SHP2 抑制剂 BBP-398 在晚期实体瘤患者中的首次人体研究
2024年3月18日 更新者：Navire Pharma Inc., a BridgeBio company
SHP2 抑制剂 BBP-398（以前称为 IACS-15509）在晚期实体瘤患者中的 1/1B 期首次人体研究
一项评估安全性、耐受性和最大耐受剂量 (MTD) 并确定 BBP-398（一种 SHP2 抑制剂）在晚期实体瘤患者中的推荐 2 期剂量 (RP2D) 的人体研究。
研究概览
详细说明
BBP-398 的首次人体 (FIH) 研究将是一项开放标签、顺序队列、非随机、1/1B 期研究，利用 BOIN 剂量递增，然后是 MAPK 通路患者的扩展阶段-或RTK 驱动的晚期实体瘤。
主要目标是确定 BBP-398、MTD 和 RP2D 的安全性和耐受性。
次要目标是评估 BBP-398 的药代动力学 (PK) 和药效学 (PD) 概况、初步抗肿瘤活性、客观缓解率（ORR、完全缓解 + 部分缓解率）和缓解持续时间 (DoR)。
探索性目标是评估反应的预测性生物标志物。
研究类型
介入性
注册 (估计的)
130
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：Navire Clinical Operations
- 电话号码：650-391-9740
- 邮箱：nav1001ct.gov@bridgebio.com
学习地点
-
-
Alabama
-
Birmingham、Alabama、美国、35249
- University of Alabama at Birmingham
-
-
California
-
Duarte、California、美国、91010
- City of Hope
-
La Jolla、California、美国、92037
- Scripps MD Anderson Cancer Center
-
Orange、California、美国、92868
- UC Irvine Health
-
Santa Monica、California、美国、90404
- UCLA Hematology/Oncology - Santa Monica
-
-
Colorado
-
Denver、Colorado、美国、80218
- Sarah Cannon Research Institute
-
-
Texas
-
Houston、Texas、美国、77096
- The University of Texas MD Anderson Cancer Center
-
-
Utah
-
Salt Lake City、Utah、美国、84112
- Huntsman Cancer Institute
-
-
Virginia
-
Fairfax、Virginia、美国、22031
- NEXT Virginia
-
-
Washington
-
Tacoma、Washington、美国、98405
- MultiCare Institute for Research & Innovation
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
16年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
关键纳入标准
- 男性和未怀孕的女性 > 18 岁。
- 患者必须诊断为晚期（原发性或复发性）或转移性实体瘤，并通过临床验证和/或 FDA 批准的分子诊断评估 MAPK 通路改变，并且没有可用的护理或治疗标准（MAPK 通路改变包括，例如 KRASG12C 突变体、EGFR 突变体）。
- 仅剂量扩展：将招募具有以下基因组定义的肿瘤类型的患者。
- 患者必须患有 RECIST v1.1 可测量的疾病。
- 患者必须具有东部肿瘤合作组 (ECOG) 体能状态 (PS) 0-2。
- 患者必须具有足够的器官功能。
- 在开始研究和任何研究程序之前，患者必须能够理解并愿意签署书面知情同意书。
- 患者必须愿意并能够遵守预定的就诊、治疗计划、实验室检查和其他指定的研究程序。
关键排除标准
- 已知患有活动性乙型肝炎、丙型肝炎感染或 HIV 感染的患者。
- 开始治疗前 6 个月内有 CVA、心肌梗塞或不稳定型心绞痛病史的患者。
- 有临床显着心脏病的患者。
- 患有已知激活突变的肿瘤患者。
- 已知患有正在进展或需要积极治疗的其他恶性肿瘤的患者。
- 患有已知中枢神经系统 (CNS) 肿瘤的患者。
- 患有已知活动性 CNS 转移和/或癌性脑膜炎的患者。
- 先前接受过 SHP2 抑制剂治疗的患者。
- 无法吞咽口服药物或患有胃肠道疾病会妨碍口服药物吸收的患者。
- 透析患者。
- 根据研究者的判断，IP开始后预期寿命≤12周的患者。
- 已知对 BBP-398 或其赋形剂不耐受/过敏的患者。
仅子研究的食物影响 (FE) 队列：研究者认为饮食与研究饮食不相容的患者。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：顺序分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
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实验性的：剂量递增
以递增水平服用的口服胶囊以确定 MTD/RP2D。
每个治疗周期持续 28 天，每日一次 (QD) 给予 BBP-398。
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口服胶囊
|
|
实验性的：剂量扩展
以 MTD/RP2D 限定剂量给药的口服胶囊。 每个治疗周期持续 28 天，每日一次 (QD) 给予 BBP-398
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口服胶囊
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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确定最大耐受剂量 (MTD) 并建立 BBP-398 的 RP2D。
大体时间：完成 1 个周期（28 天）
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MTD 将基于 DLT。
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完成 1 个周期（28 天）
|
次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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BBP-398抗肿瘤活性的测定
大体时间：1 剂 BBP-398 后
|
抗肿瘤活性将由客观反应率（ORR2，完全反应+部分反应率）和反应持续时间（DOR3）定义
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1 剂 BBP-398 后
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BBP-398 的最大观察血浆浓度 (Cmax)
大体时间：大约 6 周
|
BBP-398单剂量和多剂量给药后的最大血浆浓度
|
大约 6 周
|
|
达到 BBP-398 的 Cmax (Tmax) 的时间
大体时间：大约 6 周
|
BBP-398单剂量和多剂量给药后达到Cmax的时间
|
大约 6 周
|
|
BBP-398 的终末半衰期 (t1/2)
大体时间：大约 6 周
|
BBP-398 单剂量和多剂量给药后的终末半衰期 (t1/2)
|
大约 6 周
|
|
BBP-398 的血浆浓度-时间曲线下面积 (AUC)
大体时间：大约 6 周
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单次和多次给药 BBP-398 后血浆浓度与时间曲线下的面积
|
大约 6 周
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 研究主任：Lauren Wood, MD、Navire Pharma Inc., a BridgeBio company
- 研究主任：Susanna Wen, Ms.M, Ph.D、Navire Pharma Inc., a BridgeBio company
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2020年11月12日
初级完成 (估计的)
2024年5月1日
研究完成 (估计的)
2025年2月1日
研究注册日期
首次提交
2020年7月27日
首先提交符合 QC 标准的
2020年8月24日
首次发布 (实际的)
2020年8月27日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2024年3月19日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2024年3月18日
最后验证
2024年3月1日
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.
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