Intranasal Heparin Tolerabilitetsstudie

Studiemål

Denna explorativa kliniska prövning är utformad för att bedöma tolerabiliteten av ökande doser av intranasalt administrerat heparinnatrium i saltlösning. Baslinjevärden för aPTT och fullständigt blodvärde kommer att erhållas från sex försökspersoner. Heparin kommer att administreras i ökande koncentrationer med en 0,1 ml (milliliter) spray per näsborre (0,2 ml totalt) dagligen. Viktiga tecken på toxicitet är kliniskt relevanta förändringar i aPTT-tid, kliniskt relevant minskning av antalet trombocyter, tecken på anosmi 30 minuter efter administrering eller näsblod. Doseringen börjar vid 1000 enheter administrerat heparin (500 enheter i varje näsborre) och eskaleras sedan till 2000 enheter. Om en kliniskt relevant aPTT-förlängning (>50 % ökning från patientens baslinje) eller minskning av trombocytantalet (under klinisk laboratorienormalgräns) observeras vid någon av dosen, kommer studien att avbrytas och en serie lägre doser utvärderas.

Studieöversikt

Beskrivning av Design of Study

Denna studie är en prospektiv fas 0 explorativ tolerabilitetsstudie med ett enda centrum. Totalt 6 friska försökspersoner (3 M och 3 F) kommer att registreras i studien. Denna studie kommer att utvärdera den akuta och flerdagars (14 dagar) tolerabiliteten av intranasalt administrerat heparin.

Testartikel

Undersökningsprodukt

Studien kommer att bedöma tolerabiliteten för singel- och multidoser av intranasal administrering av en alikvot av en FDA-godkänd heparinnatriuminjektion (5 000 USP-enheter/ml eller 10 000 USP-enheter/ml) för att leverera 1 000 E (enheter) eller 2 000 E heparinnatrium. Doserna kommer att beredas och administreras enligt följande:

1000 U = (2 x 0,1 ml(milliliter) 5000U(enheter)/ml eller en spray av 500U i varje näsborre) 2000 U = (2 x 0,1 ml av 10000U/mL eller en spray av 1000U i varje näsborre)

Testartikeln kommer att administreras genom att överföra (4 ml) steril heparinnatriuminjektion (5 000 USP-enheter/ml eller 10 000 USP-enheter/ml) vid rumstemperatur till intranasala sprayflaskor, en för varje individ.

Testartikeln kommer att administreras inom 4 veckor efter beredning, och resten kasseras efter avslutad studie.

Leverantör Testartikeln (Heparin Sodium USP) kommer att erhållas från lämpliga kommersiella källor.

Säkerhetsbedömningar

Säkerhetsbedömningar kommer att slutföras som en del av denna farmakokinetiska enkel- och multidosstudie. Säkerheten kommer att bedömas före administrering av testartikeln och 24 efter dosen, i den akuta fasen. För säkerhetsbedömningar under den kroniska fasen kommer säkerhetsbedömningar att bedömas före administrering av testartikeln, dag 14 och dag 15 efter studien. Testpersonen kommer att kallas var tredje (3) dag för uppdateringar och subjektiva rapporter (biverkningar), under 14 dagars dagliga dosfas. Ämnessäkerheten kommer att bedömas genom övervakning av biverkningar, kliniska laboratorietester, vitala tecken och fysiska undersökningar.

Laboratorieparametrar kommer att utvärderas under screening och dagligen, för att inkludera följande:

• Fullständigt blodvärde (WBC, RBC (antal röda blodkroppar), hematokrit, hemoglobin, MCV (medelkroppsvolym), trombocytantal)
• PT(protrombintid)/INR (international normalized ratio) Baslinje och efterstudie
• Serum/urin hCG (humant koriongonadotropin) baslinje och fördos
• Aktiverad partiell tromboplastintid (aPTT)

Kliniska biverkningar

Kliniska biverkningar kommer att övervakas under hela studien. Sådana händelser förväntas dock inte under denna prövning på grund av den låga systemiska exponeringen av testartikeln som administreras. Däremot kan lokala biverkningar av intranasalt heparin, såsom näsblod eller nästäppa, uppstå.

För eventuella onormala labbvärden kommer testpersoner att utvärderas med avseende på tecken och symtom, och laborationer kommer att ritas om tills de stabiliseras eller återgår till baslinjen. Försökspersonerna kommer att remitteras till primärläkaren för eventuell fortsatt vård som krävs.