高渗盐水对非 CF CSLD 的疗效试验。
2023年11月27日 更新者：Anna Marie Nathan、University of Malaya
5%高渗盐水雾化治疗儿童慢性化脓性肺病的疗效
旨在确定雾化 5% 高渗盐水对非 CF CSLD 儿童咳嗽严重程度和生活质量的疗效。
次要目标：
确定：
- 雾化 5% 高渗盐水对气道微生物组、肺部恶化率、医疗保健利用率和救援抗生素的功效。
- 5%高渗盐水雾化对肺功能的影响
- 儿童雾化5%高渗盐水的不良反应
研究概览
详细说明
主要目标：
旨在确定雾化 5% 高渗盐水对非 CF CSLD 儿童咳嗽严重程度和生活质量的疗效。
在这里，研究人员将使用经过验证的儿科咳嗽问卷来评估这一点。 患者将在首次招募时（-1 个月）、随机分组时（0 个月）以及使用雾化研究药物 3 个月后（+ 3 个月）回答这些问卷
次要目标：
确定：
雾化 5% 高渗盐水对气道微生物群、肺部恶化率、医疗保健利用率和救援抗生素的功效。
在这里，研究人员将记录使用高渗盐水前后的病情加重、抗生素使用和医疗保健利用情况的病史。 此外，将在使用 5% HS 之前和之后进行鼻咽拭子检查，以检查微生物群可能发生的变化。
雾化5%高渗盐水对肺功能的影响。 研究人员将在这里进行便携式肺活量测定（支气管扩张剂前后）。
患者将在随机分组（0 个月）和使用雾化研究药物 3 个月后（+ 3 个月）进行测试
- 儿童 HS 雾化 5% 高渗盐水的不良反应与副作用有关。 调查人员将对此进行监控。 我们将在随机分组时（0 个月）和使用雾化研究药物 3 个月后（+ 3 个月）评估这些症状的存在情况，以确保这些症状来自雾化器。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
46
阶段
- 第四阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：Anna M Nathan
- 电话号码：603-79493643/ 0122123503
- 邮箱：psr9900@hotmail.com
学习地点
-
-
Lembah Pantai
-
Kuala Lumpur、Lembah Pantai、马来西亚、59100
- University Malaya Medical Centre
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
3个月 至 18年 (孩子、成人)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 患者<18岁
- 在 UMMC 儿科呼吸诊所进行随访，诊断为 CSLD
排除标准：
- 数据不完整或拒绝参与
- 身体不适和/或无法停止 HS 和/或阿奇霉素以外的任何抗生素制剂 (EOD
- 关于补充氧气/家庭通风
- 哮喘控制不佳（如 GINA 指南中所述）或在使用高渗盐水之前发生支气管收缩。
- 随机分组用药前口服抗生素少于 4 周。
- 如下所述，在幼儿中进行 5% HS 激发试验或 HS 激发试验呈阳性后，PEFR 下降 > 20%。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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有源比较器：5%高渗盐水
5%高渗盐水雾化器4毫升，每天两次，持续3个月
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0.9%生理盐水雾化
其他名称：
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安慰剂比较：安慰剂
0.9%盐水雾化器4毫升，每天两次，持续3个月
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0.9%生理盐水雾化
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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家长代理咳嗽生活质量 (PC-QOL) 短期评分的变化
大体时间：随机分组的 -1 个月、随机分组的第 1 天、使用研究药物 3 个月时
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简短的 PCQOL：这是针对慢性咳嗽儿童家长的经过验证的咳嗽生活质量 (QoL) 调查问卷，并配有马来语翻译版本。 验证研究中发现最小重要差异 (MID) 为 0.9。 答案采用李克特量表，从 1（每次）到 7（无）。 分数较低表示生活质量较低。 患者将回答英语或翻译的马来语版本 |
随机分组的 -1 个月、随机分组的第 1 天、使用研究药物 3 个月时
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慢性咳嗽特定生活质量 (CC-QOL) 评分的变化
大体时间：随机分组的 -1 个月、随机分组的第 1 天、使用研究药物 3 个月时
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慢性咳嗽特定的 QOL：这是一份经过验证的咳嗽 QoL 问卷，由 7 岁至 18 岁的儿童回答，MID 约为 1.1。 答案采用李克特量表，从 1（每次）到 7（无）。 分数较低表示生活质量较低。 患者将回答英语或翻译的马来语版本 |
随机分组的 -1 个月、随机分组的第 1 天、使用研究药物 3 个月时
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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气道微生物组
大体时间：随机分组的第 1 天，使用研究药物 3 个月时
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根据制造商的说明，使用 Qiagen DNA 分离试剂盒从拭子中提取 DNA。
利用针对可变区 V3 - V4 的 16S rRNA 基因进行的细菌分析将使用 Nextseq 2500 平台进行。
生成的原始 fastq 数据将使用 Dada2 R 包进行处理，并导出到 phyloseq Rprogram 中以进行下游分析。
Alpha 多样性将使用 Shannon 和 Simpson 多样性指数来测量，而 Beta 多样性将使用主坐标分析和排列多元方差分析 (PERMANOVA) 来获取。
通过使用 DESeq2 比较倍数变化差异，可以识别差异丰富的类群。
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随机分组的第 1 天，使用研究药物 3 个月时
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恶化次数
大体时间：随机分组的 -1 个月、随机分组的第 1 天、使用研究药物 3 个月时
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定义为具有 1 个主要标准和 2 个次要标准或 2 个主要标准，无论是否开了抗生素。 恶化标准： 严重：(1) 湿咳超过 72 小时，(2) 严重咳嗽超过 72 小时 轻微：(1) 痰液颜色变化，(2) 胸痛，(3) 咳血，(4) 咯血，(5) + ve胸部体征 在-1个月，我们将查看过去1年的恶化次数。 在使用研究药物之前和使用研究药物3个月之后，我们将分别查看之前1个月和3个月内的病情加重次数。 |
随机分组的 -1 个月、随机分组的第 1 天、使用研究药物 3 个月时
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计划外的医疗保健就诊次数
大体时间：随机分组的 -1 个月、随机分组的第 1 天、使用研究药物 3 个月时
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因咳嗽、呼吸急促或任何其他呼吸道相关症状而进行的任何计划外就诊。 这将是随机分组第一天之前和使用研究药物 3 个月后的最后 3 个月 |
随机分组的 -1 个月、随机分组的第 1 天、使用研究药物 3 个月时
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救援抗生素发作次数
大体时间：随机分组的 -1 个月、随机分组的第 1 天、使用研究药物 3 个月时
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针对呼吸道相关症状，开抗生素处方（包括雾化抗生素）至少 3 天。 这将发生在随机分组前的过去 3 个月内以及服用研究药物期间的接下来 3 个月内。 |
随机分组的 -1 个月、随机分组的第 1 天、使用研究药物 3 个月时
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用力呼气量1
大体时间：随机分组的第 1 天，使用研究药物 3 个月时
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FEV1 将在坐位（在吸入 4 口 MDI 沙丁胺醇之前和之后）使用便携式肺量计在诊所进行。
将记录至少 3 次可重复尝试的最佳肺活量测量结果以供分析。
Morris/Polgar 的参考值将用于种族修正。
FEV1 值将使用 GrowingLungs 软件转换为 z 分数。
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随机分组的第 1 天，使用研究药物 3 个月时
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用力肺活量
大体时间：随机分组的第 1 天，使用研究药物 3 个月时
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FVC 将在坐位（在吸入 4 口 MDI 沙丁胺醇之前和之后）使用便携式肺量计在诊所进行。
将记录至少 3 次可重复尝试的最佳肺活量测量结果以供分析。
Morris/Polgar 的参考值将用于种族修正。
FVC 值将使用 GrowingLungs 软件转换为 z 分数。
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随机分组的第 1 天，使用研究药物 3 个月时
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FEF 25-75%
大体时间：随机分组的第 1 天，使用研究药物 3 个月时
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FEF 25-75% 将在坐位（在吸入 4 口 MDI 沙丁胺醇之前和之后）使用便携式肺量计在诊所进行。
将记录至少 3 次可重复尝试的最佳肺活量测量结果以供分析。
Morris/Polgar 的参考值将用于种族修正。
FEF25-75% 值将使用 GrowingLungs 软件转换为 z 分数。
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随机分组的第 1 天，使用研究药物 3 个月时
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PEFR（前后），如果可能的话
大体时间：随机分组的 -1 个月、随机分组的第 1 天、使用研究药物 3 个月时
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将记录 3 次可重复尝试（在 4 次吸入 MDI 沙丁胺醇之前和之后）中的最佳 PEFR 测量值（在相对良好且稳定的情况下进行），以供分析。
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随机分组的 -1 个月、随机分组的第 1 天、使用研究药物 3 个月时
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咳嗽日记
大体时间：随机分组的 -1 个月、随机分组的第 1 天、使用研究药物 3 个月时
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咳嗽评分将使用住院肺炎扩展研究中使用的马来语版本进行评估，咳嗽评分将每天制成表格。 咳嗽日记记录了白天咳嗽的情况：0 分（无咳嗽）到 5 分（由于严重咳嗽而无法进行大多数日常活动）。 夜间咳嗽评分为 0 分（无咳嗽）至 5 分（令人痛苦的咳嗽）。 分数越高表示咳嗽越严重。 |
随机分组的 -1 个月、随机分组的第 1 天、使用研究药物 3 个月时
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不良事件数量
大体时间：随机分组的第 1 天，使用研究药物 3 个月时
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咳嗽、咯血、咽痛、咽喉灼痛、胸闷、声音嘶哑。
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随机分组的第 1 天，使用研究药物 3 个月时
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Anna M Nathan、UMMC
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Callahan BJ, McMurdie PJ, Rosen MJ, Han AW, Johnson AJ, Holmes SP. DADA2: High-resolution sample inference from Illumina amplicon data. Nat Methods. 2016 Jul;13(7):581-3. doi: 10.1038/nmeth.3869. Epub 2016 May 23.
- McCallum GB, Binks MJ. The Epidemiology of Chronic Suppurative Lung Disease and Bronchiectasis in Children and Adolescents. Front Pediatr. 2017 Feb 20;5:27. doi: 10.3389/fped.2017.00027. eCollection 2017.
- Lovie-Toon YG, Grimwood K, Byrnes CA, Goyal V, Busch G, Masters IB, Marchant JM, Buntain H, O'Grady KF, Chang AB. Health-resource use and quality of life in children with bronchiectasis: a multi-center pilot cohort study. BMC Health Serv Res. 2019 Aug 13;19(1):561. doi: 10.1186/s12913-019-4414-5.
- Chang AB, Bush A, Grimwood K. Bronchiectasis in children: diagnosis and treatment. Lancet. 2018 Sep 8;392(10150):866-879. doi: 10.1016/S0140-6736(18)31554-X. Erratum In: Lancet. 2018 Oct 6;392(10154):1196.
- Nathan AM, Muthusamy A, Thavagnanam S, Hashim A, de Bruyne J. Chronic suppurative lung disease in a developing country: impact on child and parent. Pediatr Pulmonol. 2014 May;49(5):435-40. doi: 10.1002/ppul.23001. Epub 2014 Jan 31.
- Kumar A, Lodha R, Kumar P, Kabra SK. Non-cystic fibrosis bronchiectasis in children: clinical profile, etiology and outcome. Indian Pediatr. 2015 Jan;52(1):35-7. doi: 10.1007/s13312-015-0563-8.
- Kapur N, Masters IB, Newcombe P, Chang AB. The burden of disease in pediatric non-cystic fibrosis bronchiectasis. Chest. 2012 Apr;141(4):1018-1024. doi: 10.1378/chest.11-0679. Epub 2011 Sep 1.
- Gaillard EA, Carty H, Heaf D, Smyth RL. Reversible bronchial dilatation in children: comparison of serial high-resolution computer tomography scans of the lungs. Eur J Radiol. 2003 Sep;47(3):215-20. doi: 10.1016/s0720-048x(02)00122-5.
- Cole PJ. Inflammation: a two-edged sword--the model of bronchiectasis. Eur J Respir Dis Suppl. 1986;147:6-15.
- Hahn A, Warnken S, Perez-Losada M, Freishtat RJ, Crandall KA. Microbial diversity within the airway microbiome in chronic pediatric lung diseases. Infect Genet Evol. 2018 Sep;63:316-325. doi: 10.1016/j.meegid.2017.12.006. Epub 2017 Dec 7.
- Zemanick ET, Harris JK, Wagner BD, Robertson CE, Sagel SD, Stevens MJ, Accurso FJ, Laguna TA. Inflammation and airway microbiota during cystic fibrosis pulmonary exacerbations. PLoS One. 2013 Apr 30;8(4):e62917. doi: 10.1371/journal.pone.0062917. Print 2013.
- Cox MJ, Allgaier M, Taylor B, Baek MS, Huang YJ, Daly RA, Karaoz U, Andersen GL, Brown R, Fujimura KE, Wu B, Tran D, Koff J, Kleinhenz ME, Nielson D, Brodie EL, Lynch SV. Airway microbiota and pathogen abundance in age-stratified cystic fibrosis patients. PLoS One. 2010 Jun 23;5(6):e11044. doi: 10.1371/journal.pone.0011044.
- Prentice BJ, Wales S, Doumit M, Owens L, Widger J. Children with bronchiectasis have poorer lung function than those with cystic fibrosis and do not receive the same standard of care. Pediatr Pulmonol. 2019 Dec;54(12):1921-1926. doi: 10.1002/ppul.24491. Epub 2019 Sep 1.
- Chang AB. Bronchiectasis: so much yet to learn and to do. Paediatr Respir Rev. 2011 Jun;12(2):89-90. doi: 10.1016/j.prrv.2011.01.001. Epub 2011 Feb 2. No abstract available.
- Tarran R, Grubb BR, Parsons D, Picher M, Hirsh AJ, Davis CW, Boucher RC. The CF salt controversy: in vivo observations and therapeutic approaches. Mol Cell. 2001 Jul;8(1):149-58. doi: 10.1016/s1097-2765(01)00286-6.
- Kerem E, Reisman J, Corey M, Canny GJ, Levison H. Prediction of mortality in patients with cystic fibrosis. N Engl J Med. 1992 Apr 30;326(18):1187-91. doi: 10.1056/NEJM199204303261804.
- Reeves EP, Williamson M, O'Neill SJ, Greally P, McElvaney NG. Nebulized hypertonic saline decreases IL-8 in sputum of patients with cystic fibrosis. Am J Respir Crit Care Med. 2011 Jun 1;183(11):1517-23. doi: 10.1164/rccm.201101-0072OC. Epub 2011 Feb 17.
- Elkins MR, Bye PT. Inhaled hypertonic saline as a therapy for cystic fibrosis. Curr Opin Pulm Med. 2006 Nov;12(6):445-52. doi: 10.1097/01.mcp.0000245714.89632.b2.
- Dellon EP, Donaldson SH, Johnson R, Davis SD. Safety and tolerability of inhaled hypertonic saline in young children with cystic fibrosis. Pediatr Pulmonol. 2008 Nov;43(11):1100-1106. doi: 10.1002/ppul.20909.
- Kellett F, Redfern J, Niven RM. Evaluation of nebulised hypertonic saline (7%) as an adjunct to physiotherapy in patients with stable bronchiectasis. Respir Med. 2005 Jan;99(1):27-31. doi: 10.1016/j.rmed.2004.05.006.
- Kellett F, Robert NM. Nebulised 7% hypertonic saline improves lung function and quality of life in bronchiectasis. Respir Med. 2011 Dec;105(12):1831-5. doi: 10.1016/j.rmed.2011.07.019. Epub 2011 Oct 22.
- Nicolson CH, Stirling RG, Borg BM, Button BM, Wilson JW, Holland AE. The long term effect of inhaled hypertonic saline 6% in non-cystic fibrosis bronchiectasis. Respir Med. 2012 May;106(5):661-7. doi: 10.1016/j.rmed.2011.12.021. Epub 2012 Feb 19.
- Paff T, Daniels JM, Weersink EJ, Lutter R, Vonk Noordegraaf A, Haarman EG. A randomised controlled trial on the effect of inhaled hypertonic saline on quality of life in primary ciliary dyskinesia. Eur Respir J. 2017 Feb 23;49(2):1601770. doi: 10.1183/13993003.01770-2016. Print 2017 Feb.
- Sidhu MK, Mandal P, Hill AT. Developing drug therapies in bronchiectasis. Expert Opin Investig Drugs. 2015 Feb;24(2):169-81. doi: 10.1517/13543784.2015.971153. Epub 2014 Oct 11.
- Goyal V, Grimwood K, Marchant J, Masters IB, Chang AB. Does failed chronic wet cough response to antibiotics predict bronchiectasis? Arch Dis Child. 2014 Jun;99(6):522-5. doi: 10.1136/archdischild-2013-304793. Epub 2014 Feb 12.
- Chang AB, Boyce NC, Masters IB, Torzillo PJ, Masel JP. Bronchoscopic findings in children with non-cystic fibrosis chronic suppurative lung disease. Thorax. 2002 Nov;57(11):935-8. doi: 10.1136/thorax.57.11.935.
- Kapur N, Masel JP, Watson D, Masters IB, Chang AB. Bronchoarterial ratio on high-resolution CT scan of the chest in children without pulmonary pathology: need to redefine bronchial dilatation. Chest. 2011 Jun;139(6):1445-1450. doi: 10.1378/chest.10-1763. Epub 2010 Sep 23.
- Newcombe PA, Sheffield JK, Petsky HL, Marchant JM, Willis C, Chang AB. A child chronic cough-specific quality of life measure: development and validation. Thorax. 2016 Aug;71(8):695-700. doi: 10.1136/thoraxjnl-2015-207473. Epub 2016 Feb 3.
- McMurdie PJ, Holmes S. phyloseq: an R package for reproducible interactive analysis and graphics of microbiome census data. PLoS One. 2013 Apr 22;8(4):e61217. doi: 10.1371/journal.pone.0061217. Print 2013.
- Love MI, Huber W, Anders S. Moderated estimation of fold change and dispersion for RNA-seq data with DESeq2. Genome Biol. 2014;15(12):550. doi: 10.1186/s13059-014-0550-8.
- Chang AB, Fong SM, Yeo TW, Ware RS, McCallum GB, Nathan AM, Ooi MH, de Bruyne J, Byrnes CA, Lee B, Nachiappan N, Saari N, Torzillo P, Smith-Vaughan H, Morris PS, Upham JW, Grimwood K. HOspitalised Pneumonia Extended (HOPE) Study to reduce the long-term effects of childhood pneumonia: protocol for a multicentre, double-blind, parallel, superiority randomised controlled trial. BMJ Open. 2019 Apr 24;9(4):e026411. doi: 10.1136/bmjopen-2018-026411.
- Kapur N, Masters IB, Morris PS, Galligan J, Ware R, Chang AB. Defining pulmonary exacerbation in children with non-cystic fibrosis bronchiectasis. Pediatr Pulmonol. 2012 Jan;47(1):68-75. doi: 10.1002/ppul.21518. Epub 2011 Aug 9.
- Stanojevic S, Wade A, Stocks J, Hankinson J, Coates AL, Pan H, Rosenthal M, Corey M, Lebecque P, Cole TJ. Reference ranges for spirometry across all ages: a new approach. Am J Respir Crit Care Med. 2008 Feb 1;177(3):253-60. doi: 10.1164/rccm.200708-1248OC. Epub 2007 Nov 15.
- Walker PP, Key AL. How to perform peak flow and spirometry tests. BMJ. 2016 May 11;353:h6159. doi: 10.1136/sbmj.h6159. No abstract available.
- Newcombe PA, Sheffield JK, Chang AB. Parent cough-specific quality of life: development and validation of a short form. J Allergy Clin Immunol. 2013 Apr;131(4):1069-74. doi: 10.1016/j.jaci.2012.10.004. Epub 2012 Nov 10.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2021年2月4日
初级完成 (实际的)
2023年8月28日
研究完成 (实际的)
2023年8月28日
研究注册日期
首次提交
2021年2月8日
首先提交符合 QC 标准的
2021年2月18日
首次发布 (实际的)
2021年2月21日
研究记录更新
最后更新发布 (估计的)
2023年12月1日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2023年11月27日
最后验证
2023年11月1日
更多信息
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