HIV-1 感染患者，II 期试验，双重组合 Doravirine/Raltegravir 开放标签 (DORAL)

近年来突出了长期接触抗逆转录病毒药物的累积毒性。 心血管疾病是老年 HIV 感染人群中最常见的合并症之一。 冠状动脉疾病 (CAD) 是年龄增长、吸烟等传统危险因素、长期 ART 的毒性以及可能与 HIV 免疫激活相关的综合结果。

大多数增强的 PI 和 NNRTI [efavirenz] 与甘油三酯和总胆固醇血浆水平的增加有关。 在 ANRS CO8 APROCO COPILOTE 队列中，约 30% 的患者出现高甘油三酯血症。脂肪营养不良和代谢改变的流行以及这些改变早在 PI 治疗开始后 12 个月就出现了。

根据研究 [13-16]，与 HIV 阴性个体相比，HIV 感染者骨质减少和骨质疏松症的患病率更高，骨质减少为 23% 至 65%，骨质疏松症为 3% 至 22%因此，骨折患者的患病率更高 (p < 0.0001)。

替诺福韦是目前使用最广泛的抗逆转录病毒药物。 在全球范围内，临床试验表明，在临床研究的选定人群中，与替诺福韦相关的肾毒性较低（约 1%）。 然而，观察性队列研究表明，这种风险较高，发生率约为 2%。

在一项系统评价和荟萃分析中，随着时间的推移，随着时间的推移，抗逆转录病毒药物暴露时间的延长，与未感染 HIV 的接受 ART 治疗的患者相比，HIV 感染患者的肾脏疾病总体相对风险为 3.87（95% CI：2.85-6.85）。 0.54（95% 置信区间：0.29-0.99） 与未接受过治疗的患者相比，接受替诺福韦治疗的患者与未接受替诺福韦治疗的患者相比为 1.56（95% CI：0.83-2.93）。

在 DAD 研究中，不仅替诺福韦而且阿巴卡韦、洛匹那韦/利托那韦和阿扎那韦/利托那韦都与高风险相关。

必须研究可使肾毒性最小化的策略的使用，特别是在老年 HIV 感染人群中。

药物相互作用的风险增加：老年人关注的一个原因。 老龄化增加了用于治疗和预防心血管疾病、高血压或糖尿病等合并症的多种药物处方。 一个主要问题是老年 ART 治疗的 HIV 感染患者存在药物相互作用的风险，这是由于共同的 CYP450 细胞色素通路，由 ARV 药物和合并症药物共享。

在常规实践中监测这些药物的浓度并不容易。 鉴于这些具有潜在严重临床后果的药物相互作用，关键是研究具有不同代谢途径的替代 ART 策略，例如 raltegravir。

Raltegravir 和 Doravirine：在毒性方面的益处和优势。 总体而言，文献数据表明，raltegravir 和 doravirine 是两种具有高抗逆转录病毒效力的药物，包括在有经验的 HIV 治疗患者中，具有非常好的耐受性，并且两种药物之间没有预期的药物相互作用。 必须评估一种新的双重治疗策略，将多拉韦林 + raltegravir 每天给药一次。

在双重疗法的背景下，作为背景，在 ETRAL 的 165 名参与者中，在第 96 周，多拉维林加拉替拉韦的疗效优异（<2% 的病毒学失败（95% 置信区间 0.3 至 5.0）），我们假设那：

• raltegravir 1200 mg QD 和 doravirine 100 mg QD (DOR/RAL) 的结合将维持 HIV-1 感染患者的病毒抑制，在 ART 中病毒血症受到抑制，100 名患者的病毒学失败率 <12%
• DOR/RAL 将与强大的病毒抑制相关联，但信号数量有限
• DOR/RAL 在研究期间的耐受性良好
• 在病毒学失败的情况下，对 doravirine 或 raltegravir 的获得性耐药将受到限制
• DOR/RAL 将在代谢参数和一般症状方面为患者带来益处