Badanie tolerancji heparyny donosowej

Cele studiów

To odkrywcze badanie kliniczne ma na celu ocenę tolerancji wzrastających dawek heparyny sodowej podawanej donosowo w roztworze soli. Wartości wyjściowe dla aPTT i pełnej morfologii krwi zostaną uzyskane od sześciu pacjentów. Heparyna będzie podawana w rosnących stężeniach przy użyciu jednego aerozolu 0,1 ml (mililitra) na nozdrze (łącznie 0,2 ml) dziennie. Głównymi objawami toksyczności będą istotne klinicznie zmiany czasu APTT, istotne klinicznie zmniejszenie liczby płytek krwi, oznaki braku węchu 30 minut po podaniu lub krwawienie z nosa. Dawkowanie rozpocznie się od podania 1000 jednostek heparyny (500 jednostek do każdego otworu nosowego), a następnie zwiększy się do 2000 jednostek. W przypadku zaobserwowania klinicznie istotnego wydłużenia APTT (wzrost o >50% w stosunku do wartości początkowej) lub zmniejszenia liczby płytek krwi (poniżej normy laboratorium klinicznego) przy którejkolwiek z dawek, badanie zostanie przerwane i oceniona zostanie seria niższych dawek.

Przegląd badań

Opis projektu badania

To badanie jest jednoośrodkowym, prospektywnym, eksploracyjnym badaniem tolerancji fazy 0. Do badania zostanie włączonych łącznie 6 zdrowych osób (3 M i 3 K). To badanie oceni ostrą i wielodniową (14 dni) tolerancję heparyny podawanej donosowo.

Artykuł testowy

Produkt badawczy

W badaniu zostanie oceniona tolerancja pojedynczej i wielu dawek donosowego podania próbki heparyny sodowej zatwierdzonej przez FDA (5000 jednostek USP/ml lub 10 000 jednostek USP/ml) w celu dostarczenia 1000 jednostek (jednostek) lub 2000 jednostek heparyny sodowej. Dawki będą przygotowywane i podawane w następujący sposób:

1000 j. = (2 x 0,1 ml (mililitr) 5000 j. (jednostek)/ml lub jedno rozpylenie 500 j. do każdego nozdrza) 2000 j. = (2 x 0,1 ml 10 000 j./ml lub jedno rozpylenie 1000 j. do każdego nozdrza)

Artykuł testowy będzie podawany przez przeniesienie (4 ml) sterylnej heparyny sodowej do wstrzykiwań (5000 jednostek USP/ml lub 10000 jednostek USP/ml) w temperaturze pokojowej do butelek z aerozolem donosowym, po jednej dla każdego osobnika.

Artykuł testowy zostanie podany w ciągu 4 tygodni od przygotowania, a pozostała część zostanie wyrzucona po zakończeniu badania.

Dostawca Badany artykuł (sól sodowa heparyny USP) zostanie uzyskany z odpowiednich źródeł komercyjnych.

Oceny bezpieczeństwa

Oceny bezpieczeństwa zostaną zakończone w ramach tego badania farmakokinetycznego z pojedynczą i wieloma dawkami. Bezpieczeństwo zostanie ocenione przed podaniem badanego artykułu i 24 po podaniu, w ostrej fazie. W przypadku ocen bezpieczeństwa podczas fazy przewlekłej, oceny bezpieczeństwa będą oceniane przed podaniem badanego artykułu, dnia 14 i dnia 15 po badaniu. Osoba badana będzie wzywana co trzy (3) dni w celu uzyskania aktualizacji i subiektywnych raportów (zdarzeń niepożądanych) podczas 14-dniowej fazy dawki dziennej. Bezpieczeństwo uczestników zostanie ocenione poprzez monitorowanie zdarzeń niepożądanych, klinicznych testów laboratoryjnych, parametrów życiowych i badań fizykalnych.

Parametry laboratoryjne będą oceniane podczas badań przesiewowych i codziennie, w tym:

• Pełna morfologia krwi (WBC, RBC (liczba czerwonych krwinek), hematokryt, hemoglobina, MCV (średnia objętość krwinki), liczba płytek krwi)
• PT (czas protrombinowy)/INR (międzynarodowy współczynnik znormalizowany) Wartość wyjściowa i po badaniu
• Surowica/mocz hCG (ludzka gonadotropina kosmówkowa) wartość wyjściowa i przed podaniem
• Czas częściowej tromboplastyny ​​po aktywacji (aPTT)

Kliniczne zdarzenia niepożądane

Kliniczne zdarzenia niepożądane będą monitorowane przez cały czas trwania badania. Jednak takich zdarzeń nie przewiduje się podczas tej próby ze względu na niską ekspozycję ogólnoustrojową podawanego badanego artykułu. Mogą jednak wystąpić miejscowe działania niepożądane heparyny podawanej donosowo, takie jak krwawienie z nosa lub przekrwienie błony śluzowej nosa.

W przypadku wszelkich nieprawidłowych wartości laboratoryjnych osoby badane zostaną ocenione pod kątem wszelkich oznak i objawów, a wyniki laboratoryjne zostaną przerysowane, aż do ustabilizowania się lub przywrócenia wartości wyjściowych. Pacjenci zostaną skierowani do lekarza pierwszego kontaktu w celu uzyskania wymaganej dalszej opieki.