Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Onderzoek naar intranasale heparinetolerantie

27 april 2021 bijgewerkt door: Joshua Sharp

De onderzoekers onderzoeken de verdraagbaarheid van Heparine Natrium (varkens) topisch toegediend via een neusspray. Dit middel wordt onderzocht als een mogelijke profylactische behandeling om infectie door SARS (severe acute respiratory syndrome)-CoV-2, het nieuwe coronavirus dat COVID-19 veroorzaakt, te voorkomen. Heparine Natrium (varken) is een door de FDA goedgekeurd antistollingsmiddel dat via injectie wordt toegediend. Recent werk van meerdere groepen heeft aangetoond dat heparine de infectie van cellen door SARS-CoV-2 kan voorkomen, wat wijst op een mogelijk gebruik als actueel antiviraal middel. Talrijke onderzoeken bij zowel knaagdiermodellen als mensen hebben aangetoond dat heparine toegediend via een pulmonale of intranasale route in verwaarloosbare hoeveelheden in de bloedbaan terechtkomt, wat suggereert dat intranasale toediening van heparine veilig zou moeten zijn, zelfs bij zeer hoge doses. Gegevens van muismodellen geven aan dat herhaalde dagelijkse nasale toediening van heparine geen nadelige effecten had bij muizen gedurende een periode van twee weken (inclusief gewichtsverlies, neusbloedingen, verlies van reukvermogen, loopneus of verminderde bloedstollingstijd). Er zijn echter geen gegevens beschikbaar over herhaalde nasale toediening van heparine bij mensen.

De onderzoekers zullen nasale toediening testen van door de FDA goedgekeurde heparine-natrium (varkens), oorspronkelijk geformuleerd voor injectie. De formuleringen die de onderzoekers zullen testen, bestaan ​​uit heparine, natriumchloride en 1% benzylalcohol als conserveermiddel, gebotteld in een neussproeier die 0,1 ml (milliliter) per verstuiving afgeeft. Het onderzoek is gepland in twee fasen. Een fase met een enkele dosis zal de acute verdraagbaarheid van het medicijn testen. In deze fase krijgen proefpersonen 0,1 ml natriumheparine toegediend in elk neusgat, geformuleerd in een van twee doses: op dag 1 wordt een formulering van 5000 E(eenheden)/ml getest en op dag 2 wordt een formulering van 10.000 E(eenheden) getest. ) /ml. Na elke dosis worden proefpersonen getest op systemische blootstelling via aPTT-testen in het bloed en het aantal bloedplaatjes, evenals op lokale topische toxiciteit via onderzoek naar epistaxis en anosmie, samen met eventuele andere bijwerkingen. In de chronische fase krijgen proefpersonen gedurende veertien dagen dagelijks de hoogste dosis die in de acute fase werd getolereerd. Onderwerpen worden getest op aPTT en het aantal bloedplaatjes, evenals epistaxis, anosmie en andere bijwerkingen.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Studie Doelstellingen

Deze verkennende klinische studie is opgezet om de verdraagbaarheid van toenemende doses intranasaal toegediende natriumheparine in zoutoplossing te beoordelen. Basiswaarden voor aPTT en volledige bloedtelling zullen worden verkregen van zes proefpersonen. Heparine zal in toenemende concentraties worden toegediend met dagelijks één verstuiving van 0,1 ml (milliliter) per neusgat (0,2 ml in totaal). De belangrijkste tekenen van toxiciteit zijn klinisch relevante veranderingen in de aPTT-tijd, klinisch relevante afname van het aantal bloedplaatjes, tekenen van anosmie 30 minuten na toediening of epistaxis. De dosering begint bij 1000 toegediende eenheden heparine (500 eenheden in elk neusgat) en wordt vervolgens verhoogd tot 2000 eenheden. Indien een klinisch relevante verlenging van de aPTT (>50% toename ten opzichte van de uitgangswaarde van de proefpersoon) of een afname van het aantal bloedplaatjes (onder de normale limiet van het klinisch laboratorium) wordt waargenomen bij een van beide doses, wordt het onderzoek stopgezet en wordt een reeks lagere doses geëvalueerd.

Studie Overzicht

Beschrijving van ontwerp van studie

Deze studie is een enkel centrum, prospectief, verkennend Fase 0-onderzoek naar verdraagbaarheid. Er zullen in totaal 6 gezonde proefpersonen (3 M en 3 F) in het onderzoek worden opgenomen. Deze studie zal de acute en meerdaagse (14 dagen) verdraagbaarheid van intranasaal toegediende heparine evalueren.

Artikel testen

Onderzoeksproduct

De studie zal de verdraagbaarheid van een enkele en meervoudige dosis beoordelen van intranasale toediening van een aliquot van een door de FDA goedgekeurde heparine-natriuminjectie (5.000 USP-eenheden / ml of 10.000 USP-eenheden / ml) om 1000U (eenheden) of 2000U heparine-natrium te leveren. Doses worden als volgt bereid en toegediend:

1000 E = (2 x 0,1 ml (milliliter) van 5000 E (eenheden)/ml of één verstuiving van 500 E in elk neusgat) 2000 E = (2 x 0,1 ml van 10000 E/ml of één verstuiving van 1000 E in elk neusgat)

Het testartikel wordt toegediend door (4 ml) steriele heparine-natriuminjectie (5.000 USP-eenheden/ml of 10.000 USP-eenheden/ml) bij kamertemperatuur over te brengen in intranasale spuitflessen, één voor elke individuele proefpersoon.

Het testartikel wordt binnen 4 weken na bereiding toegediend en de rest wordt na voltooiing van het onderzoek weggegooid.

Leverancier Het testartikel (Heparin Sodium USP) zal worden verkregen van geschikte commerciële bronnen.

Veiligheidsbeoordelingen

Veiligheidsbeoordelingen zullen worden voltooid als onderdeel van deze farmacokinetische studie met enkelvoudige en meervoudige doses. De veiligheid zal worden beoordeeld voorafgaand aan de toediening van het testartikel en 24 uur na de dosis, in de acute fase. Voor veiligheidsbeoordelingen tijdens de chronische fase zullen veiligheidsbeoordelingen worden beoordeeld voorafgaand aan de toediening van het testartikel, dag 14 en dag 15 na het onderzoek. De proefpersoon wordt elke drie (3) dagen gebeld voor updates en subjectieve meldingen (bijwerkingen), gedurende een dagelijkse dosisfase van 14 dagen. De veiligheid van de patiënt wordt beoordeeld door bijwerkingen, klinische laboratoriumtests, vitale functies en lichamelijk onderzoek te controleren.

Laboratoriumparameters zullen tijdens de screening en dagelijks worden geëvalueerd, waaronder het volgende:

  • Volledig bloedbeeld (WBC, RBC (aantal rode bloedcellen), hematocriet, hemoglobine, MCV (gemiddeld corpusculair volume), aantal bloedplaatjes)
  • PT (protrombinetijd)/INR (internationale genormaliseerde ratio) Basislijn en poststudie
  • Serum/Urine hCG (humaan choriongonadotrofine) basislijn en predosis
  • Geactiveerde partiële tromboplastinetijd (aPTT)

Klinische bijwerkingen

Klinische bijwerkingen zullen tijdens het onderzoek worden gecontroleerd. Dergelijke gebeurtenissen worden tijdens deze proef echter niet verwacht vanwege de lage systemische blootstelling van het testartikel dat wordt toegediend. Er kunnen echter lokale bijwerkingen van intranasale heparine optreden, zoals epistaxis of verstopte neus.

Voor abnormale laboratoriumwaarden worden proefpersonen geëvalueerd op tekenen en symptomen en worden labo's opnieuw getekend totdat ze zijn gestabiliseerd of weer op de basislijn zijn teruggekeerd. Proefpersonen zullen worden doorverwezen naar de primaire arts voor eventuele voortgezette zorg die nodig is.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

6

Fase

  • Vroege fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Mississippi
      • University, Mississippi, Verenigde Staten, 38677-1848
        • The University of Mississippi National Center for Natural Products Research

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 65 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

Normale, gezonde volwassenen van 18 tot 65 jaar

Uitsluitingscriteria:

  • Allergie voor heparine
  • Neemt momenteel voorgeschreven bloedverdunners of antistollingsmiddelen, of gebruikt momenteel intranasale medicatie
  • Bekende geschiedenis van bloedarmoede, trombocytopenie of andere bloedziekte
  • Auto-immuunziekten
  • Bekende voorgeschiedenis van neurologische/psychiatrische stoornissen
  • Melding van een actieve infectie
  • De proefpersoon is zwanger of geeft borstvoeding, of verwacht tijdens het onderzoek zwanger te worden.

OPMERKING: Onderwerpen zullen worden geïnstrueerd om zich te onthouden van alcohol voor de duur van het onderzoek.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Preventie
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Sequentiële toewijzing
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Experimentele arm

Proefpersonen krijgen heparine-natrium (varkens) toegediend in een fles in een neussproeier met een volume per verstuiving van 0,1 ml.

Acute fase:

Op dag 1 krijgt elke proefpersoon 0,1 ml per neusgat van 5000 E/ml heparine-natrium (varken) toegediend, voor een totale dosis van 1000 E. Vitale functies, bloedonderzoek en klinische follow-up zullen worden gebruikt om bijwerkingen op te sporen. Effecten.

Op dag 2 krijgt elke proefpersoon 0,1 ml per neusgat van 10.000 E/ml heparine-natrium (varken) toegediend, voor een totale dosis van 2000 E. Vitale functies, bloedonderzoek en klinische follow-up zullen worden gebruikt om bijwerkingen op te sporen. Effecten.

Chronische fase:

De hoogste acute dosis die geen invloed heeft op aPTT of INR zal worden gebruikt voor de chronische fase van deze studie. Elke proefpersoon krijgt gedurende veertien dagen een dagelijkse dosis toegediend. De eerste en laatste dosis worden in de kliniek toegediend; alle andere doses zullen door de proefpersonen thuis op hetzelfde tijdstip van de dag zelf worden toegediend met behulp van een doseringsdagboek om gegevens bij te houden.
Geneesmiddel: Intranasaal heparine-natrium (varken)
Intranasale heparine-natrium
Andere namen:
  • NDC (nationale drugscode) 0409-2721-30
  • NDC 0409-2723-01

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal deelnemers met normale of abnormaal geactiveerde partiële tromboplastinetijd (aPTT), acute fase dag 1
Tijdsspanne: 24 uur na een intranasale dosis heparine van 1000 E
Een meting van het bloedstollingsvermogen; tests voor systemische biologische beschikbaarheid van intranasale heparine verzameld 24 uur na een intranasale dosis van 1000 E heparine
24 uur na een intranasale dosis heparine van 1000 E
Aantal deelnemers met normale of abnormaal geactiveerde partiële tromboplastinetijd (aPTT), acute fase dag 2
Tijdsspanne: 24 uur na een dosis van 2000 E intranasale heparine
Een meting van het bloedstollingsvermogen; tests voor systemische biologische beschikbaarheid van intranasale heparine verzameld 24 uur na een 2000 E intranasale dosis heparine
24 uur na een dosis van 2000 E intranasale heparine
Aantal deelnemers met normale of abnormaal geactiveerde partiële tromboplastinetijd (aPTT), chronische fase Dag 14
Tijdsspanne: Dag 14, chronische fase
Een meting van het bloedstollingsvermogen; tests voor de systemische biologische beschikbaarheid van intranasale heparine verkregen onmiddellijk na de 14 opeenvolgende dagen van een dagelijkse dosis van 2000 E intranasale heparine
Dag 14, chronische fase
Aantal deelnemers met normale of abnormaal geactiveerde partiële tromboplastinetijd (aPTT), chronische fase Dag 15
Tijdsspanne: 24 uur na de laatste dosis van 2000 E van de chronische fase
Een meting van het bloedstollingsvermogen; tests voor de systemische biologische beschikbaarheid van intranasale heparine verkregen 24 uur na de 14 opeenvolgende dagen van een dagelijkse dosis van 2000 E intranasale heparine
24 uur na de laatste dosis van 2000 E van de chronische fase
Procentuele verandering in aantal bloedplaatjes ten opzichte van pre-dosis baseline
Tijdsspanne: Pre-dosis basislijn, Dag 14 chronische fase
Indicatief voor door heparine geïnduceerde trombocytopenie, een ernstige nadelige bijwerking van systemisch biologisch beschikbare heparine, gemeten onmiddellijk na de laatste 2000 E intranasale dosis van de chronische fase.
Pre-dosis basislijn, Dag 14 chronische fase
Aantal incidenten van epistaxis, acute fase
Tijdsspanne: Dag 0 tot en met dag 2, acute fase
Aantal incidenten met bloed uit de neus tijdens de acute fase
Dag 0 tot en met dag 2, acute fase
Aantal incidenten van epistaxis, chronische fase
Tijdsspanne: Dag 1 tot en met dag 15, chronische fase
Bloed uit de neus of roze getinte neusafscheidingen
Dag 1 tot en met dag 15, chronische fase
Aantal deelnemers met normaal of abnormaal aantal bloedplaatjes, chronische fase Dag 14
Tijdsspanne: Dag 14, chronische fase
Abnormaal laag aantal bloedplaatjes, indicatief voor door heparine geïnduceerde trombocytopenie, een ernstige bijwerking van systemisch biologisch beschikbare heparine, gemeten onmiddellijk na de laatste 2000 E intranasale dosis van de chronische fase.
Dag 14, chronische fase

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Andere schadelijke effecten, acute fase
Tijdsspanne: Dag 0 tot en met dag 2, acute fase
Meldingen van milde, kortdurende neusirritatie onmiddellijk na toediening, waaronder een licht branderig gevoel
Dag 0 tot en met dag 2, acute fase
Andere schadelijke effecten, chronische fase
Tijdsspanne: Dag 1 tot en met dag 15, chronische fase
Meldingen van milde, kortdurende neusirritatie onmiddellijk na toediening, waaronder licht branderig gevoel, jeuk of niezen
Dag 1 tot en met dag 15, chronische fase

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Joshua Sharp

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Bill Gurley, PhD, University Of Mississippi Medical Center

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

9 oktober 2020

Primaire voltooiing (Werkelijk)

18 november 2020

Studie voltooiing (Werkelijk)

18 november 2020

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

20 juli 2020

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

23 juli 2020

Eerst geplaatst (Werkelijk)

29 juli 2020

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

30 april 2021

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

27 april 2021

Laatst geverifieerd

1 april 2021

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • Intranasal Heparin

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

Ja

Beschrijving IPD-plan

Individuele deelnemersgegevens die ten grondslag liggen aan de gerapporteerde resultaten, na de-identificatie

IPD-tijdsbestek voor delen

Beginnend 3 maanden en eindigend 36 maanden na publicatie

IPD-toegangscriteria voor delen

Voorstellen moeten worden gericht aan jsharp@olemiss.edu. Om toegang te krijgen, moeten aanvragers een overeenkomst voor gegevenstoegang ondertekenen.

IPD delen Ondersteunend informatietype

  • Leerprotocool

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Covid19

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Oman

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren