Studio sulla tollerabilità dell'eparina intranasale
I ricercatori stanno studiando la tollerabilità dell'eparina sodica (suina) somministrata per via topica tramite uno spray nasale. Questo agente viene studiato come potenziale trattamento profilattico per prevenire l'infezione da SARS (sindrome respiratoria acuta grave)-CoV-2, il nuovo coronavirus che causa COVID-19. L'eparina sodica (suina) è un farmaco anticoagulante approvato dalla FDA somministrato per iniezione. Un recente lavoro di più gruppi ha scoperto che l'eparina può prevenire l'infezione delle cellule da SARS-CoV-2, indicando un possibile uso come antivirale topico. Numerosi studi su modelli di roditori e umani hanno dimostrato che l'eparina somministrata per via polmonare o intranasale entra nel flusso sanguigno in quantità trascurabili, suggerendo che la somministrazione intranasale di eparina dovrebbe essere sicura anche a dosi molto elevate. I dati dei modelli murini indicano che la somministrazione nasale giornaliera ripetuta di eparina non ha avuto effetti avversi nei topi per un periodo di due settimane (tra cui perdita di peso, sangue dal naso, perdita dell'olfatto, secrezione nasale o riduzione del tempo di coagulazione del sangue). Tuttavia, non sono disponibili dati sulla somministrazione nasale ripetuta di eparina nell'uomo.
Gli investigatori testeranno la somministrazione nasale di eparina sodica (suina) approvata dalla FDA, originariamente formulata per l'iniezione. Le formulazioni che gli investigatori testeranno consistono in eparina, cloruro di sodio e alcool benzilico all'1% come conservante imbottigliato in uno spruzzatore nasale che eroga 0,1 ml (millilitri) per spruzzo. L'indagine è programmata in due fasi. Una fase a dose singola testerà la tollerabilità acuta del farmaco. In questa fase, ai soggetti verrà somministrato 0,1 mL di eparina sodica in ciascuna narice formulata a una delle due dosi: il giorno 1 testerà una formulazione di 5000 U (unità)/mL e il giorno 2 testerà una formulazione di 10000 U (unità )/mL. Dopo ogni dose, i soggetti saranno testati per l'esposizione sistemica tramite test aPTT nel sangue e conta piastrinica, nonché per tossicità topica locale tramite esame per epistassi e anosmia, insieme a qualsiasi altro evento avverso. Nella fase cronica, ai soggetti verrà somministrata quotidianamente la dose più alta tollerata nella fase acuta per quattordici giorni. I soggetti saranno testati per aPTT e conta piastrinica, nonché epistassi, anosmia e qualsiasi altro evento avverso.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Obiettivi di studio
Questo studio clinico esplorativo è progettato per valutare la tollerabilità di dosi crescenti di eparina sodica somministrata per via intranasale in soluzione salina. I valori basali per l'aPTT e l'emocromo completo saranno ottenuti da sei soggetti. L'eparina verrà somministrata in concentrazioni crescenti utilizzando uno spray da 0,1 ml (millilitro) per narice (0,2 ml in totale) su base giornaliera. I principali segni di tossicità saranno variazioni clinicamente rilevanti del tempo aPTT, diminuzione clinicamente rilevante della conta piastrinica, segni di anosmia 30 minuti dopo la somministrazione o epistassi. Il dosaggio inizierà con 1000 unità di eparina somministrate (500 unità in ciascuna narice) e poi aumenterà a 2000 unità. Qualora si osservasse un prolungamento clinicamente rilevante dell'aPTT (aumento >50% rispetto al basale del soggetto) o una diminuzione della conta piastrinica (al di sotto del limite normale del laboratorio clinico) a entrambe le dosi, lo studio verrà interrotto e verrà valutata una serie di dosi inferiori.
Panoramica dello studio
Descrizione del disegno di studio
Questo studio è un singolo centro, prospettico, studio esplorativo di tollerabilità di Fase 0. Un totale di 6 soggetti sani (3 M e 3 F) saranno arruolati nello studio. Questo studio valuterà la tollerabilità acuta e di più giorni (14 giorni) dell'eparina somministrata per via intranasale.
Articolo di prova
Prodotto sperimentale
Lo studio valuterà la tollerabilità a dose singola e multipla della somministrazione intranasale di un'aliquota di un'iniezione di eparina sodica approvata dalla FDA (5.000 unità USP/mL o 10.000 unità USP/mL) per fornire 1000 U (unità) o 2000 U di eparina sodica. Le dosi saranno preparate e somministrate come segue:
1000 U = (2 x 0,1 mL (millilitro) di 5000 U (unità)/mL o uno spruzzo di 500 U in ciascuna narice) 2000 U = (2 x 0,1 mL di 10000 U/mL o uno spruzzo di 1000 U in ciascuna narice)
L'articolo di prova verrà somministrato trasferendo (4 mL) di iniezione sterile di eparina sodica (5.000 unità USP/mL o 10.000 unità USP/mL) a temperatura ambiente in flaconi spray intranasali, uno per ogni singolo soggetto.
L'articolo di prova verrà somministrato entro 4 settimane dalla preparazione e il resto scartato dopo il completamento dello studio.
Fornitore L'articolo in esame (Heparin Sodium USP) sarà ottenuto da fonti commerciali appropriate.
Valutazioni sulla sicurezza
Le valutazioni sulla sicurezza saranno completate come parte di questo studio di farmacocinetica a dose singola e multidose. La sicurezza sarà valutata prima della somministrazione dell'articolo in esame e 24 dopo la dose, nella fase acuta. Per le valutazioni di sicurezza durante la fase cronica, le valutazioni di sicurezza saranno valutate prima della somministrazione dell'articolo di prova, il giorno 14 e il giorno 15 dopo lo studio. Il soggetto del test verrà chiamato ogni tre (3) giorni per aggiornamenti e segnalazioni soggettive (eventi avversi), durante la fase di dose giornaliera di 14 giorni. La sicurezza del soggetto sarà valutata monitorando eventi avversi, test di laboratorio clinici, segni vitali ed esami fisici.
I parametri di laboratorio saranno valutati durante lo screening e quotidianamente, per includere quanto segue:
- Emocromo completo (WBC, RBC (conta dei globuli rossi), ematocrito, emoglobina, MCV (volume corpuscolare medio), conta piastrinica)
- PT (tempo di protrombina)/INR (rapporto internazionale normalizzato) Basale e post studio
- hCG sierico/urinario (gonadotropina corionica umana) basale e pre-dose
- Tempo di tromboplastina parziale attivata (aPTT)
Eventi avversi clinici
Gli eventi avversi clinici saranno monitorati durante lo studio. Tuttavia, tali eventi non sono previsti durante questo studio a causa della bassa esposizione sistemica dell'articolo in esame somministrato. Tuttavia, possono verificarsi effetti collaterali locali dell'eparina intranasale, come epistassi o congestione nasale.
Per eventuali valori di laboratorio anomali, i soggetti del test verranno valutati per qualsiasi segno e sintomo e i laboratori verranno ridisegnati, fino a quando non saranno stabilizzati o riportati al basale. I soggetti verranno indirizzati al medico di base per qualsiasi assistenza continua richiesta.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Prima fase 1
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
-
-
Mississippi
-
University, Mississippi, Stati Uniti, 38677-1848
- The University of Mississippi National Center for Natural Products Research
-
-
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
Adulti normali e sani di età compresa tra 18 e 65 anni
Criteri di esclusione:
- Allergia all'eparina
- Attualmente sta assumendo fluidificanti del sangue o anticoagulanti su prescrizione o sta assumendo farmaci intranasali
- Storia nota di anemia, trombocitopenia o altre malattie del sangue
- Malattie autoimmuni
- Storia nota di disturbi neurologici/psichiatrici
- Segnalazione di un'infezione attiva
- Il soggetto è in stato di gravidanza o allattamento o prevede di concepire durante lo studio.
NOTA: ai soggetti verrà chiesto di astenersi dall'alcol per tutta la durata dello studio.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Prevenzione
- Assegnazione: N / A
- Modello interventistico: Assegnazione sequenziale
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: Braccio Sperimentale
Ai soggetti verrà somministrata eparina sodica (suina) imbottigliata in uno spruzzatore nasale con un volume per spruzzo di 0,1 ml. Fase acuta: Il giorno 1, a ciascun soggetto verranno somministrati 0,1 mL per narice di 5000 U/mL di eparina sodica (suina), per una dose totale di 1000 U. I segni vitali, le analisi del sangue e l'osservazione clinica di follow-up saranno utilizzati per rilevare effetti avversi effetti. Il giorno 2, a ciascun soggetto verranno somministrati 0,1 mL per narice di 10000 U/mL di eparina sodica (suina), per una dose totale di 2000 U. I segni vitali, le analisi del sangue e l'osservazione clinica di follow-up saranno utilizzati per rilevare effetti avversi effetti. Fase cronica: La dose acuta più alta che non ha alcun impatto su aPTT o INR verrà utilizzata per la fase cronica di questo studio. Ad ogni soggetto verrà somministrata una dose giornaliera per quattordici giorni. La prima e l'ultima dose saranno somministrate in clinica; tutte le altre dosi saranno autosomministrate dai soggetti a casa alla stessa ora del giorno utilizzando un diario di dosaggio per tenere traccia. |
Eparina sodica intranasale
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Numero di partecipanti con tempo di tromboplastina parziale attivata normale o anormale (aPTT), fase acuta Giorno 1
Lasso di tempo: 24 ore dopo una dose intranasale di 1000 U di eparina
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Una misurazione della capacità di coagulazione del sangue; test per la biodisponibilità sistemica dell'eparina intranasale raccolti 24 ore dopo una dose intranasale di 1000 U di eparina
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24 ore dopo una dose intranasale di 1000 U di eparina
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Numero di partecipanti con tempo di tromboplastina parziale attivata normale o anormale (aPTT), fase acuta giorno 2
Lasso di tempo: 24 ore dopo la dose di 2000 U di eparina intranasale
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Una misurazione della capacità di coagulazione del sangue; test per la biodisponibilità sistemica dell'eparina intranasale raccolti 24 ore dopo una dose intranasale di 2000 U di eparina
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24 ore dopo la dose di 2000 U di eparina intranasale
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Numero di partecipanti con tempo di tromboplastina parziale attivata normale o anormale (aPTT), fase cronica Giorno 14
Lasso di tempo: Giorno 14, fase cronica
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Una misurazione della capacità di coagulazione del sangue; test per la biodisponibilità sistemica dell'eparina intranasale ottenuti immediatamente dopo 14 giorni consecutivi di dose giornaliera di 2000 U di eparina intranasale
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Giorno 14, fase cronica
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Numero di partecipanti con tempo di tromboplastina parziale attivata normale o anormale (aPTT), fase cronica Giorno 15
Lasso di tempo: 24 ore dopo l'ultima dose di 2000 U della fase cronica
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Una misurazione della capacità di coagulazione del sangue; test per la biodisponibilità sistemica dell'eparina intranasale ottenuti 24 ore dopo i 14 giorni consecutivi di dose giornaliera di 2000 U di eparina intranasale
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24 ore dopo l'ultima dose di 2000 U della fase cronica
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Variazione percentuale della conta piastrinica rispetto al basale pre-dose
Lasso di tempo: Basale pre-dose, fase cronica al giorno 14
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Indicativo di trombocitopenia indotta da eparina, un grave effetto collaterale avverso dell'eparina sistemicamente biodisponibile, misurato immediatamente dopo l'ultima dose intranasale di 2000 U della fase cronica.
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Basale pre-dose, fase cronica al giorno 14
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Numero di episodi di epistassi, fase acuta
Lasso di tempo: Dal giorno 0 al giorno 2, fase acuta
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Numero di episodi di sangue proveniente dal naso durante la fase acuta
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Dal giorno 0 al giorno 2, fase acuta
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Numero di episodi di epistassi, fase cronica
Lasso di tempo: Dal giorno 1 al giorno 15, fase cronica
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Sangue proveniente dal naso o secrezioni nasali sfumate di rosa
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Dal giorno 1 al giorno 15, fase cronica
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Numero di partecipanti con conta piastrinica normale o anomala, fase cronica giorno 14
Lasso di tempo: Giorno 14, Fase Cronica
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Conta piastrinica anormalmente bassa indicativa di trombocitopenia indotta da eparina, un grave effetto collaterale avverso dell'eparina sistemicamente biodisponibile, misurata immediatamente dopo l'ultima dose intranasale di 2000 U della fase cronica.
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Giorno 14, Fase Cronica
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Altri effetti avversi, fase acuta
Lasso di tempo: Dal giorno 0 al giorno 2, fase acuta
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Segnalazioni di irritazione nasale lieve e di breve durata immediatamente dopo la somministrazione, inclusa una lieve sensazione di bruciore
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Dal giorno 0 al giorno 2, fase acuta
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Altri effetti avversi, fase cronica
Lasso di tempo: Dal giorno 1 al giorno 15, fase cronica
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Segnalazioni di lieve irritazione nasale di breve durata immediatamente dopo la somministrazione, inclusa lieve sensazione di bruciore, prurito o starnuti
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Dal giorno 1 al giorno 15, fase cronica
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Investigatori
- Investigatore principale: Bill Gurley, PhD, University of Mississippi Medical Center
Pubblicazioni e link utili
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Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- Intranasal Heparin
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
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