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局部晚期上尿路尿路上皮癌的新辅助 PD-1 单克隆抗体

2024年1月7日 更新者:RenJi Hospital

一项前瞻性、开放性、单中心临床研究,旨在检验替雷利珠单抗新辅助治疗在局部晚期上尿路尿路上皮癌患者中的疗效和安全性

几项研究已证明基于顺铂的化疗的新辅助治疗可改善肌肉浸润性 UTUC 患者的预后。 本研究旨在研究新辅助 PD-1 单克隆抗体在不适合顺铂治疗的局部晚期上尿路尿路上皮癌 (UTUC) 患者中的安全性和有效性。 Tislelizumab 是一种抗程序性死亡蛋白 1 (PD-1) 单克隆抗体,经过工程改造可最大限度地减少与巨噬细胞上 FcγR 的结合,从而消除抗体依赖性吞噬作用,这是一种 T 细胞清除机制和抗 PD-1 的潜在耐药性治疗。 一项 2 期试验 (CTR20170071) 证明了替雷利珠单抗在含铂治疗期间/之后进展的 PD-L1 阳性尿路上皮癌患者中的安全性、耐受性和有效性。 该试验侧重于 Tislelizumab 在新辅助治疗中诱导局部晚期 UTUC 病理性降期的疗效。

研究概览

详细说明

几项研究已证明基于顺铂的化疗的新辅助治疗可改善肌肉浸润性 UTUC 患者的预后。 本研究旨在研究新辅助 PD-1 单克隆抗体在不适合顺铂治疗的局部晚期上尿路尿路上皮癌 (UTUC) 患者中的安全性和有效性。 Tislelizumab 是一种抗程序性死亡蛋白 1 (PD-1) 单克隆抗体,经过工程改造可最大限度地减少与巨噬细胞上 FcγR 的结合,从而消除抗体依赖性吞噬作用,这是一种 T 细胞清除机制和抗 PD-1 的潜在耐药性治疗。 一项 2 期试验 (CTR20170071) 证明了替雷利珠单抗在含铂治疗期间/之后进展的 PD-L1 阳性尿路上皮癌患者中的安全性、耐受性和有效性。 该试验侧重于 Tislelizumab 在新辅助治疗中诱导局部晚期 UTUC 病理性降期的疗效。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

16

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

    • Shanghai
      • Shanghai、Shanghai、中国、200127
        • Shanghai Renji Hospital

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 至 75年 (成人、年长者)

接受健康志愿者

描述

纳入标准:

  • 1.输尿管镜活检及影像学诊断为局部晚期上尿路尿路上皮癌,经泌尿科主治医师确定为适合行肾根治术的患者; 2.临床分期为T3-T4,任意N、M0或任意T、N1-2、M0; 3. ECOG体能状态0-2级; 4. 研究指定的实验室测试确定的适当器官功能;血红蛋白≥90克/升;血液学中性粒细胞绝对计数(ANC)≥1.5×109 /L;血小板≥100×109 /L 5. 无功能性器质性疾病:T-BIL≤1.5×上 正常极限 (ULN); ALT和AST≤2.5×ULN; 血清肌酐≤2×ULN;内源性肌酐清除率>30ml/min 6. 同意遵守预定的就诊、治疗计划、实验室测试和任何其他要求的研究程序; 7.因某些原因不适合顺铂治疗的患者,如内源性肌酐清除率<60ml/min,拒绝接受以顺铂为基础的化疗的患者。

排除标准:

- 1. 先前接受过抗 PD-1、抗 PD-L1 或抗 PD-L2 抗体治疗的患者; 2.对单克隆抗体或其任何辅料过敏的患者; 3. 4周内接受过其他系统抗肿瘤治疗(如类固醇治疗、免疫治疗)或参加过其他临床试验的患者; 4. 怀孕或哺乳期或待孕期患者; 5.已知有人类免疫缺陷病毒(HIV)病史(HIV 1/2抗体)的患者; 6.已知患有活动性乙型肝炎或丙型肝炎的患者; 7. 近2年内患有活动性自身免疫性疾病需要全身治疗的患者; 8. 首剂试验治疗前 30 天内接种过活疫苗的患者; 9. 既往接受过膀胱放射治疗的患者; 10. 患有膀胱癌的患者; 11. 接受过异基因造血干细胞移植或实体器官移植的患者; 12.有药物滥用史或精神障碍史的患者; 13. 过去5年内患过除已治愈的可治愈肿瘤外未痊愈的其他恶性肿瘤患者,包括基底或鳞状皮肤癌、局限性宫颈或乳腺癌原位癌、低危前列腺癌等。

14.活动性肺结核患者; 15. 患有其他可能影响依从性或干扰结果解释的严重且无法控制的伴随疾病的患者,包括活动性机会性感染或晚期(严重)感染、无法控制的糖尿病、心血管疾病(纽约心脏协会定义的 III 级或 IV 级心力衰竭)分级、II度房室传导阻滞及以上、近6个月心肌梗死、不稳定心律失常或不稳定性心绞痛、3个月内脑梗死等)或肺部疾病(间质性肺炎、阻塞性肺病史和症状性支气管痉挛); 16. 大量胸水或腹水有临床症状或需要对症治疗的患者;

学习计划

本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的?

设计细节

  • 主要用途:治疗
  • 分配:不适用
  • 介入模型:单组作业
  • 屏蔽:无(打开标签)

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的:新辅助臂
患者在手术前接受 2-4 个周期的替雷利珠单抗(每个周期 200mg)(根治性肾输尿管切除术、部分输尿管切除术、内镜消融) 药物:替雷利珠单抗每个周期 200mg,每 3 周周期的第 1 天静脉注射,持续 2-手术前4个周期
患者在手术前接受2-4个周期的替雷利珠单抗(每个周期200mg)(根治性肾输尿管切除术、节段性输尿管切除术、内镜消融术)
其他名称:
  • 抗PD-1单克隆抗体

研究衡量的是什么?

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
病理反应率
大体时间:手术后30天
手术标本中的ypT0N0,意向治疗人群
手术后30天

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
围手术期并发症发生率
大体时间:手术后30天
围手术期并发症的发生率根据Clavien分类确定
手术后30天
客观反应率
大体时间:药物治疗后12个月
根据 RECIST 1.1 版,根据术前放射学检查确认完全缓解或部分缓解的患者比例
药物治疗后12个月
无病生存
大体时间:手术或治疗后 5 年
从手术到任何类型的复发,包括瘤床、首次转移或任何原因导致的死亡
手术或治疗后 5 年
总生存率
大体时间:入学后5年
从登记到因任何原因死亡的时间
入学后5年
病理缓解率
大体时间:手术后30天
手术标本中的 ypT0 和 ypT1,在意向治疗人群中
手术后30天

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2020年12月1日

初级完成 (实际的)

2023年1月25日

研究完成 (实际的)

2023年11月25日

研究注册日期

首次提交

2020年12月12日

首先提交符合 QC 标准的

2020年12月12日

首次发布 (实际的)

2020年12月17日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2024年1月9日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2024年1月7日

最后验证

2024年1月1日

更多信息

与本研究相关的术语

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)?

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

研究美国 FDA 监管的设备产品

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替雷利珠单抗的临床试验

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