透皮微针贴剂增强小儿地中海贫血患者局部麻醉的疗效

这是一项前瞻性、II 期、随机、双盲（参与者和护理提供者）、交叉、阴性对照试验。

在实施干预/控制之前，相关的临床人口统计资料（年龄、性别、种族、人体测量、合并症的存在、地中海贫血类型等）将被记录并输入专门设计的病例报告表 (CRF)这项研究。

本研究使用局部麻醉剂共晶混合物 (EMLA) 乳膏（利多卡因 2.5% 和丙胺卡因 2.5%）作为局部麻醉剂。 EMLA 乳膏是利多卡因和丙胺卡因以 1:1 比例混合的低共熔乳液混合物（即每克 EMLA 乳膏含有利多卡因和丙胺卡因，各 25 毫克）。 低共熔混合物的熔化温度低于每种成分的熔化温度。 EMLA 霜的麻醉效果将通过静脉内 (IV) 插管引起的疼痛进行评估，主要终点是参与者在应用 EMLA 霜（有和没有 MN 应用）15 分钟和 30 分钟后测量的 VAS 评分。

给予 EMLA Cream 以发挥作用的窗口期将基于通常的临床实践观察，通常在 IV 导管插入术前使用 30 分钟。 其背后的基本原理是由于后勤问题和日托的运营便利性。 然而，在繁忙的临床环境中，应用时间有时会缩短至 15 分钟以获得轻微的麻醉效果。 因此，研究人员推测，在微针的帮助下，EMLA 霜的起效时间可以大大缩短，从而使 EMLA 霜达到其最大效果所需的时间更短。

根据常规医院规程，所有研究参与者均根据良好临床实践 (GCP) 指南接受输血。 对于每个参与者，个人将被随机分配到 24 个治疗序列中的一个，并且在进行下一次干预之前将有至少 3 周的清除期。

研究者在手背识别并画出1cm×1cm的方格，作为插管的理想部位。 干预管理员（程序师）将在准备区域涂抹 1 个指尖单位 (FTU) 的 EMLA 霜（约 0.68g/cm2）或 0.5 个指尖单位 (FTU)（约 0.369 g/cm2）。 如果患者在就诊时接受 MN 贴片，则将通过拇指力贴上 MN 贴片，同时将柱状手柄牢牢压在手背表面 5 秒，模拟踩踏动作，将 MN 完全贴在皮肤上在使用 EMLA 霜之前。 否则，将应用一个空的（即没有 MN）含有 PVA 的 PET 假贴片。 此外，用于 MN 的高底比 (4:1) 也将以最佳方式最大限度地减少其不利影响（疼痛、发红），从而使研究参与者无法了解所接受的干预类型。 在使用 EMLA 乳膏后，准备区域将覆盖有粘合剂敷料（3M™Tegaderm™，Maplewood，Minnesota，USA）。 在分配的应用时间（15 或 30 分钟）后，主治医务人员将使用插入手背的 22 号皮下注射针头设置输血管线。 在整个过程中，父母/监护人将被允许一直陪伴在患者身边。

对患者进行干预后，将根据操作手册指导参与者进行 10 分、100 毫米 VAS 疼痛评分。 将向参与者展示一把标尺，该标尺包含 100 毫米的槽，左侧写有“No Pain”，右侧写有“Worst Pain”。

每次手术后，孩子们将被要求移动滑块并将其放置在插槽中，以准确描述他/她在以下时间点的疼痛：1) 在使用 MN/假贴片之后或在使用 EMLA 霜之前（基线 VAS）分数）; 2) IV 插管后一分钟。 调查员将记录滑块放置的插槽位置（毫米 (mm)，清楚地印在尺子的背面），这将是参与者的 VAS 分数。 在整个过程中，日托中心将有一名训练有素的护士待命，协助验证疼痛量表，并为需要额外帮助的参与者提供帮助。

此外，在应用 MN 贴片和 EMLA 霜之前，患者将连接 PainMonitor™（Med-Storm Innovation AS，挪威奥斯陆）设备，电极将连接到未接受输血的另一只手的小鱼际隆起. 将记录皮肤电导峰值（单位为微西门子 (μS) 和平均上升时间（单位为微西门子每秒 (μS/s)）。 这些参数表明由应用的 EMLA 乳膏引起的皮肤交感神经阻滞。

对于皮肤电导痛觉计指数，在 MN/假贴片应用（基线皮肤电导痛觉计指数评分）和一分钟 IV 插管后将从 PainMonitor™ 机器获得读数。