鼻内肝素耐受性研究
研究人员正在研究通过鼻喷雾剂局部给药的肝素钠（猪）的耐受性。 该药物正在作为一种潜在的预防性治疗药物进行研究，以预防 SARS（严重急性呼吸系统综合症）-CoV-2 感染，SARS 是一种引起 COVID-19 的新型冠状病毒。 肝素钠（猪）是 FDA 批准的注射用抗凝药物。 多个小组最近的研究发现，肝素可以防止 SARS-CoV-2 感染细胞，这表明它可能用作局部抗病毒药物。 对啮齿动物模型和人类的大量研究表明，通过肺部或鼻内途径给药的肝素进入血流的量可以忽略不计，这表明即使在非常大的剂量下，肝素的鼻内给药也应该是安全的。 来自小鼠模型的数据表明，在两周内，每天重复经鼻给予肝素对小鼠没有不良影响（包括体重减轻、流鼻血、嗅觉丧失、流鼻涕或凝血时间缩短）。 然而，尚无人类反复经鼻给药肝素的数据。
研究人员将测试 FDA 批准的肝素钠（猪）的鼻腔给药，该肝素钠最初是为注射而配制的。 研究人员将测试的配方包括肝素、氯化钠和作为防腐剂的 1% 苯甲醇，装在鼻腔喷雾器中，每次喷雾分配 0.1 mL（毫升）。 调查计划分两个阶段进行。 单剂量阶段将测试药物的急性耐受性。 在此阶段，受试者将在每个鼻孔中服用 0.1 mL 肝素钠，剂量为两种剂量之一：第 1 天将测试 5000 U（单位）/mL 的配方，第 2 天将测试 10000 U（单位）/mL 的配方) /毫升。 每次给药后，将通过血液 aPTT 测试和血小板计数测试受试者的全身暴露，以及通过检查鼻出血和嗅觉丧失以及任何其他不良事件来测试局部局部毒性。 在慢性期，受试者将每天服用急性期耐受的最高剂量，持续十四天。 将测试受试者的 aPTT 和血小板计数，以及鼻出血、嗅觉丧失和任何其他不良事件。
研究概览
详细说明
学习目标
该探索性临床试验旨在评估增加鼻内给予盐水溶液中肝素钠剂量的耐受性。 aPTT 和全血细胞计数的基线值将从六个受试者获得。 每天每个鼻孔（总共 0.2 毫升）喷一剂 0.1 毫升（毫升），以递增的浓度施用肝素。 毒性的主要迹象将是 aPTT 时间的临床相关变化、血小板计数的临床相关减少、给药后 30 分钟的嗅觉丧失迹象或鼻出血。 剂量将从 1000 单位的肝素给药开始（每个鼻孔 500 单位），然后增加到 2000 单位。 如果在任一剂量下观察到临床相关的 aPTT 延长（从受试者基线增加 >50%）或血小板计数减少（低于临床实验室正常限值），则将停止研究并评估一系列较低剂量。
研究概览
研究设计说明
本研究是一项单中心、前瞻性、0 期探索性耐受性试验。 共有 6 名健康受试者（3 M 和 3 F）将被纳入研究。 本研究将评估鼻内给予肝素的急性和多天（14 天）耐受性。
测试文章
研究产品
该研究将评估鼻内给药 FDA 批准的肝素钠注射液（5,000 USP 单位/mL 或 10,000 USP 单位/mL）的单剂量和多剂量耐受性，以提供 1000U（单位）或 2000U 肝素钠。 将按如下方式制备和施用剂量：
1000 U =（2 x 0.1 mL（毫升）5000U（单位）/mL 或每个鼻孔喷一剂 500 U） 2000 U =（2 x 0.1 mL 10000U/mL 或每个鼻孔喷一剂 1000 U）
通过在室温下将无菌肝素钠注射液（5,000 USP 单位/mL 或 10,000 USP 单位/mL）转移 (4 mL) 到鼻内喷雾瓶中，每个受试者一个。
测试物品将在准备后的 4 周内使用，其余部分在研究完成后丢弃。
供应商 测试物品（肝素钠 USP）将从适当的商业来源获得。
安全评估
安全性评估将作为该单剂量和多剂量药代动力学研究的一部分完成。 安全性将在测试物品给药前和给药后 24 天的急性期进行评估。 对于慢性期的安全性评估，安全性评估将在测试物品给药之前、研究后第 14 天和第 15 天进行评估。 在 14 天的每日剂量阶段，将每三 (3) 天召集测试对象进行更新和主观报告（不良事件）。 将通过监测不良事件、临床实验室测试、生命体征和身体检查来评估受试者安全性。
将在筛选期间和每天评估实验室参数，包括以下内容：
- 全血细胞计数（WBC、RBC（红细胞计数）、血细胞比容、血红蛋白、MCV（平均红细胞体积）、血小板计数）
- PT（凝血酶原时间）/INR（国际标准化比值）基线和研究后
- 血清/尿液 hCG（人绒毛膜促性腺激素）基线和给药前
- 活化部分凝血活酶时间 (aPTT)
临床不良事件
在整个研究过程中将监测临床不良事件。 然而，由于所施用的测试物品的全身暴露量较低，预计在该试验期间不会发生此类事件。 然而，鼻内肝素可能导致局部副作用，例如鼻出血或鼻塞。
对于任何异常的实验室值，将评估测试对象的任何体征和症状，并重新绘制实验室，直到稳定或恢复到基线。 受试者将被转介给主治医师以进行任何所需的持续护理。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 第一阶段早期
联系人和位置
学习地点
-
-
Mississippi
-
University、Mississippi、美国、38677-1848
- The University of Mississippi National Center for Natural Products Research
-
-
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
18 至 65 岁的正常健康成年人
排除标准：
- 对肝素过敏
- 目前正在服用任何处方血液稀释剂或抗凝剂，或目前正在服用任何鼻内药物
- 贫血、血小板减少症或其他血液疾病的已知病史
- 自身免疫性疾病
- 已知的神经/精神疾病史
- 活动性感染报告
- 受试者怀孕或哺乳，或预期在研究期间怀孕。
注意：将指示受试者在研究期间戒酒。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：预防
- 分配：不适用
- 介入模型：顺序分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：实验臂
将向受试者施用瓶装在鼻腔喷雾器中的肝素钠（猪），每次喷雾的体积为 0.1 mL。 急性期： 第 1 天，每名受试者每鼻孔给药 0.1 mL 5000 U/mL 肝素钠（猪），总剂量为 1000 U。生命体征、血液检查和随访临床观察将用于检测不良反应效果。 第 2 天，每名受试者每鼻孔给药 0.1 mL 10000 U/mL 肝素钠（猪），总剂量为 2000 U。将通过生命体征、血液检查和后续临床观察来检测不良反应效果。 慢性期： 对 aPTT 或 INR 没有影响的最高急性剂量将用于本研究的慢性期。 每个受试者将被给予每日剂量，持续十四天。 第一剂和最后一剂将在诊所进行；所有其他剂量将由受试者在一天中的同一时间在家中使用剂量日记进行记录。 |
鼻内肝素钠
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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第 1 天急性期活化部分凝血活酶时间 (aPTT) 正常或异常的参与者人数
大体时间：1000 U 肝素鼻内剂量后 24 小时
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血液凝固能力的测量； 1000 U 肝素鼻内剂量后 24 小时收集的鼻内肝素全身生物利用度测试
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1000 U 肝素鼻内剂量后 24 小时
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第 2 天急性期活化部分凝血活酶时间 (aPTT) 正常或异常的参与者人数
大体时间：2000 U剂量鼻内肝素后24小时
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血液凝固能力的测量； 2000 U 鼻内剂量肝素后 24 小时收集的鼻内肝素全身生物利用度测试
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2000 U剂量鼻内肝素后24小时
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第 14 天慢性期活化部分凝血活酶时间 (aPTT) 正常或异常的参与者人数
大体时间：第 14 天，慢性期
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血液凝固能力的测量；在连续 14 天每天 2000 U 剂量的鼻内肝素后立即获得的鼻内肝素的全身生物利用度测试
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第 14 天，慢性期
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第 15 天慢性期活化部分凝血活酶时间 (aPTT) 正常或异常的参与者人数
大体时间：慢性期最后一次 2000 U 剂量后 24 小时
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血液凝固能力的测量；在连续 14 天每天 2000 U 剂量的鼻内肝素后 24 小时测试鼻内肝素的全身生物利用度
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慢性期最后一次 2000 U 剂量后 24 小时
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血小板计数相对于给药前基线的百分比变化
大体时间：给药前基线，第 14 天慢性期
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指示肝素诱导的血小板减少症，这是全身生物可利用肝素的严重不良副作用，在慢性期最后一次鼻内剂量 2000 U 后立即测量。
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给药前基线，第 14 天慢性期
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鼻出血事件数，急性期
大体时间：第 0 天到第 2 天，急性期
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急性期流鼻血的次数
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第 0 天到第 2 天，急性期
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鼻出血事件数，慢性期
大体时间：第 1 天到第 15 天，慢性期
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来自鼻子的血液或粉红色的鼻腔分泌物
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第 1 天到第 15 天，慢性期
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第 14 天慢性期血小板计数正常或异常的参与者人数
大体时间：第 14 天，慢性期
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异常低的血小板计数表明肝素诱导的血小板减少症，这是全身生物可利用肝素的严重不良副作用，在慢性期最后一次鼻内给药后立即测量。
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第 14 天，慢性期
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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其他不良反应，急性期
大体时间：第 0 天到第 2 天，急性期
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给药后立即出现轻微、短暂的鼻腔刺激报告，包括轻微的烧灼感
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第 0 天到第 2 天，急性期
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其他不良反应，慢性期
大体时间：第 1 天到第 15 天，慢性期
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给药后立即出现轻微、短暂的鼻腔刺激报告，包括轻微烧灼感、发痒或打喷嚏
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第 1 天到第 15 天，慢性期
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合作者和调查者
赞助
调查人员
- 首席研究员：Bill Gurley, PhD、University of Mississippi Medical Center
出版物和有用的链接
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
与本研究相关的术语
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
IPD 计划说明
IPD 共享时间框架
IPD 共享访问标准
IPD 共享支持信息类型
- 研究协议
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
研究美国 FDA 监管的设备产品
在美国制造并从美国出口的产品
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