes por espectrometria de massa (ver "descrição detalhada").
Usando essas informações, os pesquisadores estimarão as redes de atividade metabólica da microbiota.
A análise de rede pode ser informada por informações sobre pequenas moléculas presentes.
As trajetórias compartilhadas pela microbiota da maioria dos bebês saudáveis serão consideradas normais.
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Amostras de fezes infantis serão coletadas 10 dias após o nascimento
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Maturação de uma microbiota intestinal infantil saudável em relação à complexidade da composição de espécies e atividades metabólicas.
Prazo: Amostras de fezes infantis serão coletadas 6 semanas após o nascimento
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Os pesquisadores buscam uma compreensão profunda da maturação de uma microbiota intestinal infantil saudável, considerando composição, diversidade e atividades metabólicas.
Os investigadores irão caracterizar a composição, potencial metabólico e atividade em vários momentos por técnicas avançadas (sequenciamento 16S, sequenciamento metagenômico shotgun e sequenciamento de mRNA) e os metabólitos presentes por espectrometria de massa (ver "descrição detalhada").
Usando essas informações, os pesquisadores estimarão as redes de atividade metabólica da microbiota.
A análise de rede pode ser informada por informações sobre pequenas moléculas presentes.
As trajetórias compartilhadas pela microbiota da maioria dos bebês saudáveis serão consideradas normais.
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Amostras de fezes infantis serão coletadas 6 semanas após o nascimento
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Maturação de uma microbiota intestinal infantil saudável em relação à complexidade da composição de espécies e atividades metabólicas.
Prazo: Amostras de fezes infantis serão coletadas 10 semanas após o nascimento
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Os pesquisadores buscam uma compreensão profunda da maturação de uma microbiota intestinal infantil saudável, considerando composição, diversidade e atividades metabólicas.
Os investigadores irão caracterizar a composição, potencial metabólico e atividade em vários momentos por técnicas avançadas (sequenciamento 16S, sequenciamento metagenômico shotgun e sequenciamento de mRNA) e os metabólitos presentes por espectrometria de massa (ver "descrição detalhada").
Usando essas informações, os pesquisadores estimarão as redes de atividade metabólica da microbiota.
A análise de rede pode ser informada por informações sobre pequenas moléculas presentes.
As trajetórias compartilhadas pela microbiota da maioria dos bebês saudáveis serão consideradas normais.
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Amostras de fezes infantis serão coletadas 10 semanas após o nascimento
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Maturação de uma microbiota intestinal infantil saudável em relação à complexidade da composição de espécies e atividades metabólicas.
Prazo: Amostras de fezes infantis serão coletadas 14 semanas após o nascimento
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Os pesquisadores buscam uma compreensão profunda da maturação de uma microbiota intestinal infantil saudável, considerando composição, diversidade e atividades metabólicas.
Os investigadores irão caracterizar a composição, potencial metabólico e atividade em vários momentos por técnicas avançadas (sequenciamento 16S, sequenciamento metagenômico shotgun e sequenciamento de mRNA) e os metabólitos presentes por espectrometria de massa (ver "descrição detalhada").
Usando essas informações, os pesquisadores estimarão as redes de atividade metabólica da microbiota.
A análise de rede pode ser informada por informações sobre pequenas moléculas presentes.
As trajetórias compartilhadas pela microbiota da maioria dos bebês saudáveis serão consideradas normais.
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Amostras de fezes infantis serão coletadas 14 semanas após o nascimento
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Maturação de uma microbiota intestinal infantil saudável em relação à complexidade da composição de espécies e atividades metabólicas.
Prazo: Amostras de fezes infantis serão coletadas 24 semanas após o nascimento
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Os pesquisadores buscam uma compreensão profunda da maturação de uma microbiota intestinal infantil saudável, considerando composição, diversidade e atividades metabólicas.
Os investigadores irão caracterizar a composição, potencial metabólico e atividade em vários momentos por técnicas avançadas (sequenciamento 16S, sequenciamento metagenômico shotgun e sequenciamento de mRNA) e os metabólitos presentes por espectrometria de massa (ver "descrição detalhada").
Usando essas informações, os pesquisadores estimarão as redes de atividade metabólica da microbiota.
A análise de rede pode ser informada por informações sobre pequenas moléculas presentes.
As trajetórias compartilhadas pela microbiota da maioria dos bebês saudáveis serão consideradas normais.
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Amostras de fezes infantis serão coletadas 24 semanas após o nascimento
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Maturação de uma microbiota intestinal infantil saudável em relação à complexidade da composição de espécies e atividades metabólicas.
Prazo: Amostras de fezes infantis serão coletadas 36 semanas após o nascimento
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Os pesquisadores buscam uma compreensão profunda da maturação de uma microbiota intestinal infantil saudável, considerando composição, diversidade e atividades metabólicas.
Os investigadores irão caracterizar a composição, potencial metabólico e atividade em vários momentos por técnicas avançadas (sequenciamento 16S, sequenciamento metagenômico shotgun e sequenciamento de mRNA) e os metabólitos presentes por espectrometria de massa (ver "descrição detalhada").
Usando essas informações, os pesquisadores estimarão as redes de atividade metabólica da microbiota.
A análise de rede pode ser informada por informações sobre pequenas moléculas presentes.
As trajetórias compartilhadas pela microbiota da maioria dos bebês saudáveis serão consideradas normais.
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Amostras de fezes infantis serão coletadas 36 semanas após o nascimento
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Maturação de uma microbiota intestinal infantil saudável em relação à complexidade da composição de espécies e atividades metabólicas.
Prazo: Amostras de fezes infantis serão coletadas 48 semanas após o nascimento
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Os pesquisadores buscam uma compreensão profunda da maturação de uma microbiota intestinal infantil saudável, considerando composição, diversidade e atividades metabólicas.
Os investigadores irão caracterizar a composição, potencial metabólico e atividade em vários momentos por técnicas avançadas (sequenciamento 16S, sequenciamento metagenômico shotgun e sequenciamento de mRNA) e os metabólitos presentes por espectrometria de massa (ver "descrição detalhada").
Usando essas informações, os pesquisadores estimarão as redes de atividade metabólica da microbiota.
A análise de rede pode ser informada por informações sobre pequenas moléculas presentes.
As trajetórias compartilhadas pela microbiota da maioria dos bebês saudáveis serão consideradas normais.
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Amostras de fezes infantis serão coletadas 48 semanas após o nascimento
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Maturação de uma microbiota intestinal infantil saudável em relação à complexidade da composição de espécies e atividades metabólicas.
Prazo: Amostras de fezes infantis serão coletadas 96 semanas após o nascimento
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Os pesquisadores buscam uma compreensão profunda da maturação de uma microbiota intestinal infantil saudável, considerando composição, diversidade e atividades metabólicas.
Os investigadores irão caracterizar a composição, potencial metabólico e atividade em vários momentos por técnicas avançadas (sequenciamento 16S, sequenciamento metagenômico shotgun e sequenciamento de mRNA) e os metabólitos presentes por espectrometria de massa (ver "descrição detalhada").
Usando essas informações, os pesquisadores estimarão as redes de atividade metabólica da microbiota.
A análise de rede pode ser informada por informações sobre pequenas moléculas presentes.
As trajetórias compartilhadas pela microbiota da maioria dos bebês saudáveis serão consideradas normais.
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Amostras de fezes infantis serão coletadas 96 semanas após o nascimento
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Maturação de uma microbiota intestinal infantil saudável em relação à complexidade da composição de espécies e atividades metabólicas.
Prazo: Amostras de fezes infantis serão coletadas 5 anos após o nascimento
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Os pesquisadores buscam uma compreensão profunda da maturação de uma microbiota intestinal infantil saudável, considerando composição, diversidade e atividades metabólicas.
Os investigadores irão caracterizar a composição, potencial metabólico e atividade em vários momentos por técnicas avançadas (sequenciamento 16S, sequenciamento metagenômico shotgun e sequenciamento de mRNA) e os metabólitos presentes por espectrometria de massa (ver "descrição detalhada").
Usando essas informações, os pesquisadores estimarão as redes de atividade metabólica da microbiota.
A análise de rede pode ser informada por informações sobre pequenas moléculas presentes.
As trajetórias compartilhadas pela microbiota da maioria dos bebês saudáveis serão consideradas normais.
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Amostras de fezes infantis serão coletadas 5 anos após o nascimento
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Maturação de uma microbiota intestinal infantil saudável em relação à complexidade da composição de espécies e atividades metabólicas.
Prazo: Amostras de fezes infantis serão coletadas 10 anos após o nascimento
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Os pesquisadores buscam uma compreensão profunda da maturação de uma microbiota intestinal infantil saudável, considerando composição, diversidade e atividades metabólicas.
Os investigadores irão caracterizar a composição, potencial metabólico e atividade em vários momentos por técnicas avançadas (sequenciamento 16S, sequenciamento metagenômico shotgun e sequenciamento de mRNA) e os metabólitos presentes por espectrometria de massa (ver "descrição detalhada").
Usando essas informações, os pesquisadores estimarão as redes de atividade metabólica da microbiota.
A análise de rede pode ser informada por informações sobre pequenas moléculas presentes.
As trajetórias compartilhadas pela microbiota da maioria dos bebês saudáveis serão consideradas normais.
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Amostras de fezes infantis serão coletadas 10 anos após o nascimento
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Transferência da microbiota materna para o bebê
Prazo: Inscrição, 0-3 dias, 10 dias, 6 semanas, 10 semanas, 14 semanas, 24 semanas, 36 semanas, 48 semanas, 96 semanas, 5 anos e 10 anos após o nascimento.
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Compreender a transferência da microbiota materna para o bebê. Os investigadores identificarão espécies bacterianas (ou unidades taxonômicas operacionais, OTU) na microbiota materna nas fezes maternas, pele materna, ambiente vaginal, placenta materna, bem como leite materno em vários pontos no tempo e correlacionarão esses parâmetros com as espécies identificadas/OTU na microbiota intestinal e da pele do bebê em vários momentos (para metodologia, consulte "descrição detalhada"). As amostras biológicas serão coletadas em:
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Inscrição, 0-3 dias, 10 dias, 6 semanas, 10 semanas, 14 semanas, 24 semanas, 36 semanas, 48 semanas, 96 semanas, 5 anos e 10 anos após o nascimento.
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Impacto de poucos recursos com má nutrição e má higiene em países em desenvolvimento na maturação da microbiota intestinal
Prazo: 0-3 dias, 10 dias, 6 semanas, 10 semanas, 14 semanas, 24 semanas, 36 semanas, 48 semanas, 96 semanas, 5 anos e 10 anos após o nascimento.
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Compreender o impacto de poucos recursos com má nutrição e má higiene nos países em desenvolvimento na maturação da microbiota intestinal.
As crianças da coorte de nascimentos da Universidade do Zimbábue foram acompanhadas de maneira semelhante à planejada para as crianças do estudo de microbiota infantil de Berna com a mesma aquisição de amostras biológicas.
Os pesquisadores usarão as características da microbiota do ponto final 1 para comparar a maturação da microbiota em bebês suíços saudáveis com a maturação da microbiota em crianças saudáveis do Zimbábue, bem como crianças com enteropatia ambiental e crescimento atrofiado.
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0-3 dias, 10 dias, 6 semanas, 10 semanas, 14 semanas, 24 semanas, 36 semanas, 48 semanas, 96 semanas, 5 anos e 10 anos após o nascimento.
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Impacto das variações do ambiente normal na Suíça no desenvolvimento da microbiota.
Prazo: Inscrição, 0-3 dias, 10 dias, 6 semanas, 10 semanas, 14 semanas, 24 semanas, 36 semanas, 48 semanas, 96 semanas, 5 anos e 10 anos após o nascimento.
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Compreender o impacto das variações do ambiente normal na Suíça no desenvolvimento da microbiota.
Para esse fim, usaremos parâmetros de nutrição e status socioeconômico, características da microbiota e metabolômica e correlacionaremos esses parâmetros com parâmetros de desenvolvimento e imunidade infantil.
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Inscrição, 0-3 dias, 10 dias, 6 semanas, 10 semanas, 14 semanas, 24 semanas, 36 semanas, 48 semanas, 96 semanas, 5 anos e 10 anos após o nascimento.
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Impacto da microbiota no desenvolvimento e saúde infantil.
Prazo: Inscrição, 0-3 dias, 10 dias, 6 semanas, 10 semanas, 14 semanas, 24 semanas, 36 semanas, 48 semanas, 96 semanas, 5 anos e 10 anos após o nascimento.
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Compreender o impacto da microbiota no desenvolvimento e saúde infantil. Os investigadores correlacionarão as características da microbiota infantil do endpoint primário com
Usando questionários, os investigadores avaliarão parâmetros clínicos e parâmetros para o desenvolvimento infantil, mas também obterão informações sobre complicações infecciosas, alergias e dor abdominal na inscrição e nas mesmas datas de acompanhamento indicadas na seção de resultados primários. |
Inscrição, 0-3 dias, 10 dias, 6 semanas, 10 semanas, 14 semanas, 24 semanas, 36 semanas, 48 semanas, 96 semanas, 5 anos e 10 anos após o nascimento.
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Efeitos da microbiota materna nas propriedades imunomoduladoras do leite materno e na maturação imunológica do recém-nascido
Prazo: Inscrição, 0-3 dias, 10 dias, 6 semanas, 10 semanas, 14 semanas, 24 semanas, 36 semanas, 48 semanas, 96 semanas, 5 anos e 10 anos após o nascimento.
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5) Para entender até que ponto a microbiota materna e a dieta materna afetam as propriedades imunomoduladoras do leite materno e como essas propriedades, por sua vez, influenciam a maturação imunológica do recém-nascido, analisaremos a composição das amostras de fezes e leite materno em relação aos metabólitos, componentes celulares, citocinas e miRNA.
Ainda usaremos o material para testar o impacto do leite materno in vitro (cultura de células) e in vivo (camundongos).
Serão identificados mecanismos imunomoduladores e serão analisadas alterações correlatas no desenvolvimento e maturação do sistema imunológico do recém-nascido.
(Para metodologia, consulte " descrição detalhada")
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Inscrição, 0-3 dias, 10 dias, 6 semanas, 10 semanas, 14 semanas, 24 semanas, 36 semanas, 48 semanas, 96 semanas, 5 anos e 10 anos após o nascimento.
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Benjamin Misselwitz, Professor, University Hospital of Bern - Insel Spital
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Antecipado)
Conclusão do estudo (Antecipado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 2019-00510
- 3962 (Outro identificador: Direktion Lehre und Forschung Insel Spital Bern)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Descrição do plano IPD
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .