Intranazális heparin tolerálhatósági vizsgálat

Tanulmányi célkitűzések

Ez a feltáró klinikai vizsgálat célja az intranazálisan beadott heparin-nátrium sóoldatban történő növekvő dózisainak tolerálhatóságának felmérése. Az aPTT és a teljes vérkép alapértékeit hat alanytól kapják meg. A heparint növekvő koncentrációban kell beadni napi egy 0,1 ml-es (milliliteres) permetezéssel orrlyukonként (összesen 0,2 ml). A toxicitás fő jelei az aPTT-idő klinikailag jelentős változásai, a vérlemezkeszám klinikailag jelentős csökkenése, az anozmia jelei 30 perccel a beadást követően vagy az orrvérzés. Az adagolás 1000 egység beadott heparinnal kezdődik (500 egység mindegyik orrlyukban), majd 2000 egységre emelik. Ha bármelyik dózisnál klinikailag jelentős aPTT-megnyúlás (>50%-os növekedés az alany kiindulási értékéhez képest) vagy a vérlemezkeszám csökkenése (a klinikai laboratóriumi normál határ alatt) figyelhető meg, a vizsgálatot leállítják, és alacsonyabb dózisok sorozatát értékelik.

A tanulmány áttekintése

A tanulmány tervezésének leírása

Ez a tanulmány egy egyközpontú, prospektív, 0. fázisú feltáró tolerálhatósági vizsgálat. Összesen 6 egészséges alanyt (3 M és 3 F) vonnak be a vizsgálatba. Ez a vizsgálat az intranazálisan beadott heparin akut és többnapos (14 napos) tolerálhatóságát értékeli.

Teszt cikk

Vizsgálati termék

A vizsgálat az FDA által jóváhagyott heparin-nátrium-injekció (5000 USP egység/ml vagy 10 000 USP egység/ml) intranazális beadásának egyszeri és többadagos tolerálhatóságát vizsgálja 1000 egység (egység) vagy 2000 egység heparin-nátrium leadására. Az adagok elkészítése és beadása a következőképpen történik:

1000 U = (2 x 0,1 ml (milliliter) 5000 E (egység)/ml vagy egy 500 U permetezés mindkét orrlyukba) 2000 U = (2 x 0,1 ml 10000 U/ml vagy egy 1000 U permetezés mindkét orrlyukba)

A tesztterméket úgy adjuk be, hogy (4 ml) steril heparin-nátrium injekciót (5000 USP egység/ml vagy 10000 USP egység/ml) szobahőmérsékleten intranazális spray-palackokba helyezünk, minden egyes alanynak egyet.

A tesztterméket az elkészítést követő 4 héten belül beadják, a fennmaradó részt pedig a vizsgálat befejezése után eldobják.

Szállító A tesztcikk (Heparin Sodium USP) megfelelő kereskedelmi forrásokból szerezhető be.

Biztonsági értékelések

A biztonságossági értékelések ennek az egyszeri és többadagos farmakokinetikai vizsgálatnak a részeként készülnek el. A biztonságosságot a vizsgálati cikk beadása előtt és az adagolás után 24-vel, az akut fázisban értékeljük. A krónikus fázis során végzett biztonsági értékelések esetében a biztonsági értékeléseket a teszttermék beadása előtt, a vizsgálat utáni 14. és 15. napon értékelik. A tesztalany három (3) naponként felhívásra kerül frissítések és szubjektív jelentések (mellékhatások) céljából, a 14 napos napi adagolási fázisban. Az alany biztonságát a nemkívánatos események, klinikai laboratóriumi vizsgálatok, életjelek és fizikális vizsgálatok nyomon követésével értékelik.

A laboratóriumi paramétereket a szűrés során és naponta értékelik, beleértve a következőket:

• Teljes vérkép (WBC, RBC (vörösvérsejtszám), hematokrit, hemoglobin, MCV (átlagos testtérfogat), vérlemezkeszám)
• PT (protrombin idő)/INR (nemzetközi normalizált arány) Kiindulási és utóvizsgálat
• A szérum/vizelet hCG (humán koriongonadotropin) alapértéke és adagolása
• Aktivált részleges tromboplasztin idő (aPTT)

Klinikai mellékhatások

A klinikai nemkívánatos eseményeket a vizsgálat során végig figyelemmel kísérik. Ilyen események azonban nem várhatók ebben a vizsgálatban, mivel a beadott tesztcikk alacsony szisztémás expozíciója van. Azonban az intranazális heparin helyi mellékhatásai, például orrvérzés vagy orrdugulás léphet fel.

Bármilyen kóros laboratóriumi érték esetén a vizsgálati alanyokat minden jelre és tünetre kiértékelik, és a laboratóriumi eredményeket újrarajzolják, amíg stabilizálódnak vagy vissza nem térnek a kiindulási értékre. Az alanyokat az elsődleges orvoshoz irányítják a szükséges további ellátás miatt.