Étude de tolérance à l'héparine intranasale

Objectifs de l'étude

Cet essai clinique exploratoire est conçu pour évaluer la tolérance de doses croissantes d'héparine sodique administrée par voie intranasale dans une solution saline. Les valeurs de base pour l'aPTT et la formule sanguine complète seront obtenues à partir de six sujets. L'héparine sera administrée à des concentrations croissantes à l'aide d'un vaporisateur de 0,1 ml (millilitre) par narine (0,2 ml au total) sur une base quotidienne. Les principaux signes de toxicité seront des modifications cliniquement pertinentes du temps de TCA, une diminution cliniquement pertinente de la numération plaquettaire, des signes d'anosmie 30 minutes après l'administration ou une épistaxis. Le dosage commencera à 1000 unités d'héparine administrées (500 unités dans chaque narine) puis augmenté à 2000 unités. Si une prolongation de l'aPTT cliniquement pertinente (> 50 % d'augmentation par rapport à la ligne de base du sujet) ou une diminution de la numération plaquettaire (inférieure à la limite normale de laboratoire clinique) est observée à l'une ou l'autre des doses, l'étude sera interrompue et une série de doses plus faibles sera évaluée.

Aperçu de l'étude

Description de la conception de l'étude

Cette étude est un essai exploratoire de tolérabilité monocentrique, prospectif, de phase 0. Un total de 6 sujets sains (3 M et 3 F) seront recrutés dans l'étude. Cette étude évaluera la tolérance aiguë et sur plusieurs jours (14 jours) de l'héparine administrée par voie intranasale.

Tester l'article

Produit expérimental

L'étude évaluera la tolérabilité à doses uniques et multiples de l'administration intranasale d'une aliquote d'une injection d'héparine sodique approuvée par la FDA (5 000 unités USP/mL ou 10 000 unités USP/mL) pour délivrer 1 000 U (unités) ou 2 000 U d'héparine sodique. Les doses seront préparées et administrées comme suit :

1000 U = (2 x 0,1 mL(millilitre) de 5000U(unités)/mL ou une pulvérisation de 500 U dans chaque narine) 2000 U = (2 x 0,1 mL de 10000U/mL ou une pulvérisation de 1000 U dans chaque narine)

L'article de test sera administré en transférant (4 ml) d'injection stérile d'héparine sodique (5 000 unités USP/mL ou 10 000 unités USP/mL) à température ambiante dans des flacons pulvérisateurs intranasaux, un pour chaque sujet individuel.

L'article de test sera administré dans les 4 semaines suivant la préparation, et le reste sera jeté après la fin de l'étude.

Fournisseur L'article à tester (héparine sodique USP) sera obtenu auprès de sources commerciales appropriées.

Évaluations de la sécurité

Des évaluations de l'innocuité seront effectuées dans le cadre de cette étude pharmacocinétique à dose unique et à doses multiples. L'innocuité sera évaluée avant l'administration de l'article à tester et 24 après l'administration de la dose, dans la phase aiguë. Pour les évaluations de la sécurité pendant la phase chronique, les évaluations de la sécurité seront évaluées avant l'administration de l'article de test, le jour 14 et le jour 15 après l'étude. Le sujet de test sera appelé tous les trois (3) jours pour des mises à jour et des rapports subjectifs (événements indésirables), pendant 14 jours, phase de dose quotidienne. La sécurité des sujets sera évaluée en surveillant les événements indésirables, les tests de laboratoire clinique, les signes vitaux et les examens physiques.

Les paramètres de laboratoire seront évalués pendant le dépistage et quotidiennement, pour inclure les éléments suivants :

• Numération sanguine complète (WBC, RBC (numération des globules rouges), hématocrite, hémoglobine, MCV (volume corpusculaire moyen), numération plaquettaire)
• TP (temps de prothrombine)/INR (rapport international normalisé) Au départ et après l'étude
• hCG sérique/urine (gonadotrophine chorionique humaine) ligne de base et prédose
• Temps de thromboplastine partielle activée (aPTT)

Événements cliniques indésirables

Les événements indésirables cliniques seront surveillés tout au long de l'étude. Cependant, de tels événements ne sont pas anticipés au cours de cet essai en raison de la faible exposition systémique de l'article de test administré. Cependant, des effets secondaires locaux de l'héparine intranasale, tels qu'une épistaxis ou une congestion nasale, peuvent en résulter.

Pour toute valeur de laboratoire anormale, les sujets de test seront évalués pour tout signe et symptôme, et les laboratoires seront redessinés, jusqu'à ce qu'ils soient stabilisés ou ramenés à la ligne de base. Les sujets seront référés au médecin principal pour tout soin continu requis.