PSC 患者中的 CM-101 - SPRING 研究
2024年1月8日 更新者：ChemomAb Ltd.
评估 CM-101 在原发性硬化性胆管炎受试者中的安全性和有效性的 2a 期、随机、双盲、安慰剂对照临床试验 - SPRING 研究
本研究旨在评估 CM-101 在原发性硬化性胆管炎 (PSC) 患者中的安全性、耐受性和活性。
研究概览
详细说明
该研究将包括筛选期、双盲 (DB) 治疗期、开放标签 (OL) 治疗期和安全随访期。 在 DB 治疗期间，受试者将每 3 周 (Q3W) 接受 5 次总剂量的研究药物（IP 或安慰剂）给药，持续 15 周。 在完成 DB 治疗期后，受试者可以选择参加 OL 治疗期。 在 OL 治疗期间，受试者将接受 11 次 IP Q3W 剂量，覆盖 33 周，导致合并总覆盖长达 48 周。
不选择在 OL 给药期间继续治疗的受试者将在第 15 周（第 105 天）接受治疗结束 (EOT)-DB 访问，在第 21 周（第 147 天）接受安全跟进电话，然后结束第 27 周的研究 (EOS) 访问。 在 OL 治疗期间继续治疗的合格受试者将从第 15 周（OL 治疗 1）开始接受 10 mg/kg 或 20 mg/kg 剂量的 CM-101，受试者将在第 15 周接受 EOT-OL 访问第 48 周（第 336 天），第 54 周（第 378 天）的安全跟进电话，以及第 60 周（第 420 天）的 EOS 访问。
研究类型
介入性
注册 (估计的)
68
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Be'er Sheva、以色列
- Soroka MC - site P23
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Be'er Ya'aqov、以色列
- Shamir Medical Center (Assaf Harofeh) - site P28
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Haifa、以色列
- Carmel - site P27
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Haifa、以色列
- Rambam MC - site P22
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Jerusalem、以色列、91120
- Hadassah Ein Kereme - site P21
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Jerusalem、以色列
- Shaarei Tszedek Medical Center - site P29
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Nahariya、以色列
- Galilee Medical Center - site P24
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Nazareth、以色列
- EMMS Holy Family Nazareth Hospital - site P26
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Tel Aviv、以色列
- Assuta Medical Center - site P31
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Tel Aviv、以色列
- Tel-Aviv Sourasky Medical Center - site P30
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Frankfurt am Main、德国
- Klinikum der Johann Wolfgang Goethe-Universitaet - site P42
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Hamburg、德国、20246
- Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf (UKE) - site P47
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Hannover、德国
- Medizinische Hochschule Hannover (MHH) - site P41
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California
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La Jolla、California、美国、92037
- Scripps Clinic Torrey Pines - site P83
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Sacramento、California、美国、95816-5202
- UC Davis Health System - Midtown Ambulatory Care Center - site P79
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Illinois
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Chicago、Illinois、美国、60611
- Northwestern University - site P77
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、美国、02114
- Massachusetts General Hospital - site P95
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Boston、Massachusetts、美国、02215
- Harvard Medical School - Beth Israel Deaconess Medical Center (BIDMC) - Liver Center - site P81
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Tennessee
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Germantown、Tennessee、美国、38138-1741
- Gastro One - GI Diagnostic and Therapeutic Endoscopy Center - 1310 Wolf Park - site P82
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Texas
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Dallas、Texas、美国、75203
- Methodist Dallas Medical Center - site P72
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Virginia
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Richmond、Virginia、美国、23284
- Virginia Commonwealth - site P94
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Birmingham、英国
- University Hospitals Birmingham NHS Foundation Trust - site P05
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Cambridge、英国
- Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust - Addenbrookes Hospital - site P09
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Glasgow、英国
- NHS Greater Glasgow and Clyde - site P03
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London、英国
- King's College Hospital NHS Foundation Trust - site P04
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London、英国
- The Royal Free Hospital - site P01
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Oxford、英国
- Oxford University Hospitals NHS Foundation Trust- site P11
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Plymouth、英国
- Plymouth Hospitals NHS Trust - Derriford Hospital - site P07
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-
WYK
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Leeds、WYK、英国、LS9 7TF
- Leeds Teaching Hospitals NHS Trust - site P08
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Barcelona、西班牙、8036
- Hospital Clínic de Barcelona - site P67
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Madrid、西班牙、28034
- Hospital Universitario Ramón y Cajal - site P61
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Valencia、西班牙、46026
- Hospital Universitari i Politècnic La Fe - site P64
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Zaragoza、西班牙、50009
- Hospital Universitario Miguel Servet - site P65
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 75年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 持续时间 > 24 周的大导管 PSC 的诊断
- 根据临床、实验室或影像学检查结果，对胆管癌没有显着的临床关注
- 伴有 IBD 的受试者必须最近接受结肠镜检查和活组织检查，以确认没有异型增生或癌症。
- 患有 IBD 的受试者必须处于缓解期并且病情稳定
- 随机分组前 ≥ 12 周 ConMed 稳定（包括稳定剂量）
- 有生育能力的女性受试者，从筛选访问到最后一次给药后 18 周的有效避孕方法
- 能够理解并签署ICF
排除标准：
- PSC 以外的硬化性胆管炎的临床重要原因或表现
- 计划进行肝移植或肝移植后的患者
- 有肝硬化证据的患者
- 胆管癌病史或临床高度怀疑胆管癌
- 孕妇或哺乳期妇女
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：双倍的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：抗人CCL24单克隆抗体（CM-101）
抗人CCL24单克隆抗体CM-101静脉滴注60分钟以上（±5分钟）
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抗人 CCL24 单克隆抗体 (CM-101) 100 mg 静脉输注超过 60 分钟（±5 分钟）
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安慰剂比较：安慰剂
安慰剂-静脉输注
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安慰剂-静脉输注
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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安全相关终点 - 出现治疗中出现的不良事件 (TEAE) 的参与者数量
大体时间：15 周双盲 (DB) 治疗期
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治疗引起的不良事件 (TEAE) 的频率和严重程度，包括生命体征变化、临床安全实验室的变化以及输注部位反应的评估。
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15 周双盲 (DB) 治疗期
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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ALP 反应率
大体时间：从基线到第 15 周的变化
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ALP 反应率，定义为 ALP 降低至 1.3 x 正常上限 (ULN)，或 ALP 降低至 1.5-1.3 的组合
x ULN 至少为 40%
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从基线到第 15 周的变化
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肝酶水平的百分比变化
大体时间：从基线到第 15 周的百分比变化
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肝酶（丙氨酸转氨酶 [ALT]、天冬氨酸转氨酶 [AST] 和γ谷氨酰转移酶 [GGT]）的百分比变化
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从基线到第 15 周的百分比变化
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肝纤维化标志物的变化
大体时间：从基线到第 15 周的变化
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通过胶原蛋白原肽 (PRO-C3) 和 V 型胶原蛋白原肽 (PRO-C5) 测量的肝纤维化标志物
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从基线到第 15 周的变化
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血清药代动力学 (PK) 曲线的阐明 - C0
大体时间：长达 60 周
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给药前血浆浓度
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长达 60 周
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阐明血清药代动力学 (PK) 曲线 - Cmax
大体时间：长达 60 周
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观察到的最大血浆浓度
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长达 60 周
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阐明血清药代动力学 (PK) 曲线 - AUC∞
大体时间：长达 60 周
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血浆浓度-时间曲线下的面积外推至无穷大，计算公式为：AUC∞ = AUClast + Clast/λz，其中 AUClast 是最后可测量的浓度。
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长达 60 周
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阐明血清药代动力学 (PK) 曲线 - t½
大体时间：长达 60 周
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终末消除半衰期，定义为 0.693/λz
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长达 60 周
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开发抗药物抗体 (ADA)
大体时间：15周
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抗人 CCL24 单克隆抗体 (CM-101) 重复给药后 ADA 发展的评估
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15周
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开发抗药物抗体 (ADA)
大体时间：48周
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抗人 CCL24 单克隆抗体 (CM-101) 重复给药后 ADA 发展的评估
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48周
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药效学 (PD) 参数的评估 - 血清 CCL24 水平
大体时间：长达 60 周
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血清 CCL24 水平
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长达 60 周
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药效学 (PD) 参数的评估 - 细胞因子的炎症标志物水平
大体时间：长达 60 周
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细胞因子的炎症标志物水平
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长达 60 周
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药效学 (PD) 参数的评估 - 白细胞介素的炎症标志物水平
大体时间：长达 60 周
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白细胞介素的炎症标志物水平
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长达 60 周
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药效学 (PD) 参数的评估 - 全血样本的单细胞核糖核酸测序
大体时间：长达 60 周
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全血样本的单细胞核糖核酸测序
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长达 60 周
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药效学 (PD) 参数的评估 - IgG4 水平
大体时间：长达 60 周
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IgG4 水平将在给药前进行评估
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长达 60 周
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药效学 (PD) 参数的评估 - IgG1 水平
大体时间：长达 60 周
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IgG1 水平将在给药前进行评估
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长达 60 周
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碱性磷酸盐 (ALP) 水平
大体时间：从基线到第 15 周的变化
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按治疗队列划分的血清 ALP 水平
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从基线到第 15 周的变化
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血清药代动力学 (PK) 概况 - Tmax 的阐明
大体时间：长达 60 周
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达到观察到的最大血浆浓度的时间 (Tmax)
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长达 60 周
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血清药代动力学 (PK) 概况的阐明 - AUClast
大体时间：长达 60 周
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从给药时间到给药后可测量浓度的最后时间点的血浆浓度-时间曲线下的面积，通过线性上对数下梯形求和计算。
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长达 60 周
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血清药代动力学 (PK) 概况的阐明 - λz
大体时间：长达 60 周
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消除速率常数，通过 ln 线性血浆浓度-时间曲线终点的线性回归确定
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长达 60 周
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安全相关终点——生命体征变化异常的参与者数量
大体时间：48 周双盲 (DB) 和开放标签 (OL) 治疗期
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治疗引起的不良事件 (TEAE) 的频率和严重程度，包括异常的生命体征变化。
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48 周双盲 (DB) 和开放标签 (OL) 治疗期
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安全相关终点——临床安全实验室测试结果出现异常变化的参与者数量
大体时间：48 周双盲 (DB) 和开放标签 (OL) 治疗期
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治疗引起的不良事件 (TEAE) 的频率和严重程度，包括临床安全实验室的变化。
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48 周双盲 (DB) 和开放标签 (OL) 治疗期
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安全相关终点——出现输注部位反应的参与者数量
大体时间：48 周双盲 (DB) 和开放标签 (OL) 治疗期
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治疗引起的不良事件 (TEAE) 的频率和严重程度，包括输注部位反应的评估。
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48 周双盲 (DB) 和开放标签 (OL) 治疗期
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增强型肝纤维化（ELF）评分值
大体时间：从基线到第 15 周的变化
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ECM 标记物组由金属蛋白酶组织抑制剂 1 (TIMP-1)、III 型前胶原氨基末端前肽 (PIIINP) 和透明质酸 (HA) 组成
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从基线到第 15 周的变化
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 研究主任：Matthew Frankel, MD、ChemomAb Ltd.
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2020年10月1日
初级完成 (估计的)
2024年9月1日
研究完成 (估计的)
2025年9月1日
研究注册日期
首次提交
2020年10月7日
首先提交符合 QC 标准的
2020年10月14日
首次发布 (实际的)
2020年10月22日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2024年1月9日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2024年1月8日
最后验证
2024年1月1日
更多信息
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