Estudo de tolerância à heparina intranasal

Objetivos do estudo

Este ensaio clínico exploratório foi concebido para avaliar a tolerabilidade de doses crescentes de heparina sódica administrada por via intranasal em solução salina. Os valores basais para aPTT e hemograma completo serão obtidos de seis indivíduos. A heparina será administrada em concentrações crescentes usando um spray de 0,1 mL (mililitro) por narina (0,2 mL no total) diariamente. Os principais sinais de toxicidade serão alterações clinicamente relevantes no tempo de aPTT, diminuição clinicamente relevante na contagem de plaquetas, sinais de anosmia 30 minutos após a administração ou epistaxe. A dosagem começará com 1.000 unidades de heparina administradas (500 unidades em cada narina) e depois aumentará para 2.000 unidades. Caso seja observado um prolongamento clinicamente relevante do aPTT (> 50% de aumento da linha de base do sujeito) ou diminuição na contagem de plaquetas (abaixo do limite normal do laboratório clínico) em qualquer dose, o estudo será interrompido e uma série de doses mais baixas avaliadas.

Visão geral do estudo

Descrição do Projeto de Estudo

Este estudo é um estudo exploratório de tolerabilidade de Fase 0, prospectivo, de um único centro. Um total de 6 indivíduos saudáveis ​​(3 M e 3 F) serão incluídos no estudo. Este estudo avaliará a tolerabilidade aguda e de vários dias (14 dias) da heparina administrada por via intranasal.

Artigo de teste

Produto Investigacional

O estudo avaliará a tolerabilidade de dose única e múltipla da administração intranasal de uma alíquota de uma injeção de heparina sódica aprovada pela FDA (5.000 unidades USP/mL ou 10.000 unidades USP/mL) para fornecer 1.000U (unidades) ou 2.000U de heparina sódica. As doses serão preparadas e administradas da seguinte forma:

1000 U = (2 x 0,1 mL(mililitro) de 5000U(unidades)/mL ou uma borrifada de 500 U em cada narina) 2000 U = (2 x 0,1 mL de 10000U/mL ou uma borrifada de 1000 U em cada narina)

O artigo de teste será administrado por transferência (4 mL) de injeção de heparina sódica estéril (5.000 unidades USP/mL ou 10.000 unidades USP/mL) à temperatura ambiente em frascos de spray intranasal, um para cada sujeito individual.

O artigo de teste será administrado dentro de 4 semanas após a preparação e o restante será descartado após a conclusão do estudo.

Fornecedor O artigo de teste (Heparin Sodium USP) será obtido de fontes comerciais apropriadas.

Avaliações de segurança

As avaliações de segurança serão concluídas como parte deste estudo farmacocinético de dose única e multidose. A segurança será avaliada antes da administração do artigo de teste e 24 horas após a dose, na fase aguda. Para avaliações de segurança durante a fase crônica, as avaliações de segurança serão avaliadas antes da administração do artigo de teste, dia 14 e dia 15 após o estudo. O sujeito do teste será chamado a cada três (3) dias para atualizações e relatórios subjetivos (eventos adversos), durante 14 dias, fase de dose diária. A segurança do sujeito será avaliada pelo monitoramento de eventos adversos, testes laboratoriais clínicos, sinais vitais e exames físicos.

Os parâmetros laboratoriais serão avaliados durante a triagem e diariamente, para incluir o seguinte:

• Hemograma completo (WBC, RBC (contagem de glóbulos vermelhos), Hematócrito, Hemoglobina, VCM (volume corpuscular médio), Contagem de plaquetas)
• PT (tempo de protrombina)/INR (razão normalizada internacional) Linha de base e pós estudo
• Soro/urina hCG (gonadotrofina coriônica humana) linha de base e pré-dose
• Tempo de Tromboplastina Parcial Ativada (aPTT)

Eventos adversos clínicos

Os Eventos Adversos Clínicos serão monitorados durante todo o estudo. No entanto, tais eventos não são previstos durante este ensaio devido à baixa exposição sistêmica do artigo de teste que está sendo administrado. No entanto, podem ocorrer efeitos colaterais locais da heparina intranasal, como epistaxe ou congestão nasal.

Para qualquer valor laboratorial anormal, os participantes do teste serão avaliados quanto a qualquer sinal e sintoma, e os exames laboratoriais serão refeitos, até que sejam estabilizados ou retornados à linha de base. Os indivíduos serão encaminhados ao médico principal para qualquer cuidado continuado necessário.