Estudio de tolerabilidad de la heparina intranasal

Objetivos del estudio

Este ensayo clínico exploratorio está diseñado para evaluar la tolerabilidad de dosis crecientes de heparina sódica administrada por vía intranasal en solución salina. Los valores de referencia para aPTT y hemograma completo se obtendrán de seis sujetos. La heparina se administrará en concentraciones crecientes utilizando una pulverización de 0,1 ml (mililitros) por fosa nasal (0,2 ml en total) diariamente. Los principales signos de toxicidad serán cambios clínicamente relevantes en el tiempo de TTPa, disminución clínicamente relevante en el recuento de plaquetas, signos de anosmia 30 minutos después de la administración o epistaxis. La dosificación comenzará con 1000 unidades de heparina administradas (500 unidades en cada fosa nasal) y luego aumentará a 2000 unidades. Si se observara una prolongación del aPTT clínicamente relevante (>50 % de aumento desde el valor inicial del sujeto) o una disminución en el recuento de plaquetas (por debajo del límite normal del laboratorio clínico) con cualquiera de las dosis, se detendrá el estudio y se evaluará una serie de dosis más bajas.

Descripción general del estudio

Descripción del diseño del estudio

Este estudio es un ensayo de tolerabilidad exploratoria de Fase 0, prospectivo, de un solo centro. Se inscribirá en el estudio un total de 6 sujetos sanos (3 M y 3 F). Este estudio evaluará la tolerabilidad aguda y de varios días (14 días) de la heparina administrada por vía intranasal.

Artículo de prueba

Producto en investigación

El estudio evaluará la tolerabilidad de dosis únicas y múltiples de la administración intranasal de una alícuota de una inyección de heparina sódica aprobada por la FDA (5000 unidades USP/ml o 10 000 unidades USP/ml) para administrar 1000U (unidades) o 2000U de heparina sódica. Las dosis se prepararán y administrarán de la siguiente manera:

1000 U = (2 x 0,1 mL(mililitros) de 5000U(unidades)/mL o una pulverización de 500 U en cada fosa nasal) 2000 U = (2 x 0,1 mL de 10000U/mL o una pulverización de 1000 U en cada fosa nasal)

El artículo de prueba se administrará transfiriendo (4 ml) de una inyección de heparina sódica estéril (5000 unidades USP/ml o 10 000 unidades USP/ml) a temperatura ambiente en botellas de spray intranasal, una para cada sujeto individual.

El artículo de prueba se administrará dentro de las 4 semanas posteriores a la preparación y el resto se descartará después de la finalización del estudio.

Proveedor El artículo de prueba (heparina sódica USP) se obtendrá de fuentes comerciales apropiadas.

Evaluaciones de seguridad

Las evaluaciones de seguridad se completarán como parte de este estudio farmacocinético de dosis única y multidosis. La seguridad se evaluará antes de la administración del artículo de prueba y 24 después de la dosis, en la fase aguda. Para las evaluaciones de seguridad durante la fase crónica, las evaluaciones de seguridad se evaluarán antes de la administración del artículo de prueba, el día 14 y el día 15 después del estudio. Se llamará al sujeto de prueba cada tres (3) días para actualizaciones e informes subjetivos (eventos adversos), durante la fase de dosis diaria de 14 días. La seguridad de los sujetos se evaluará mediante el control de los eventos adversos, las pruebas de laboratorio clínico, los signos vitales y los exámenes físicos.

Los parámetros de laboratorio se evaluarán durante la selección y diariamente, para incluir lo siguiente:

• Conteo sanguíneo completo (WBC, RBC (recuento de glóbulos rojos), hematocrito, hemoglobina, MCV (volumen corpuscular medio), recuento de plaquetas)
• PT (tiempo de protrombina)/INR (índice normalizado internacional) Estudio inicial y posterior
• hCG en suero/orina (gonadotropina coriónica humana) basal y antes de la dosis
• Tiempo de tromboplastina parcial activada (TTPa)

Eventos clínicos adversos

Los eventos adversos clínicos serán monitoreados a lo largo del estudio. Sin embargo, tales eventos no se prevén durante este ensayo debido a la baja exposición sistémica del artículo de prueba que se está administrando. Sin embargo, pueden producirse efectos secundarios locales de la heparina intranasal, como epistaxis o congestión nasal.

Para cualquier valor de laboratorio anormal, los sujetos de prueba serán evaluados para detectar cualquier signo y síntoma, y ​​los laboratorios se volverán a dibujar, hasta que se estabilicen o regresen a la línea de base. Los sujetos serán referidos al médico primario para cualquier cuidado continuo requerido.