Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Intranasal Heparin Tolerabilitetsundersøgelse

27. april 2021 opdateret af: Joshua Sharp

Efterforskerne undersøger tolerabiliteten af ​​Heparin Sodium (svin) administreret topisk via en næsespray. Dette middel er ved at blive undersøgt som en potentiel profylaktisk behandling for at forhindre infektion med SARS (svært akut respiratorisk syndrom)-CoV-2, den nye coronavirus, der forårsager COVID-19. Heparin Sodium (svin) er et FDA-godkendt antikoagulant lægemiddel indgivet ved injektion. Nyligt arbejde fra flere grupper har fundet ud af, at heparin kan forhindre infektion af celler med SARS-CoV-2, hvilket indikerer en mulig anvendelse som et topisk antiviralt middel. Talrige undersøgelser i både gnavermodeller og mennesker har vist, at heparin administreret via en pulmonal eller intranasal vej kommer ind i blodstrømmen i ubetydelige mængder, hvilket tyder på, at intranasal administration af heparin burde være sikker selv ved meget store doser. Data fra musemodeller indikerer, at gentagen daglig nasal administration af heparin ikke havde nogen bivirkninger hos mus over en periode på to uger (herunder vægttab, næseblod, tab af lugtesans, nasal udflåd eller nedsat blodkoagulationstid). Der er dog ingen data om gentagen nasal administration af heparin hos mennesker.

Efterforskerne vil teste nasal administration af FDA-godkendt heparinnatrium (svin), oprindeligt formuleret til injektion. Formuleringerne, som efterforskerne vil teste, består af heparin, natriumchlorid og 1 % benzylalkohol som konserveringsmiddel på flaske i en næsesprøjte med 0,1 ml (milliliter) pr. spray. Undersøgelsen er planlagt i to faser. En enkelt-dosis fase vil teste den akutte tolerabilitet af lægemidlet. I denne fase vil forsøgspersoner blive administreret 0,1 ml heparinnatrium i hvert næsebor formuleret i en af ​​to doser: Dag 1 vil teste en formulering på 5000 U(enheder)/ml, og dag 2 vil teste en formulering på 10000 U(enheder) )/ml. Efter hver dosis vil forsøgspersonerne blive testet for systemisk eksponering via blod aPTT-test og trombocyttal, såvel som for lokal topisk toksicitet via undersøgelse for epistaxis og anosmi, sammen med eventuelle andre bivirkninger. I den kroniske fase vil forsøgspersonerne få den højeste dosis, der blev tolereret i den akutte fase dagligt i fjorten dage. Forsøgspersoner vil blive testet for aPTT og trombocyttal, såvel som næseblødning, anosmi og andre bivirkninger.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Studiemål

Dette sonderende kliniske forsøg er designet til at vurdere tolerabiliteten af ​​stigende doser af intranasalt administreret heparinnatrium i saltvandsopløsning. Baselineværdier for aPTT og fuldstændig blodtælling vil blive opnået fra seks forsøgspersoner. Heparin vil blive administreret i stigende koncentrationer med en 0,1 ml (milliliter) spray pr. næsebor (0,2 ml i alt) på daglig basis. Vigtigste tegn på toksicitet vil være klinisk relevante ændringer i aPTT-tid, klinisk relevant fald i trombocyttal, tegn på anosmi 30 minutter efter administration eller epistaxis. Doseringen starter ved 1000 enheder administreret heparin (500 enheder i hvert næsebor) og derefter eskaleret til 2000 enheder. Skulle der observeres en klinisk relevant aPTT-forlængelse (>50 % stigning fra forsøgspersonens baseline) eller fald i trombocyttal (under klinisk laboratorienormalgrænse) ved en af ​​doserne, vil undersøgelsen blive standset og en række lavere doser evalueret.

Studieoversigt

Beskrivelse af Design of Study

Denne undersøgelse er et enkelt center, prospektivt fase 0 eksplorativt tolerabilitetsforsøg. I alt 6 raske forsøgspersoner (3 M og 3 F) vil blive tilmeldt undersøgelsen. Denne undersøgelse vil evaluere den akutte og multi-dages (14 dage) tolerabilitet af intranasalt administreret heparin.

Test artikel

Undersøgelsesprodukt

Studiet vil vurdere enkelt- og multidosistolerabiliteten af ​​intranasal administration af en alikvot af en FDA-godkendt heparinnatriuminjektion (5.000 USP-enheder/ml eller 10.000 USP-enheder/ml) for at levere 1000U (enheder) eller 2000U heparinnatrium. Doser vil blive forberedt og administreret som følger:

1000 U = (2 x 0,1 ml (milliliter) 5000 U(enheder)/ml eller en spray af 500 U i hvert næsebor) 2000 U = (2 x 0,1 ml af 10000 U/mL eller en spray af 1000 U i hvert næsebor)

Testartiklen vil blive indgivet ved at overføre (4 ml) steril heparinnatriuminjektion (5.000 USP-enheder/ml eller 10.000 USP-enheder/ml) ved stuetemperatur til intranasale sprayflasker, én for hver enkelt individ.

Testartiklen vil blive administreret inden for 4 uger efter forberedelse, og resten kasseres efter afslutning af undersøgelsen.

Leverandør Testartiklen (Heparin Sodium USP) vil blive anskaffet fra passende kommercielle kilder.

Sikkerhedsvurderinger

Sikkerhedsvurderinger vil blive afsluttet som en del af dette farmakokinetiske enkelt- og multidosisstudie. Sikkerheden vil blive vurderet før administration af testartikler og 24 efter dosis, i den akutte fase. For sikkerhedsvurderinger i den kroniske fase vil sikkerhedsvurderinger blive vurderet før testartikeladministration, dag 14 og dag 15 efter undersøgelse. Testpersonen vil blive tilkaldt hver tredje (3) dag for opdateringer og subjektive rapporter (uønskede hændelser) i løbet af 14 dages daglig dosisfase. Emnets sikkerhed vil blive vurderet ved at overvåge uønskede hændelser, kliniske laboratorietests, vitale tegn og fysiske undersøgelser.

Laboratorieparametre vil blive evalueret under screening og dagligt, for at inkludere følgende:

  • Komplet blodtal (WBC, RBC (røde blodlegemer), hæmatokrit, hæmoglobin, MCV (gennemsnitlig korpuskulær volumen), blodpladetal)
  • PT(protrombintid)/INR (international normaliseret ratio) Baseline og postundersøgelse
  • Serum/urin hCG (humant choriongonadotropin) baseline og prædosis
  • Aktiveret partiel tromboplastintid (aPTT)

Kliniske bivirkninger

Kliniske bivirkninger vil blive overvåget gennem hele undersøgelsen. Sådanne hændelser forventes dog ikke under dette forsøg på grund af den lave systemiske eksponering af den testartikel, der administreres. Lokale bivirkninger af intranasal heparin, såsom næseblod eller tilstoppet næse, kan dog opstå.

For eventuelle unormale laboratorieværdier vil testpersoner blive evalueret for tegn og symptomer, og laboratorier vil blive tegnet om, indtil de er stabiliseret eller returneret til baseline. Forsøgspersoner vil blive henvist til den primære læge for eventuel fortsat pleje.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

6

Fase

  • Tidlig fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Mississippi
      • University, Mississippi, Forenede Stater, 38677-1848
        • The University of Mississippi National Center for Natural Products Research

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 65 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

Normale, raske voksne i alderen 18 til 65 år

Ekskluderingskriterier:

  • Allergi over for heparin
  • Tager i øjeblikket nogen form for receptpligtig blodfortyndende medicin eller antikoagulantia, eller tager i øjeblikket nogen form for intranasal medicin
  • Kendt historie med anæmi, trombocytopeni eller anden blodsygdom
  • Autoimmune lidelser
  • Kendt historie med neurologiske/psykiatriske lidelser
  • Rapport om en aktiv infektion
  • Forsøgspersonen er gravid eller ammer, eller forventer at blive gravid under undersøgelsen.

BEMÆRK: Forsøgspersoner vil blive instrueret i at afholde sig fra alkohol under undersøgelsens varighed.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Forebyggelse
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Sekventiel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Eksperimentel arm

Forsøgspersonerne vil blive administreret heparinnatrium (svin) på flaske i en næsesprøjte med et volumen pr. spray på 0,1 ml.

Akut fase:

På dag 1 vil hvert forsøgsperson blive indgivet 0,1 ml pr. næsebor af 5000 U/mL heparinnatrium (svin) til en samlet dosis på 1000 U. Vitale tegn, blodarbejde og opfølgende klinisk observation vil blive brugt til at påvise uønskede effekter.

På dag 2 vil hvert forsøgsperson blive indgivet 0,1 ml pr. næsebor af 10.000 U/mL heparinnatrium (svin) til en samlet dosis på 2000 U. Vitale tegn, blodarbejde og opfølgende klinisk observation vil blive brugt til at påvise bivirkninger effekter.

Kronisk fase:

Den højeste akutte dosis, der ikke har nogen indflydelse på aPTT eller INR, vil blive brugt til den kroniske fase af denne undersøgelse. Hvert individ vil blive indgivet en daglig dosis i fjorten dage. Den første og sidste dosis vil blive indgivet i klinikken; alle andre doser vil blive selvadministreret af forsøgspersoner derhjemme på samme tidspunkt af dagen ved hjælp af en doseringsdagbog til at føre optegnelser.
Medicin: Intranasal heparinnatrium (svin)
Intranasal heparinnatrium
Andre navne:
  • NDC (National Drug Code) 0409-2721-30
  • NDC 0409-2723-01

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal deltagere med normal eller unormal aktiveret partiel tromboplastintid (aPTT), akut fase dag 1
Tidsramme: 24 timer efter en 1000 E intranasal dosis af heparin
En måling af blodkoagulationsevne; test for systemisk biotilgængelighed af intranasal heparin indsamlet 24 timer efter en 1000 E intranasal dosis af heparin
24 timer efter en 1000 E intranasal dosis af heparin
Antal deltagere med normal eller unormal aktiveret partiel tromboplastintid (aPTT), akut fase dag 2
Tidsramme: 24 timer efter 2000 U dosis intranasal heparin
En måling af blodkoagulationsevne; test for systemisk biotilgængelighed af intranasal heparin indsamlet 24 timer efter en 2000 E intranasal dosis af heparin
24 timer efter 2000 U dosis intranasal heparin
Antal deltagere med normal eller unormal aktiveret partiel tromboplastintid (aPTT), kronisk fase dag 14
Tidsramme: Dag 14, kronisk fase
En måling af blodkoagulationsevne; test for systemisk biotilgængelighed af intranasal heparin opnået umiddelbart efter de 14 på hinanden følgende dage af daglig 2000 E dosis af intranasal heparin
Dag 14, kronisk fase
Antal deltagere med normal eller unormal aktiveret partiel tromboplastintid (aPTT), kronisk fase dag 15
Tidsramme: 24 timer efter den sidste 2000 E dosis af den kroniske fase
En måling af blodkoagulationsevne; test for systemisk biotilgængelighed af intranasal heparin opnået 24 timer efter de 14 på hinanden følgende dage af daglig 2000 E dosis af intranasal heparin
24 timer efter den sidste 2000 E dosis af den kroniske fase
Procentvis ændring i trombocyttal fra baseline før dosis
Tidsramme: Præ-dosis baseline, dag 14 kronisk fase
Indikerende for heparin-induceret trombocytopeni, en alvorlig bivirkning af systemisk biotilgængeligt heparin, målt umiddelbart efter den sidste 2000 E intranasale dosis af den kroniske fase.
Præ-dosis baseline, dag 14 kronisk fase
Antal hændelser af epistaxis, akut fase
Tidsramme: Dag 0 til og med dag 2, akut fase
Antal tilfælde af blod, der kommer fra næsen i den akutte fase
Dag 0 til og med dag 2, akut fase
Antal hændelser af epistaxis, kronisk fase
Tidsramme: Dag 1 til og med dag 15, kronisk fase
Blod kommer fra næsen eller lyserøde næsesekret
Dag 1 til og med dag 15, kronisk fase
Antal deltagere med normale eller unormale blodpladetal, kronisk fase dag 14
Tidsramme: Dag 14, kronisk fase
Unormalt lave blodpladetal, der indikerer heparin-induceret trombocytopeni, en alvorlig bivirkning af systemisk biotilgængeligt heparin, målt umiddelbart efter den sidste 2000 E intranasale dosis af den kroniske fase.
Dag 14, kronisk fase

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Andre bivirkninger, akut fase
Tidsramme: Dag 0 til og med dag 2, akut fase
Rapporter om mild, kortvarig næseirritation umiddelbart efter administration inklusive mild brændende fornemmelse
Dag 0 til og med dag 2, akut fase
Andre bivirkninger, kronisk fase
Tidsramme: Dag 1 til og med dag 15, kronisk fase
Rapporter om mild, kortvarig nasal irritation umiddelbart efter administration, herunder mild brændende fornemmelse, kløe eller nysen
Dag 1 til og med dag 15, kronisk fase

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Joshua Sharp

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Bill Gurley, PhD, University of Mississippi Medical Center

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

9. oktober 2020

Primær færdiggørelse (Faktiske)

18. november 2020

Studieafslutning (Faktiske)

18. november 2020

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

20. juli 2020

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

23. juli 2020

Først opslået (Faktiske)

29. juli 2020

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

30. april 2021

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

27. april 2021

Sidst verificeret

1. april 2021

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • Intranasal Heparin

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

Ja

IPD-planbeskrivelse

Individuelle deltagerdata, der ligger til grund for de rapporterede resultater, efter afidentifikation

IPD-delingstidsramme

Begyndende 3 måneder og slutter 36 måneder efter offentliggørelsen

IPD-delingsadgangskriterier

Forslag skal rettes til jsharp@olemiss.edu. For at få adgang skal ansøgere underskrive en dataadgangsaftale.

IPD-deling Understøttende informationstype

  • Studieprotokol

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Covid19

Kliniske forsøg med Intranasal heparinnatrium (svin)

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Bahamas

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner