Studie snášenlivosti intranazálního heparinu

Cíle studia

Tato explorativní klinická studie je navržena tak, aby vyhodnotila snášenlivost zvyšujících se dávek intranazálně podávaného heparinu sodného ve fyziologickém roztoku. Výchozí hodnoty pro aPTT a kompletní krevní obraz budou získány od šesti subjektů. Heparin bude podáván ve zvyšujících se koncentracích pomocí jednoho 0,1 ml (mililitru) spreje na nosní dírku (celkem 0,2 ml) denně. Hlavní známky toxicity budou klinicky relevantní změny v čase aPTT, klinicky relevantní pokles počtu krevních destiček, známky anosmie 30 minut po podání nebo epistaxe. Dávkování začne na 1000 jednotkách podaného heparinu (500 jednotek do každé nosní dírky) a poté se zvýší na 2000 jednotek. Pokud by bylo pozorováno klinicky relevantní prodloužení aPTT (> 50% zvýšení oproti výchozí hodnotě u subjektu) nebo snížení počtu krevních destiček (pod klinickou laboratorní normou) u kterékoli dávky, studie bude zastavena a vyhodnocena série nižších dávek.

Přehled studie

Popis návrhu studie

Tato studie je jednocentrová, prospektivní, explorativní studie snášenlivosti fáze 0. Do studie bude zařazeno celkem 6 zdravých subjektů (3 M a 3 Ž). Tato studie bude hodnotit akutní a vícedenní (14 dní) snášenlivost intranazálně podávaného heparinu.

Testovací článek

Výzkumný produkt

Studie posoudí snášenlivost jedné a více dávek intranazálního podání alikvotu injekce sodné soli heparinu schváleného FDA (5 000 jednotek USP/ml nebo 10 000 jednotek USP/ml) k dodání 1000 U (jednotek) nebo 2000 U sodné soli heparinu. Dávky budou připraveny a podávány následovně:

1 000 U = (2 x 0,1 ml (mililitr) 5 000 U (jednotek)/ml nebo jeden střik 500 U do každé nosní dírky) 2 000 U = (2 x 0,1 ml 10 000 U/ml nebo jeden střik 1 000 U do každé nosní dírky)

Testovaný předmět bude podáván přenesením (4 ml) sterilní injekce sodné soli heparinu (5 000 USP jednotek/ml nebo 10 000 USP jednotek/ml) při pokojové teplotě do intranazálních sprejových lahviček, jedné pro každý jednotlivý subjekt.

Testovaný předmět bude podán do 4 týdnů od přípravy a zbytek bude vyřazen po dokončení studie.

Dodavatel Testovaný předmět (Heparin Sodium USP) bude získán z vhodných komerčních zdrojů.

Hodnocení bezpečnosti

Hodnocení bezpečnosti bude dokončeno jako součást této farmakokinetické studie s jednou a více dávkami. Bezpečnost bude hodnocena před podáním testovaného výrobku a 24 hodin po dávce v akutní fázi. Pro hodnocení bezpečnosti během chronické fáze budou hodnocení bezpečnosti hodnocena před podáním testovaného výrobku, 14. den a 15. den po studii. Testovaný subjekt bude volán každé tři (3) dny kvůli aktualizacím a subjektivním hlášením (nežádoucí události), během 14denní fáze denní dávky. Bezpečnost subjektu bude hodnocena monitorováním nežádoucích účinků, klinickými laboratorními testy, vitálními funkcemi a fyzikálními vyšetřeními.

Laboratorní parametry budou hodnoceny během screeningu a denně, aby zahrnovaly následující:

• Kompletní krevní obraz (WBC, RBC (počet červených krvinek), hematokrit, hemoglobin, MCV (střední korpuskulární objem), počet krevních destiček)
• PT (protrombinový čas)/INR (mezinárodní normalizovaný poměr) Výchozí stav a po studii
• Sérum/moč hCG (lidský choriový gonadotropin) výchozí a před dávkou
• Aktivovaný parciální tromboplastinový čas (aPTT)

Klinické nežádoucí příhody

Klinické nežádoucí účinky budou monitorovány v průběhu studie. Takové příhody se však během této studie neočekávají kvůli nízké systémové expozici podávané testované látky. Mohou však vést k lokálním vedlejším účinkům intranazálního heparinu, jako je epistaxe nebo nazální kongesce.

U jakýchkoli abnormálních laboratorních hodnot budou testované subjekty hodnoceny na jakékoli známky a symptomy a laboratoře budou překresleny, dokud se nestabilizují nebo nevrátí na výchozí hodnoty. Subjekty budou poslány k primárnímu lékaři pro jakoukoli další potřebnou péči.