Исследование переносимости интраназального гепарина

Цели исследования

Это предварительное клиническое исследование предназначено для оценки переносимости возрастающих доз интраназально вводимого гепарина натрия в солевом растворе. Исходные значения АЧТВ и общего анализа крови будут получены у шести субъектов. Гепарин будет вводиться в возрастающих концентрациях, используя один спрей 0,1 мл (миллилитр) в ноздрю (всего 0,2 мл) ежедневно. Основными признаками токсичности будут клинически значимые изменения времени АЧТВ, клинически значимое снижение количества тромбоцитов, признаки аносмии через 30 минут после введения или носовое кровотечение. Дозировка начинается с 1000 единиц вводимого гепарина (по 500 единиц в каждую ноздрю), а затем увеличивается до 2000 единиц. Если при любой дозе наблюдается клинически значимое удлинение АЧТВ (увеличение >50% от исходного уровня субъекта) или снижение числа тромбоцитов (ниже предела клинической лабораторной нормы), исследование будет остановлено и оценена серия более низких доз.

Обзор исследования

Описание дизайна исследования

Это исследование представляет собой одноцентровое проспективное исследовательское исследование переносимости фазы 0. Всего в исследование будет включено 6 здоровых субъектов (3 мужчины и 3 женщины). В этом исследовании будет оцениваться острая и многодневная (14 дней) переносимость интраназально вводимого гепарина.

Тестовая статья

Исследовательский продукт

В исследовании будет оцениваться переносимость однократной и многократной дозы интраназального введения аликвоты одобренной FDA инъекции гепарина натрия (5000 единиц USP/мл или 10 000 единиц USP/мл) для доставки 1000 ЕД (единиц) или 2000 ЕД гепарина натрия. Дозы готовят и вводят следующим образом:

1000 ЕД = (2 x 0,1 мл (миллилитр) 5000 ЕД (ЕД)/мл или одно впрыскивание 500 ЕД в каждую ноздрю) 2000 ЕД = (2 x 0,1 мл 10000 ЕД/мл или одно впрыскивание 1000 ЕД в каждую ноздрю)

Испытываемое изделие будет вводиться путем переноса (4 мл) стерильной инъекции гепарина натрия (5000 единиц USP/мл или 10000 единиц USP/мл) при комнатной температуре во флаконы для интраназального распыления, по одному для каждого отдельного субъекта.

Исследуемый образец будет введен в течение 4 недель после подготовки, а оставшаяся часть выбрасывается после завершения исследования.

Поставщик Исследуемый образец (гепарин натрия USP) будет получен из соответствующих коммерческих источников.

Оценка безопасности

Оценка безопасности будет завершена в рамках этого фармакокинетического исследования однократной и многократной дозы. Безопасность оценивают до введения тестируемого препарата и через 24 часа после введения дозы в острой фазе. Для оценки безопасности во время хронической фазы оценки безопасности будут оцениваться до введения тестируемого препарата, на 14-й и 15-й день после исследования. Испытуемый будет вызываться каждые три (3) дня для получения обновлений и субъективных отчетов (нежелательных явлений) в течение 14-дневной фазы ежедневной дозы. Безопасность субъекта будет оцениваться путем мониторинга нежелательных явлений, клинических лабораторных тестов, основных показателей жизнедеятельности и физического осмотра.

Лабораторные параметры будут оцениваться во время скрининга и ежедневно, включая следующее:

• Общий анализ крови (лейкоциты, эритроциты (количество эритроцитов), гематокрит, гемоглобин, MCV (средний корпускулярный объем), количество тромбоцитов)
• ПВ (протромбиновое время)/МНО (международное нормализованное отношение) Исходный уровень и после исследования
• ХГЧ в сыворотке/моче (хорионический гонадотропин человека) исходный уровень и до введения дозы
• Активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ)

Клинические нежелательные явления

Клинические нежелательные явления будут отслеживаться на протяжении всего исследования. Однако такие события не ожидаются во время этого испытания из-за низкого системного воздействия вводимого тестируемого изделия. Однако могут возникнуть местные побочные эффекты интраназального гепарина, такие как носовое кровотечение или заложенность носа.

При любых аномальных лабораторных значениях испытуемые будут оцениваться на наличие любых признаков и симптомов, а лабораторные анализы будут перерисовываться до тех пор, пока они не стабилизируются или не вернутся к исходному уровню. Субъекты будут направлены к основному врачу для любого необходимого дальнейшего ухода.