鼻腔内ヘパリン耐性試験

研究目的

この探索的臨床試験は、生理食塩水中のヘパリンナトリウムの鼻腔内投与量の増加に対する忍容性を評価するために設計されています。 aPTT および全血球計算のベースライン値は、6 人の被験者から取得されます。 ヘパリンは、毎日、鼻孔あたり 0.1 mL（ミリリットル）のスプレーを 1 回（合計 0.2 ml）使用して、濃度を上げながら投与されます。 毒性の主な兆候は、aPTT 時間の臨床的に関連する変化、血小板数の臨床的に関連する減少、投与 30 分後の無嗅覚症の徴候、または鼻出血です。 投与は、ヘパリンの 1000 単位の投与 (各鼻孔に 500 単位) から開始し、その後 2000 単位まで段階的に増やします。 いずれかの用量で臨床的に関連する aPTT の延長 (被験者のベースラインから 50% を超える増加) または血小板数の減少 (臨床検査室の正常限界を下回る) が観察された場合、研究は中止され、一連の低用量が評価されます。

調査の概要

研究計画書の説明

この研究は、単一施設の前向きの第 0 相探索的忍容性試験です。 合計6人の健康な被験者（3人のMと3人のF）が研究に登録されます。 この研究では、鼻腔内投与されたヘパリンの急性および複数日 (14 日間) の忍容性を評価します。

テスト記事

治験薬

この研究では、1000U (単位) または 2000U のヘパリン ナトリウムを送達するために、FDA 承認のヘパリン ナトリウム注射液 (5,000 USP 単位/mL または 10,000 USP 単位/mL) のアリコートの鼻腔内投与の単回および複数回投与の忍容性を評価します。 用量は、次のように調製および投与されます。

1000 U = (5000U(単位)/mL の 2 x 0.1 mL(ミリリットル) または各鼻孔に 500 U の 1 回のスプレー) 2000 U = (2 x 0.1 mL の 10000U/mL または各鼻孔に 1000 U の 1 回のスプレー)

被験物質は、滅菌ヘパリン ナトリウム注射液 (5,000 USP 単位/mL または 10,000 USP 単位/mL) を周囲室温で (4 mL) 鼻腔内スプレー ボトルに移すことによって投与されます。

被験物質は準備から 4 週間以内に投与され、残りは試験完了後に廃棄されます。

サプライヤー 被験物質 (ヘパリン ナトリウム USP) は、適切な販売元から入手します。

安全性評価

安全性評価は、この単回および複数回投与の薬物動態研究の一環として完了します。 急性期では、被験物質の投与前および投与後 24 時に安全性を評価します。 慢性期の安全性評価については、安全性評価は、被験物質の投与前、14 日目および 15 日目の試験後に評価されます。 被験者は、14 日間の 1 日投与フェーズの間、最新情報と主観的報告 (有害事象) のために 3 日ごとに呼び出されます。 被験者の安全性は、有害事象、臨床検査、バイタルサイン、および身体検査を監視することによって評価されます。

検査パラメータは、スクリーニング中および毎日、以下を含むように評価されます。

• 全血球計算（WBC、RBC（赤血球数）、ヘマトクリット、ヘモグロビン、MCV（平均赤血球容積）、血小板数）
• PT（プロトロンビン時間）/INR（国際正規化比） ベースラインおよび試験後
• 血清/尿 hCG (ヒト絨毛性ゴナドトロピン) ベースラインおよび投与前
• 活性化部分トロンボプラスチン時間 (aPTT)

臨床有害事象

臨床有害事象は、研究を通して監視されます。 しかし、投与されている被験物質の全身曝露が少ないため、この試験中にそのような事象は予想されません。 しかし、鼻出血や鼻づまりなど、ヘパリン鼻腔内の局所的な副作用が生じる可能性があります。

検査値が異常な場合、被験者は徴候や症状について評価され、安定するかベースラインに戻るまで検査が再描画されます。 被験者は、必要な継続的なケアのために主治医に紹介されます。