比利时戊型肝炎病毒感染的发病率和死亡率

1. 学习目标

   1.1.主要目标：

   检查与比利时 HEV 感染的发病率和死亡率相关的病毒因素，例如 gt、亚型和病毒载量。

   1.2.次要目标：

   • 描述与比利时 HEV 感染的发病率和死亡率相关的宿主因素。
   • 寻找与比利时 HEV 感染的发病率和死亡率相关的独立宿主和/或病毒因素。

2. 研究计划

   2.1.一般研究设计

   回顾性队列研究。

   2.2. 研究持续时间、注册人数和地点数量

   2010 年 1 月至 2018 年 6 月期间，受试者的血清样本被送往比利时国家病毒性肝炎科学参考中心以诊断 HEV 感染。

   2.3.研究人群

   2010 年 1 月至 2018 年 6 月期间在 Sciensano 确诊或可能感染 HEV 的所有患者。

   2.3.1.纳入标准：

   • HEV RNA 阳性和/或 HEV 免疫球蛋白 (Ig)M 阳性
   • 在 Sciensano 进行的 HEV 感染实验室确认
   • 所有年龄段都将包括在内
   • 比利时转诊医院

   2.3.2.排除标准：

   • 未确认在 Sciensano 进行的 HEV 血清学和/或聚合酶链反应 (PCR)
   • 比利时未确诊病例
   • 没有临床结果数据的病例

3. 留学手续

   审查记录。 由专家肝脏病理学家（Prof. Tania Roskams，鲁汶大学）。

   3.1.数据源

   在比利时，Sciensano 是病毒性肝炎的国家参考中心 (NRC)。 比利时记录的大多数 HEV 感染在 Sciensano 得到确认，并且已经对 HEV 血清学（IgM 和 IgG）、PCR 和基因分型进行了生物样本库。

   3.2.数据采集

   一份调查问卷将发送给比利时所有治疗 HEV 感染患者的医生。 如果没有收到回复，将通过普通邮件和稍后通过电子邮件发送提醒。 将向主治医生提供不同的选择：填写问卷，通过电话与 Sciensano 的调查员一起完成调查问卷，让数据由 Sciensano 的调查员在中心现场收集。 将从每个中心的病理科获取已确诊 HEV 病例的可用肝脏活检，并由专家肝脏病理学家重新评估。

   3.3.收集的变量

   人口统计数据：

   年龄和地理来源。 症状发作日期、诊断日期、失访/死亡日期。 诊断时怀孕。 诊断时患有糖尿病。 诊断时的免疫功能低下状态。 已知肝硬化（纤维扫描/活检/……）、血液病或肿瘤病。 其他合并症。 输血史。 HEV 感染前的实体器官或干细胞移植、器官类型和日期。 肾功能或肾脏替代疗法。 感染其他家庭成员。 酒精的使用和每周的单位数量。 使用非法药物。 在 HEV 感染之前出国旅行和访问过的国家/地区的名称。 食用猪肉。

   治疗数据：

   用利巴韦林治疗。 用其他已知/推定的抗病毒疗法治疗。 由于 HEV 感染，免疫抑制药物减少。 因 HEV 感染而停止免疫抑制治疗。

   病程和结果数据：

   急性肝炎完全康复。 肝衰竭。 住院。 住院天数。 进入重症监护病房。 在重症监护病房住院的天数。 静脉曲张出血。 细菌性腹膜炎。 肝性脑病。 肝外表现及类型。 神经系统疾病和类型。 慢性 HEV 感染（定义为 HEV RNA 阳性 3 个月或更长时间）。 HEV 感染导致肝硬化进展。 HEV 感染导致的肝移植和移植日期。 死亡和死亡日期。 死于 HEV 感染。 症状总持续时间（以周为单位）。

   生化数据：

   HEV IgM、HEV IgG、HEV（定量）PCR、HEV 基因型和亚型。 HEV 基因分型是通过 Sanger 测序对 ORF2 的 348 个碱基对（2010 年至 2016 年）或 493 个碱基对（从 2017 年开始）区域进行的。 获得的序列与 HEV 参考基因组比对并提交给 HEVnet 进行基因型分配 (13)。 呈现 ALT、峰值 ALT、呈现 AP、峰值 AP、呈现胆红素、峰值胆红素、呈现 INR、峰值 INR、呈现白蛋白、最低白蛋白、呈现 eGFR (CKD-EPI)、最低 eGFR (CKD-EPI)。

   肝活检评分：

   将以盲法对 H&E 染色的肝活检载玻片进行组织学分级和分期。 一位不知道患者感染状况的肝脏病理专家将对肝脏活组织检查进行评分。 以下参数将以半定量方式从 0-4 评分：一般结构、小叶和门静脉炎症、免疫细胞和坏死细胞的存在、界面的存在。 考虑到不同评分参数的分布、均值和模式，将为每位患者分配一个全局评分。

4. 统计分析方案

患者的特征将通过分类变量的卡方检验和连续变量的学生 t 检验（如果方差不等则为 Welch 检验或当不满足正态性时使用 Wilcoxon 秩和检验）进行分析。 数值数据以均值和标准差或 95% 置信区间表示，而分类数据则以计数和百分比表示。

定义了以下独立病毒变量：HEV gt 3 进化枝类型（abchijklm、efg 和 ra）、病毒载量。

考虑到已知的与疾病结果或严重程度的关联，定义了以下独立宿主变量：饮酒、糖尿病、性别、年龄、肝硬化和免疫抑制。

人口因素、疾病严重程度（由实验室数据和组织学表示）和疾病结果（由住院状态和持续时间、ICU 停留时间、慢性感染、肝外表现和死亡定义）之间的差异将通过单变量分析来分析独立病毒变量. 多变量线性或逻辑回归分析将与在单变量分析中被发现与自变量显着相关的因变量进行。 鉴于分析的回顾性性质，不可能对所调查结果的纳入患者数量进行前期功效计算。 使用统计软件 R 或 SAS 以 5% 的显着性水平进行统计分析。