ALPN-202 在晚期恶性肿瘤受试者中的开放标签研究 (NEON-1)

关键纳入标准：

1. 筛选时 18 至 75 岁的成年人

2. 组织学可接受的经病理学证实的局部晚期或转移性不可切除实体瘤

   A 部分（剂量递增）

   1. 对标准疗法难治或耐药，包括检查点抑制剂（如果获得批准）
   2. 或没有标准或治愈性疗法

   B 部分（剂量扩展）

   1. 转移性皮肤黑色素瘤
   2. PD-L1 阳性癌症（皮肤黑色素瘤或肾细胞癌除外）
   3. 转移性肾细胞癌
3. 协议定义的可测量疾病
4. 可代表当前疾病的肿瘤活检
5. ECOG 体能状态等级 0-2
6. 预期寿命≥3个月
7. 在首次服用 ALPN-202 之前，因先前的抗癌治疗引起的任何非实验室毒性恢复至 ≤ 1 级（脱发、听力损失、≤ 2 级神经病变或内分泌病变通过替代疗法治疗除外）
8. 足够的基线血液学、肾和肝功能

关键排除标准：

1. ≥ 3 级免疫相关不良事件导致治疗中断的病史
2. 活动性或既往肺炎或间质性肺病
3. 存在任何活动的中枢神经系统转移
4. 先前的器官同种异体移植或同种异体造血干细胞移植
5. 任何严重或不受控制的健康状况，根据研究者的意见，这会使受试者在研究中面临不当风险，损害受试者接受方案指定治疗的能力，或干扰研究结果的解释。

6. 在指定的时间范围内收到任何受协议限制的治疗：

   1. PD-L1 抑制剂：5 个半衰期（例如，atezolizumab，135 天；avelumab，31 天；durvalumab，85 天）
   2. 化疗、小分子抗癌药（例如激酶抑制剂）或放疗：2 周
   3. 其他单克隆抗体、抗体-药物偶联物、双特异性抗体、抗体样药物、细胞因子、细胞疗法或放射免疫偶联物：4 周
7. 任何活动的、已知的或怀疑的自身免疫性疾病
8. 用皮质类固醇（> 10 mg/天泼尼松）或其他免疫抑制药物进行全身治疗
9. 任何在过去 3 年内活跃的第二恶性肿瘤
10. 在第一次服用 ALPN-202 时需要治疗的活动性感染。
11. 人类免疫缺陷病毒、乙型或丙型肝炎的已知血清阳性或活动性感染。
12. 已知对药物产品配方中的 ALPN-202 或赋形剂过敏、过敏或不耐受。
13. 对任何先前基于 Fc 的蛋白质疗法的 4 级输注相关、过敏或变态反应史。