此页面是自动翻译的，不保证翻译的准确性。请参阅 英文版 对于源文本。

Reparixin治疗重症COVID-19肺炎住院患者的疗效和安全性研究。

2024年5月20日 更新者：Dompé Farmaceutici S.p.A

Reparixin 治疗重症 COVID-19 肺炎住院患者疗效和安全性的 3 期、双盲、随机、安慰剂对照、多中心研究

研究目的是评估 Reparixin 治疗与安慰剂（均在标准治疗之上）相比对重症 COVID-19 肺炎成年患者的疗效和安全性。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

详细说明

这是一项 3 期临床试验，设计为随机、双盲、安慰剂对照、多中心研究，旨在评估 Reparixin 在住院的成年重症 COVID-19肺炎患者中的疗效和安全性。

将筛选患者参与研究，并最终根据不平衡随机化方案 (2:1) 随机分配至 Reparixin 口服片剂 (2 x 600 mg TID) 长达 21 天或安慰剂。

不均等随机化的合理性在于需要通过研究治疗获得经验和更多安全性数据，并且预期患者对试验的接受度更高。

安慰剂对照组是合理的，因为无法为本研究的候选人 COVID-19 肺炎患者制定明确的护理标准。

所有患者都将根据患者的临床需要接受标准的支持性治疗。 将收集有关患者临床状况的后续信息，直至第 90 天。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

287

阶段

  • 第三阶段

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 意大利
      • Bologna、意大利、40138
        • Policlinico S. Orsola Malpighi UO di Pneumologia e Terapia Int. Respiratoria
      • Genova、意大利、16132
        • Ospedale Policlinico San Martino Malattie infettive e tropicali
      • L'Aquila、意大利、67100
        • Ospedale regionale San Salvatore U.O.C. Anestesia e Rianimazione
      • MIlan、意大利、20132
        • IRCCS Ospedale San Raffaele Centro di Ricerca Anestesia e Rianimazione
      • Milan、意大利、20142
        • ASST SANTI PAOLO E CARLO Ospedale San Paolo Struttura Complessa Malattie Infettive
      • Milano、意大利、20089
        • IRCCS Istituto Clinico Humanitas U.O. Medicina D'Urgenza
      • Milano、意大利、20162
        • ASST Grande Ospedale Metropolitano Niguarda Dipartimento Malattie Infettive
      • Monza、意大利、20900
        • ASST-Monza Ospedale San Gerardo Malattie Infettive
      • Napoli、意大利、80131
        • A.O.U. Federico II Malattie Infettive del Policlinico Federico II
      • Napoli、意大利、80133
        • Università della Campania "Luigi Vanvitelli" Dipartimento di Malattie Infettive
      • Roma、意大利、00128
        • Policlinico Universitario Campus Bio-Medico UOC Anestesia e Rianimazione
      • Roma、意大利、00161
        • Azienda Ospedaliero-Universitaria Policlinico Umberto I, UOC Malattie Infettive
      • Roma、意大利、00168
        • Università Cattolica del Sacro Cuore - Policlinico Universitario "Agostino Gemelli" - Istituto di Clinica delle Malattie Infettive
      • Varese、意大利、21100
        • ASST dei Sette Laghi Ospedale di Circolo e Fondazione Macchi Struttura Complessa Malattie infettive e tropicali
      • Verona、意大利、37124
        • A.O.U. Integrata di Verona U.O. Medicina Respiratoria, sezione di Medicina Interna
  • 美国
    • District of Columbia
      • Washington、District of Columbia、美国、20037
        • The George Washington University Medical Faculty Associates, 2150 Pennsylvania Avenue NW
    • Indiana
      • Greenwood、Indiana、美国、46143
        • Franciscan Alliance, 421 N Emerson Ave,

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 至 90年 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  1. 年龄 18 至 90 岁，任何种族的男性和女性受试者
  2. 逆转录酶聚合酶链反应 (rt-PCR) - 根据随机化前 10 天内的鼻/口咽拭子证实的 COVID-19 感染

  3. 至少有以下一项： 1) 呼吸困难伴呼吸急促（无氧时 RR ≥ 24 次/分钟）； 2) 动脉血氧分压 (PaO2) / 吸入 O2 分数 (FiO2)，P/F >100 且 <300 mmHg (1mmHg = 0.133kPa)，3) 呼吸环境空气时 SpO2 ≤ 94%。

    允许通过经过验证的 Sat/FiO2 比例进行计算。 参考 P/F 值，如果最后一个可用，则在签署同意书之前。

  4. 需要补充氧气（即 补充氧气的新用途，或如果长期吸氧会增加氧气需求）需要低流量或高流量氧气或无创机械通气（7 点 WHO-OS 类别 4 或 5）。
  5. 放射学胸部成像（X 射线、CT 扫描）可确认肺部受累和炎症。

排除标准：

  1. 无法获得知情同意。
  2. Child Pugh评分B或C，或ALT或AST>5倍上限的肝功能不全。
  3. 估计肾小球滤过率 (MDRD) < 50 mL/min/1.73 的肾功能不全 m2 或接受持续性肾脏替代治疗、血液透析或腹膜透析的患者。
  4. 细菌性败血症（除了 COVID-19 败血症）。
  5. 已知的先天性或获得性免疫缺陷。
  6. 首次服药前或第 1 天妊娠试验呈阳性或缺失；孕妇或哺乳期妇女；在研究期间不同意至少使用一种主要避孕方法的育龄妇女和生育能力强的男性。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：四人间

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：瑞帕利辛
Reparixin 口服片剂，1200 毫克，每日 3 次 (TID)（2 片，每次 600 毫克，TID），在标准支持治疗基础上最多服用 21 天或直至决定出院
药品：瑞帕利辛
2 片 Reparixin（每片 600 毫克），共服用 3 次（每天 6 片）。
其他名称：
  • 东风1681Y
安慰剂比较：安慰剂
安慰剂，2 片 TID（与 Reparixin 片剂相同）长达 21 天或直到决定出院，在标准支持治疗之上。
其他：安慰剂
匹配的安慰剂，即每天服用 3 次共 2 片（每天 6 片）。

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
第 28 天存活且无呼吸衰竭的患者比例
大体时间：第 28 天
事件变量定义为“第 28 天存活且无呼吸衰竭的患者比例”。 这意味着不需要有创机械通气或体外膜肺氧合 (ECMO) 或入住重症监护病房 (ICU)，因为与基线相比，呼吸参数会恶化。
第 28 天

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
第 60 天时存活且无呼吸衰竭的患者比例
大体时间：第 60 天
该研究的这一关键次要疗效终点被定义为“第 60 天存活且无呼吸衰竭的患者比例”，即无需有创机械通气或体外膜肺氧合 (ECMO) 或入住重症监护病房 (ICU) ）与基线相比呼吸参数恶化有关。
第 60 天
第 28 天的死亡率
大体时间：截至第 28 天
这一关键的次要疗效终点描述了截至第 28 天死亡的患者数量和比例以及 95% CI（Clopper-Pearson 公式）。
截至第 28 天
第 28 天之前入住 ICU 的发生率
大体时间：直到第 28 天
这是一个关键的次要疗效终点。 只有在呼吸状况显着恶化的情况下才需要考虑入住重症监护病房 (ICU)。 这种情况是通过 PaO2/FiO2 比值较基线值下降至少 40% 或研究者的解释恶化来客观确定的。
直到第 28 天
恢复时间（世界卫生组织临床改善 7 点量表 (WHO-OS) 的第 1 - 2 - 3 类）直至第 28 天
大体时间：直到第 28 天

这是一个关键的次要疗效终点。 如果患者在 WHO 临床改善 7 点量表 (WHO-OS) 中得分为 1、2 或 3 类，则视为“康复”事件，否则将被视为无事件。

第一类：未住院，已恢复正常活动； 2：未住院，但无法恢复正常活动； 3：住院，不需要补充氧气； 【4：住院，需要补充氧气； 5：住院，需要高流量氧疗，无创机械通气，或两者兼而有之； 6：住院，需要ECMO、有创机械通气或两者同时使用； 7：死亡]。 类别越低，结果越好。
直到第 28 天
固定时间点存活且无呼吸衰竭的患者比例
大体时间：随机化后第 3、7(±1)、14(±2)、21(±2) 和 90(±2) 天（随机化=第 1 天）

事件变量定义为在固定时间点存活且无呼吸衰竭的患者比例。 这意味着不需要有创机械通气或体外膜肺氧合 (ECMO) 或入住重症监护病房 (ICU)，因为与基线相比，呼吸参数会恶化。

只有在呼吸状况显着恶化的情况下才需要考虑入住 ICU。

这种情况是通过 PaO2/FiO2 比值较基线值下降至少 40% 或研究者的解释恶化来客观确定的。
随机化后第 3、7(±1)、14(±2)、21(±2) 和 90(±2) 天（随机化=第 1 天）
基于固定时间点 7 点 WHO-OS 的临床严重程度评分相对于基线的平均变化
大体时间：第 3、7、14、21、28 天和治疗结束时（EoT，最长 30 天）；第 60 天和第 90 天；出院时（HD，最长 2 个月）和 EoS 时（最长 3 个月）
根据 7 点 WHO-OS 分析临床严重程度评分相对于基线的变化。 世界卫生组织临床改善七分量表（WHO-OS）包括以下类别： 1：未住院，已恢复正常活动； 2：未住院，但无法恢复正常活动； 3：住院，不需要补充氧气； 4：住院，需要补充氧气； 5：住院，需要高流量氧疗，无创机械通气，或两者兼而有之； 6：住院，需要ECMO、有创机械通气或两者同时使用； 7：死亡。
第 3、7、14、21、28 天和治疗结束时（EoT，最长 30 天）；第 60 天和第 90 天；出院时（HD，最长 2 个月）和 EoS 时（最长 3 个月）
截至第 28 天临床改善 1 的患者数量（7 点 WHO-OS 中 1 类下降）
大体时间：第 1 天（基线）、第 3、7、14、21、28 天。
临床改善 1 被定义为截至 28 日的 7 点 WHO-OS 中 1 类的下降。 按照恢复时间所述分析第 1 天至第 28 天的临床改善：如果患者相对于基线在 7 点 WHO-OS 中下降至少 1 类，则视为事件，否则视为事件无事件。
第 1 天（基线）、第 3、7、14、21、28 天。
截至第 28 天，临床改善 1 的参与者的百分比
大体时间：第 28 天
该结果截至日期 28 的临床改善 1 表示为累积发生率函数（CIF，以 % 表示）。 CIF 允许估计事件的发生，同时考虑以下竞争风险：死亡、不良事件中止的原因以及患者转移到另一个机构。 使用非参数方法计算估计值。 零假设是各个治疗组的累积发生率函数是相同的。
第 28 天
截至第 28 天临床改善 2 的患者数量（7 点 WHO-OS 中 2 个类别下降）
大体时间：第 1 天（基线）、第 3、7、14、21、28 天
临床改善 2 定义为截至日期 28 的 7 点 WHO-OS 中 2 个类别的下降。 按照恢复时间所述分析截至日期 28 的临床改善 2。 如果患者在 7 点 WHO-OS 中相对于基线下降至少 2 个类别，则视为事件，否则视为无事件。
第 1 天（基线）、第 3、7、14、21、28 天
截至第 28 天临床改善 2 的参与者百分比
大体时间：第 28 天
直到第28天的临床改善2被定义为累积发病率函数（CIF，以%表示）。 CIF 允许估计事件的发生，同时考虑以下竞争风险：死亡、不良事件中止的原因以及患者转移到另一个机构。 使用非参数方法计算估计值。 零假设是各个治疗组的累积发生率函数是相同的。
第 28 天
出院时间截至第 28 天
大体时间：第 1 天（基线）、第 3、7、14、21、28 天
按照恢复时间所述分析到第 28 天的出院时间。
第 1 天（基线）、第 3、7、14、21、28 天
固定时间点在医院或家中的临床状态（7 点 WHO-OS）
大体时间：第 3、7、14、21、28 天和治疗结束时（EoT，最长 30 天）；第 60 天和第 90 天；出院时（HD，最长 2 个月）和 EoS 时（最长 3 个月）
临床状态根据 7 点 WHO-OS 进行分析。 世界卫生组织临床改善七分量表（WHO-OS）包括以下类别： 1：未住院，已恢复正常活动； 2：未住院，但无法恢复正常活动； 3：住院，不需要补充氧气； 4：住院，需要补充氧气； 5：住院，需要高流量氧疗，无创机械通气，或两者兼而有之； 6：住院，需要ECMO、有创机械通气或两者同时使用； 7：死亡。 分数越高，结果越差。
第 3、7、14、21、28 天和治疗结束时（EoT，最长 30 天）；第 60 天和第 90 天；出院时（HD，最长 2 个月）和 EoS 时（最长 3 个月）
在固定时间点使用李克特量表计算的不同呼吸困难严重程度评分的患者数量
大体时间：第 3、7、14、21、28 天和治疗结束时（EoT，最长 30 天）；第 60 天和第 90 天；出院时（HD，最长 2 个月）和 EoS 时（最长 3 个月）

计算每个时间点按评分和治疗组划分的患有呼吸困难严重程度李克特量表的患者人数。

李克特量表：与基线（随机化）状态（从 -3 到 3）相比，对当前呼吸不适的经历进行分级，其中：

“-1 = 轻微恶化；-2 = 中度恶化；-3 = 明显恶化；0 = 无变化；1 = 轻微好转；2 = 中度好转；3 = 明显好转” 分数越负，结果越差。
第 3、7、14、21、28 天和治疗结束时（EoT，最长 30 天）；第 60 天和第 90 天；出院时（HD，最长 2 个月）和 EoS 时（最长 3 个月）
通过测量外周动脉血氧饱和度 (SpO2) 将脉搏血氧饱和度从基线更改为固定时间点。
大体时间：第 3、7、14、21、28 天和治疗结束时（EoT，最长 30 天）；第 60 天和第 90 天；出院时（HD，最长 2 个月）和 EoS 时（最长 3 个月）
通过脉搏血氧仪监测外周血氧饱和度 (SpO2)，用于估计动脉血氧饱和度 (SaO2)，并提供有关患者心肺功能的重要信息。
第 3、7、14、21、28 天和治疗结束时（EoT，最长 30 天）；第 60 天和第 90 天；出院时（HD，最长 2 个月）和 EoS 时（最长 3 个月）
固定时间点呼吸困难严重程度（VAS 量表）相对于基线的变化
大体时间：第 3、7、14、21、28 天和治疗结束时（EoT，最长 30 天）；第 60 天和第 90 天；出院时（HD，最长 2 个月）和 EoS 时（最长 3 个月）
疼痛VAS是疼痛强度的一维测量，用于记录患者的疼痛进展，或比较具有相似条件的涂料之间的疼痛严重程度。VAS量表从0到100。 数字 0 表示患者曾经感受过的最糟糕的呼吸，数字 100 表示患者曾经感受过的最好的呼吸。
第 3、7、14、21、28 天和治疗结束时（EoT，最长 30 天）；第 60 天和第 90 天；出院时（HD，最长 2 个月）和 EoS 时（最长 3 个月）
补充氧气治疗持续时间直至第 28 天
大体时间：从基线到第 28 天

该端点表示为：

  • 治疗组接受吸氧治疗的患者人数、比例以及95% CI（Clopper-Pearson公式）；
  • 通过治疗的描述性统计分析补充氧气治疗的累积持续时间（以天为单位）。 后者会在系统中报告。
从基线到第 28 天
第 28 天和第 60 天需要使用有创机械通气或 ECMO 的患者数量
大体时间：第 28 天和第 60 天
有创机械通气定义为通过气管内或气管造口管向肺部输送正压。 在机械通气期间，预定的空气混合物（即氧气和其他气体）被迫进入中央气道，然后流入肺泡。
第 28 天和第 60 天
无创机械通气持续时间长达 60 天
大体时间：从基线到第 60 天
无创通气 (NIV) 是通过面罩输送氧气（通气支持），因此无需气管内气道。 无创通气通过减少呼吸功和改善气体交换，实现了与传统机械通气相比的生理益处。
从基线到第 60 天
有创机械通气 (ECMO) 持续时间长达 60 天
大体时间：直至第 60 天
有创机械通气定义为通过气管内或气管造口管向肺部输送正压。 在机械通气期间，预定的空气混合物（即氧气和其他气体）被迫进入中央气道，然后流入肺泡。
直至第 60 天
入住 ICU 的持续时间直至第 60 天
大体时间：直至第 60 天
与基线相比，入住重症监护病房或 ICU 与呼吸参数恶化有关。
直至第 60 天
氧分压 (PaO2) 从基线到固定时间点的变化
大体时间：第 3、7、14、21、28 天和治疗结束时（EoT，最长 30 天）；第 60 天和第 90 天；出院时（HD，最长 2 个月）和 EoS 时（最长 3 个月）
PaO2-动脉血中的氧分压。 PaO2 反映了氧气从肺部转移到血液的能力。 它经常因严重疾病而改变，PaO2 测试结果用于指导治疗。
第 3、7、14、21、28 天和治疗结束时（EoT，最长 30 天）；第 60 天和第 90 天；出院时（HD，最长 2 个月）和 EoS 时（最长 3 个月）
PaO2/FiO2 比率从基线更改为固定时间点。
大体时间：第 3、7、14、21、28 天和治疗结束时（EoT，最长 30 天）；第 60 天和第 90 天；出院时（HD，最长 2 个月）和 EoS 时（最长 3 个月）

PaO2/FiO2 比率用于确定机械通气患者肺损伤的严重程度。

正常 P/F 比≥ 400，相当于室内空气中 PaO2 ≥ 80 mmHg。 PaO2/FIO2 比值低可能是由于病理状况，主要是呼吸系统的病理状况（肺不张、ARDS、急性肺水肿、肺炎等），以及血流动力学状态的改变（心源性休克、感染性休克）等），或者两者兼而有之。
第 3、7、14、21、28 天和治疗结束时（EoT，最长 30 天）；第 60 天和第 90 天；出院时（HD，最长 2 个月）和 EoS 时（最长 3 个月）
高敏 C 反应蛋白 (Hs-CRP) 从基线到固定终点的变化
大体时间：第 3、7、14、21、28 天和治疗结束时（EoT，最长 30 天）；第 60 天和第 90 天；出院时（HD，最长 2 个月）和 EoS 时（最长 3 个月）
高灵敏度 C 反应蛋白 (hs-CRP) 测试比标准 CRP 测试更敏感，即使在正常范围内，CRP 水平也会略有增加。 由于这种更高的敏感性，hs-CRP 测试可以帮助确定您患心血管疾病 (CVD) 的风险。
第 3、7、14、21、28 天和治疗结束时（EoT，最长 30 天）；第 60 天和第 90 天；出院时（HD，最长 2 个月）和 EoS 时（最长 3 个月）
第 60 天和第 90 天的死亡率
大体时间：最多第 60 天和第 90 天
死亡率或死亡率是特定人群中每单位时间的死亡人数（一般情况或由于特定原因）的衡量标准，按该人群的规模计算。 死亡事件变量定义为截至第 90 天死亡的患者比例。
最多第 60 天和第 90 天
第 90 天免于死亡或呼吸衰竭（时间）
大体时间：基线时、第 3 天、第 7 天、第 14 天、第 21 天、第 28 天、第 60 天、第 90 天
在基线、第 3 天、第 7 天、第 14 天、第 21 天、第 28 天，免于死亡或呼吸衰竭（需要有创机械通气或 ECMO 或入住 ICU，与基线相比呼吸参数恶化）第60天和第90天使用相同的Kaplan-Meier分析和用于测试组间差异的单侧对数秩检验进行。
基线时、第 3 天、第 7 天、第 14 天、第 21 天、第 28 天、第 60 天、第 90 天
表现出至少 1 次 TEAE、至少 1 次严重 TEAE、至少 1 次严重 TEAE、至少 1 次非严重 TEAE、至少 1 次 ADR、至少 1 次严重 ADR、至少 1 次导致 IMP 终止的 TEAE 的受试者数量， ETC。
大体时间：在整个研究过程中，直到第 90 天（= 随访期结束）。

AE= 不良事件是指人类发生的任何不幸或不利的医疗事件。 主题，包括任何异常体征（例如，异常体检或。 实验室发现）、症状或疾病，暂时与受试者相关。

严重 AE=a SAE i 人类药物试验中的严重不良事件 (SAE) 定义为任何不良医疗事件，在任何剂量下都会导致死亡 危及生命 需要住院治疗或导致现有住院时间延长 结果造成持续或严重残疾/丧失工作能力 可能导致先天性异常/出生缺陷 需要干预以防止永久性损伤或损害。 “严重”定义中的“危及生命”一词是指患者在事件发生时面临死亡风险的事件；它并不是指假设如果更严重的话可能会导致死亡的事件。

请注意，从此时开始分析安全终点。
在整个研究过程中，直到第 90 天（= 随访期结束）。

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Dompé Farmaceutici S.p.A

调查人员

  • 首席研究员：Giovanni Landoni, MD, PhD、Ospedale San Raffaele

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2021年2月14日

初级完成 (实际的)

2021年9月30日

研究完成 (实际的)

2021年10月31日

研究注册日期

首次提交

2021年4月30日

首先提交符合 QC 标准的

2021年5月6日

首次发布 (实际的)

2021年5月7日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2024年6月13日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2024年5月20日

最后验证

2024年5月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • REP0220
  • 2020-005919-51 (EudraCT编号)

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

在美国制造并从美国出口的产品

不

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.

订阅