Intranasal Heparin Tolerabilitetsstudie

Studiemål

Denne utforskende kliniske studien er designet for å vurdere toleransen av økende doser av intranasalt administrert heparinnatrium i saltvannsoppløsning. Utgangsverdier for aPTT og fullstendig blodtelling vil bli innhentet fra seks forsøkspersoner. Heparin vil bli administrert i økende konsentrasjoner med en 0,1 ml (milliliter) spray per nesebor (0,2 ml totalt) på daglig basis. Store tegn på toksisitet vil være klinisk relevante endringer i aPTT-tid, klinisk relevant reduksjon i antall blodplater, tegn på anosmi 30 minutter etter administrering eller neseblødning. Doseringen vil starte ved 1000 enheter administrert heparin (500 enheter i hvert nesebor) og deretter eskalert til 2000 enheter. Skulle det observeres en klinisk relevant aPTT-forlengelse (>50 % økning fra forsøkspersonens baseline) eller reduksjon i antall blodplater (under klinisk laboratorienormalgrense) ved en av dosene, vil studien bli stoppet og en serie med lavere doser evaluert.

Studieoversikt

Beskrivelse av studiedesign

Denne studien er et enkeltsenter, prospektiv, fase 0-utforskende tolerabilitetsstudie. Totalt 6 friske forsøkspersoner (3 M og 3 F) vil bli registrert i studien. Denne studien vil evaluere den akutte og flerdagers (14 dager) toleransen av intranasalt administrert heparin.

Testartikkel

Undersøkelsesprodukt

Studien vil vurdere enkelt- og multidosetoleransen ved intranasal administrering av en alikvot av en FDA-godkjent heparinnatriuminjeksjon (5000 USP enheter/ml eller 10.000 USP enheter/ml) for å levere 1000U (enheter) eller 2000U heparinnatrium. Doser vil bli tilberedt og administrert som følger:

1000 U = (2 x 0,1 ml (milliliter) 5000 U(enheter)/ml eller en spray på 500 U i hvert nesebor) 2000 U = (2 x 0,1 ml 10000 U/mL eller en spray på 1000 U i hvert nesebor)

Testartikkelen vil bli administrert ved å overføre (4 ml) steril heparinnatriuminjeksjon (5 000 USP-enheter/ml eller 10 000 USP-enheter/ml) ved romtemperatur til intranasale sprayflasker, én for hvert individ.

Testartikkelen vil bli administrert innen 4 uker etter klargjøring, og resten kasseres etter fullført studie.

Leverandør Testartikkelen (Heparin Sodium USP) vil fås fra passende kommersielle kilder.

Sikkerhetsvurderinger

Sikkerhetsvurderinger vil bli fullført som en del av denne farmakokinetiske enkelt- og multidosestudien. Sikkerheten vil bli vurdert før administrasjon av testartikkelen og 24 etter dose, i den akutte fasen. For sikkerhetsvurderinger i den kroniske fasen vil sikkerhetsvurderinger bli vurdert før administrasjon av testartikkel, dag 14 og dag 15 etter studien. Testpersonen vil bli oppringt hver tredje (3) dag for oppdateringer og subjektive rapporter (bivirkninger), i løpet av 14 dagers daglig dosefase. Fagets sikkerhet vil bli vurdert ved å overvåke uønskede hendelser, kliniske laboratorietester, vitale tegn og fysiske undersøkelser.

Laboratorieparametre vil bli evaluert under screening og daglig, for å inkludere følgende:

• Fullstendig blodtall (WBC, RBC (tall røde blodlegemer), hematokrit, hemoglobin, MCV (gjennomsnittlig korpuskulært volum), antall blodplater)
• PT(protrombintid)/INR (international normalized ratio) Baseline og post studie
• Serum/urin hCG (humant choriongonadotropin) baseline og predose
• Aktivert delvis tromboplastintid (aPTT)

Kliniske bivirkninger

Kliniske bivirkninger vil bli overvåket gjennom hele studien. Imidlertid forventes ikke slike hendelser under denne studien på grunn av den lave systemiske eksponeringen av testartikkelen som administreres. Imidlertid kan det oppstå lokale bivirkninger av intranasalt heparin, som neseblødning eller tett nese.

For eventuelle unormale laboratorieverdier vil testpersonene bli evaluert for tegn og symptomer, og laboratoriene vil bli tegnet på nytt inntil de er stabilisert eller returnert til baseline. Forsøkspersonene vil bli henvist til primærlegen for eventuell fortsatt behandling som kreves.