Intranasaalinen hepariinin sietotutkimus
Tutkijat selvittävät hepariininatriumin (sian) siedettävyyttä, kun sitä annetaan paikallisesti nenäsumutteen kautta. Tätä ainetta tutkitaan mahdollisena ennaltaehkäisevänä hoitona SARS-infektion (vaikean akuutin hengitystieoireyhtymän) CoV-2:n, uuden COVID-19:n aiheuttavan koronaviruksen, aiheuttaman infektion estämiseksi. Hepariininatrium (sian) on FDA:n hyväksymä antikoagulantti, joka annetaan injektiona. Viimeaikaiset useiden ryhmien työt ovat havainneet, että hepariini voi estää solujen tartunnan SARS-CoV-2:lla, mikä viittaa mahdolliseen käyttöön paikallisena viruslääkeenä. Lukuisat tutkimukset sekä jyrsijämalleilla että ihmisillä ovat osoittaneet, että keuhkoihin tai nenänsisäisesti annettu hepariini pääsee verenkiertoon mitättömiä määriä, mikä viittaa siihen, että hepariinin intranasaalisen annon pitäisi olla turvallista jopa erittäin suurilla annoksilla. Hiirimalleista saadut tiedot osoittavat, että hepariinin toistuvalla päivittäisellä nenäannolla ei ollut haitallisia vaikutuksia hiirillä kahden viikon aikana (mukaan lukien painonpudotus, nenäverenvuoto, hajuaistin menetys, nenävuoto tai lyhentynyt veren hyytymisaika). Tietoja hepariinin toistuvasta nenän kautta antamisesta ihmisille ei kuitenkaan ole saatavilla.
Tutkijat testaavat FDA:n hyväksymän hepariininatriumin (sian) antamista nenän kautta, alun perin injektiota varten. Formulaatiot, joita tutkijat testaavat, koostuvat hepariinista, natriumkloridista ja 1-prosenttisesta bentsyylialkoholista säilöntäaineena, joka on pullotettu nenäsumuttimeen ja annostelee 0,1 ml (millilitraa) per suihke. Tutkinta on suunniteltu kahdessa vaiheessa. Kerta-annosvaiheessa testataan lääkkeen akuuttia siedettävyyttä. Tässä vaiheessa koehenkilöille annetaan 0,1 ml hepariininatriumia kumpaankin sieraimeen, joka on formuloitu jommallakummalla kahdesta annoksesta: Päivä 1 testaa formulaatiota 5 000 U (yksikköä)/ml ja päivä 2 testaa 10 000 U (yksikköä) formulaatiota. ) /ml. Jokaisen annoksen jälkeen koehenkilöiltä testataan systeeminen altistus veren aPTT-testeillä ja verihiutaleiden lukumäärällä sekä paikallinen paikallinen toksisuus tutkimalla nenäverenvuotoa ja anosmiaa sekä muita haittatapahtumia. Kroonisessa vaiheessa koehenkilöille annetaan suurin akuutissa vaiheessa siedetty annos päivittäin neljäntoista päivän ajan. Koehenkilöiltä testataan aPTT ja verihiutaleiden määrä sekä nenäverenvuoto, anosmia ja kaikki muut haittatapahtumat.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Opintojen tavoitteet
Tämä tutkiva kliininen tutkimus on suunniteltu arvioimaan kasvavien intranasaalisesti annettavan hepariininatriumin annosten siedettävyyttä suolaliuoksessa. aPTT:n ja täydellisen verenkuvan perusarvot saadaan kuudesta koehenkilöstä. Hepariinia annetaan kasvavina pitoisuuksina käyttämällä yhtä 0,1 ml (millilitraa) suihketta sieraimeen (yhteensä 0,2 ml) päivittäin. Tärkeimmät toksisuuden merkit ovat kliinisesti merkitykselliset muutokset aPTT-ajassa, kliinisesti merkittävä verihiutaleiden määrän väheneminen, anosmian merkit 30 minuuttia annon jälkeen tai nenäverenvuoto. Annostelu aloitetaan annetulla 1 000 yksiköllä hepariinia (500 yksikköä kummassakin sieraimessa) ja lisätään sitten 2 000 yksikköön. Jos kliinisesti merkittävää aPTT-ajan pitenemistä (>50 % lisäys kohteen lähtötasosta) tai verihiutaleiden määrän laskua (alle kliinisen laboratorion normaalin rajan) havaitaan jommallakummalla annoksella, tutkimus keskeytetään ja sarja pienempiä annoksia arvioidaan.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Opintosuunnitelman kuvaus
Tämä tutkimus on yhden keskuksen tuleva, vaiheen 0 tutkiva siedettävyyskoe. Yhteensä 6 tervettä henkilöä (3 M ja 3 F) otetaan mukaan tutkimukseen. Tässä tutkimuksessa arvioidaan intranasaalisesti annettavan hepariinin akuuttia ja usean päivän (14 päivää) siedettävyyttä.
Testiartikkeli
Tutkimustuote
Tutkimuksessa arvioidaan kerta- ja usean annoksen siedettävyyttä annettaessa nenänsisäisesti FDA:n hyväksymää hepariininatriuminjektiota (5 000 USP yksikköä/ml tai 10 000 USP yksikköä/ml) 1 000 U (yksikköä) tai 2 000 U hepariininatriumin antamiseksi. Annokset valmistetaan ja annetaan seuraavasti:
1000 U = (2 x 0,1 ml (millilitra) 5000 U (yksikköä)/ml tai yksi suihke 500 U kumpaankin sieraimeen) 2000 U = (2 x 0,1 ml 10000 U/ml tai yksi 1000 U suihke kumpaankin sieraimeen)
Testituote annetaan siirtämällä (4 ml) steriiliä hepariininatriuminjektiota (5 000 USP yksikköä/ml tai 10 000 USP yksikköä/ml) huoneenlämpötilassa intranasaalisiin suihkepulloihin, yksi kullekin yksittäiselle koehenkilölle.
Testituote annetaan 4 viikon kuluessa valmistelusta, ja loppuosa heitetään pois tutkimuksen päätyttyä.
Toimittaja Testituote (Heparin Sodium USP) hankitaan asianmukaisista kaupallisista lähteistä.
Turvallisuusarvioinnit
Turvallisuusarvioinnit valmistuvat osana tätä kerta- ja usean annoksen farmakokineettistä tutkimusta. Turvallisuus arvioidaan ennen testituotteen antamista ja 24 annoksen jälkeen akuutissa vaiheessa. Kroonisen vaiheen turvallisuusarvioinneissa turvallisuusarvioinnit arvioidaan ennen testituotteen antamista 14. päivänä ja 15. päivänä tutkimuksen jälkeen. Testihenkilölle soitetaan kolmen (3) päivän välein päivityksiä ja subjektiivisia raportteja varten (haittatapahtumat) 14 päivän päivittäisen annostusvaiheen aikana. Tutkittavan turvallisuutta arvioidaan seuraamalla haittatapahtumia, kliinisiä laboratoriotutkimuksia, elintoimintoja ja fyysisiä tutkimuksia.
Laboratorioparametrit arvioidaan seulonnan aikana ja päivittäin, mukaan lukien seuraavat:
- Täydellinen verenkuva (WBC, RBC (punasolujen määrä), hematokriitti, hemoglobiini, MCV (keskimääräinen verisolujen tilavuus), verihiutaleiden määrä)
- PT (protrombiiniaika)/INR (kansainvälinen normalisoitu suhde) Lähtötilanne ja tutkimuksen jälkeen
- Seerumin/virtsan hCG (ihmisen koriongonadotropiini) perustaso ja annostelu
- Aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (aPTT)
Kliiniset haittatapahtumat
Kliinisiä haittavaikutuksia seurataan koko tutkimuksen ajan. Tällaisia tapahtumia ei kuitenkaan odoteta tämän kokeen aikana annettavan testituotteen alhaisen systeemisen altistuksen vuoksi. Kuitenkin intranasaalisen hepariinin paikalliset sivuvaikutukset, kuten nenäverenvuoto tai nenän tukkoisuus, voivat aiheuttaa.
Mahdollisten epänormaalien laboratorioarvojen varalta koehenkilöistä arvioidaan mahdolliset merkit ja oireet, ja laboratoriot piirretään uudelleen, kunnes ne stabiloituvat tai palautetaan lähtötasolle. Koehenkilöt ohjataan päälääkärin puoleen mahdollisen jatkohoidon vuoksi.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Varhainen vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Mississippi
-
University, Mississippi, Yhdysvallat, 38677-1848
- The University of Mississippi National Center for Natural Products Research
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
Normaalit, terveet aikuiset 18–65-vuotiaat
Poissulkemiskriteerit:
- Allergia hepariinille
- käytät tällä hetkellä mitä tahansa verenohennuslääkkeitä tai antikoagulantteja tai käytät parhaillaan intranasaalista lääkitystä
- Tunnettu anemia, trombosytopenia tai muu verisairaus
- Autoimmuunihäiriöt
- Tunnettu neurologisten/psykiatristen häiriöiden historia
- Raportti aktiivisesta infektiosta
- Koehenkilö on raskaana tai imettää tai odottaa raskaaksi tulemista tutkimuksen aikana.
HUOMAA: Koehenkilöitä ohjeistetaan pidättäytymään alkoholista tutkimuksen ajan.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Ennaltaehkäisy
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Peräkkäinen tehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Kokeellinen käsivarsi
Koehenkilöille annetaan hepariininatrium (sian) pullotettuna nenäsumuttimeen, jonka tilavuus per suihke on 0,1 ml. Akuutti vaihe: Päivänä 1 kullekin kohteelle annetaan 0,1 ml per sieraimeen 5000 U/ml hepariininatriumia (sika), jolloin kokonaisannos on 1000 U. Haittavaikutusten havaitsemiseen käytetään elintoimintoja, verityötä ja kliinistä seurantaa. tehosteita. Päivänä 2 kullekin kohteelle annetaan 0,1 ml sieraimeen 10 000 U/ml hepariininatriumia (sika), jolloin kokonaisannos on 2 000 U. Haittavaikutusten havaitsemiseen käytetään elintoimintoja, verityötä ja kliinistä seurantaa. tehosteita. Krooninen vaihe: Tämän tutkimuksen kroonisessa vaiheessa käytetään suurinta akuuttia annosta, jolla ei ole vaikutusta aPTT:hen tai INR:ään. Kullekin kohteelle annetaan päivittäinen annos neljäntoista päivän ajan. Ensimmäinen ja viimeinen annos annetaan klinikalla; Koehenkilöt antavat kaikki muut annokset itse kotona samaan aikaan päivästä pitäen kirjaa annostuspäiväkirjasta. |
Intranasaalinen hepariininatrium
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Osallistujien määrä, joilla on normaali tai epänormaali aktivoitunut osittainen tromboplastiiniaika (aPTT), akuutti vaihe, päivä 1
Aikaikkuna: 24 tuntia 1000 U:n intranasaalisen hepariiniannoksen jälkeen
|
Veren hyytymiskyvyn mittaus; nenänsisäisen hepariinin systeemisen biologisen hyötyosuuden testit, jotka on kerätty 24 tuntia 1000 U:n intranasaalisen hepariiniannoksen jälkeen
|
24 tuntia 1000 U:n intranasaalisen hepariiniannoksen jälkeen
|
|
Osallistujien määrä, joilla on normaali tai epänormaali aktivoitunut osittainen tromboplastiiniaika (aPTT), akuutin vaiheen päivä 2
Aikaikkuna: 24 tuntia 2000 U:n intranasaalisen hepariiniannoksen jälkeen
|
Veren hyytymiskyvyn mittaus; nenänsisäisen hepariinin systeemisen biologisen hyötyosuuden testit, jotka on kerätty 24 tuntia 2000 U:n intranasaalisen hepariiniannoksen jälkeen
|
24 tuntia 2000 U:n intranasaalisen hepariiniannoksen jälkeen
|
|
Osallistujien määrä, joilla on normaali tai epänormaali aktivoitunut osittainen tromboplastiiniaika (aPTT), krooninen vaihe, päivä 14
Aikaikkuna: Päivä 14, krooninen vaihe
|
Veren hyytymiskyvyn mittaus; intranasaalisen hepariinin systeemisen biologisen hyötyosuuden testit, jotka on saatu välittömästi 14 peräkkäisenä päivänä 2000 U:n päivittäisen intranasaalisen hepariiniannoksen jälkeen
|
Päivä 14, krooninen vaihe
|
|
Osallistujien määrä, joilla on normaali tai epänormaali aktivoitunut osittainen tromboplastiiniaika (aPTT), krooninen vaihe, päivä 15
Aikaikkuna: 24 tuntia kroonisen vaiheen viimeisen 2000 U annoksen jälkeen
|
Veren hyytymiskyvyn mittaus; nenänsisäisen hepariinin systeemisen biologisen hyötyosuuden testit, jotka on saatu 24 tuntia 14 peräkkäisenä päivänä 2000 U:n päivittäisen intranasaalisen hepariiniannoksen jälkeen
|
24 tuntia kroonisen vaiheen viimeisen 2000 U annoksen jälkeen
|
|
Prosenttimuutos verihiutaleiden määrässä annosta edeltävästä lähtötasosta
Aikaikkuna: Lähtötilanne ennen annosta, 14. päivän krooninen vaihe
|
Osoittaa hepariinin aiheuttamaa trombosytopeniaa, systeemisesti biologisesti saatavan hepariinin vakavaa haittavaikutusta mitattuna välittömästi kroonisen vaiheen viimeisen 2000 U:n intranasaalisen annoksen jälkeen.
|
Lähtötilanne ennen annosta, 14. päivän krooninen vaihe
|
|
Nenäverenvuototapausten määrä, akuutti vaihe
Aikaikkuna: Päivä 0 - päivä 2, akuutti vaihe
|
Veritapausten määrä nenästä akuutin vaiheen aikana
|
Päivä 0 - päivä 2, akuutti vaihe
|
|
Nenäverenvuototapausten lukumäärä, krooninen vaihe
Aikaikkuna: Päivä 1 - päivä 15, krooninen vaihe
|
Nenästä tulevaa verta tai vaaleanpunaisia nenäeritteitä
|
Päivä 1 - päivä 15, krooninen vaihe
|
|
Osallistujien määrä, joilla on normaali tai epänormaali verihiutalemäärä, krooninen vaihe, päivä 14
Aikaikkuna: Päivä 14, krooninen vaihe
|
Epänormaalin alhaiset verihiutaleiden määrät viittaavat hepariinin aiheuttamaan trombosytopeniaan, joka on systeemisesti biologisesti saatavan hepariinin vakava haittavaikutus mitattuna välittömästi kroonisen vaiheen viimeisen 2000 U:n intranasaalisen annoksen jälkeen.
|
Päivä 14, krooninen vaihe
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muut haitalliset vaikutukset, akuutti vaihe
Aikaikkuna: Päivä 0 - päivä 2, akuutti vaihe
|
Raportit lievästä, lyhytaikaisesta nenän ärsytyksestä välittömästi annon jälkeen, mukaan lukien lievä polttava tunne
|
Päivä 0 - päivä 2, akuutti vaihe
|
|
Muut haitalliset vaikutukset, krooninen vaihe
Aikaikkuna: Päivä 1 - päivä 15, krooninen vaihe
|
Raportit lievästä, lyhytaikaisesta nenän ärsytyksestä välittömästi annon jälkeen, mukaan lukien lievä polttava tunne, kutina tai aivastelu
|
Päivä 1 - päivä 15, krooninen vaihe
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Bill Gurley, PhD, University Of Mississippi Medical Center
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- Intranasal Heparin
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
IPD-suunnitelman kuvaus
IPD-jaon aikakehys
IPD-jaon käyttöoikeuskriteerit
IPD-jakamista tukeva tietotyyppi
- Tutkimuspöytäkirja
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset Covid19
-
Anavasi DiagnosticsEi vielä rekrytointia
-
Ain Shams UniversityRekrytointi
-
Israel Institute for Biological Research (IIBR)Valmis
-
Colgate PalmoliveValmis
-
Christian von BuchwaldValmis
-
Luye Pharma Group Ltd.Shandong Boan Biotechnology Co., LtdAktiivinen, ei rekrytointi
-
University of ZurichLabor Speiz; Swiss Armed Forces; Universitätsspital ZürichIlmoittautuminen kutsusta
-
Alexandria UniversityValmis