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使用托泊替康和护理标准减少冠状病毒病 (COVID-19) 患者的缺氧

2021年10月27日 更新者：National University Hospital, Singapore

拓扑替康在中重度 COVID-19 患者中的 I 期剂量递增研究

1 期试验的主要目标是确定可以安全地进入 2 期试验的托泊替康剂量，并且不会与 COVID-19 的标准疗法产生意外毒性或药物相互作用。 研究人员假设，单剂量的低剂量拓扑替康会减弱中度 COVID-19 患者的炎症基因表达，而不会产生细胞毒性副作用。

研究概览

地位

招聘中

条件

干预/治疗

详细说明

本试验将评估 4 个固定剂量水平 (0.25 -0.5mg) 的拓扑替康，使用远低于典型化疗水平的亚细胞毒性剂量的拓扑替康，并且不会在先前测试的人群中引起骨髓抑制。 剂量递增将采用标准的 3+3 剂量递增设计，拓扑替康的增量为 0.25 mg。 该研究旨在为患有中度至重度 COVID-19 的缺氧患者确定拓扑替康的推荐 2 期剂量 (RP2D)。RP2D 定义为发现 3 名或更多患者具有临床相关托泊替康浓度的最大安全剂量在血流中，血浆中未达到抗癌浓度（定义为曲线下面积 (AUC)>150000）且未引起 2/3/4 级中性粒细胞减少症 (CTCAE5)。

研究类型

介入性

注册 (预期的)

24

阶段

  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

研究联系人备份

  • 姓名：Anand JEYASEKHARAN

学习地点

  • 印度
    • Tamil Nadu
      • Vellore、Tamil Nadu、印度、632004

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

21年 至 99年 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准：

  • 通过至少 1 项聚合酶链反应 (PCR) 检测阳性确认严重急性呼吸系统综合症冠状病毒 2 (SARS-CoV-2) 感染
  • 室内空气中的氧饱和度 <93%（或者如果之前有 CLD，则 <88%）可证明中度 COVID
  • 进入急诊室进行监测和/或支持治疗：
  • 以下生化指标：
  • 中性粒细胞绝对计数 (ANC) ≥ 1.5 x 109/L。 血小板 ≥ 100 x 109/L，血红蛋白 ≥ 9x 109/L。
  • 胆红素 < 正常上限 (ULN) 的 1.5 倍。 丙氨酸转氨酶 (ALT) 和天冬氨酸转氨酶 (AST) < ULN 的 2.5 倍。
  • 使用 Cockcroft 和 Gault 的公式计算的肌酐清除率≥ 30ml/min：（140 岁）x 质量（kg）/）72x 肌酐 mg/dl）；如果是女性，乘以 0.85。

  • 细胞因子释放的实验室特征，由以下任何一项定义：

    我。 C-反应蛋白（CRP）> 75mg/L ii. 乳酸脱氢酶 (LDH) > ULN iii. D-二聚体 > 1.0 mg/L iv. 铁蛋白 > 500ng/ml v. 白细胞介素 6 水平升高

排除标准：

  • 需要机械通气的患者
  • 同时或在过去 14 天内服用任何免疫抑制药物，包括化疗（不包括类固醇）。
  • 糖尿病未控制患者（1 个月内 HbA1C >8）
  • 怀孕或哺乳。
  • 已知对拓扑替康过敏。 空腹肝功能检查 (LFT) 显示未结合的高胆红素血症，这可能表明吉尔伯特综合症。
  • 除 COVID-19 外，疑似活动性细菌、真菌或其他感染。
  • 研究者认为会增加参与者风险的任何情况
  • 通过参与研究。
  • 无法提供同意。
  • 无法遵守学习程序。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：不适用
  • 介入模型：顺序分配
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：拓扑替康

受试者将通过静脉内 (IV) 接受单剂或连续 2 剂拓扑替康。 Topotecan 的起始剂量水平为 0.25mg。 随后的剂量水平将是 2 剂 0.25mg，单剂 0.5mg，然后 2 剂 0.5mg。

如果可用，将根据以下方案一起提供 COVID-19 的标准护理治疗：

  1. 静脉注射地塞米松 6mg，每天一次，至少 5 天，但不超过 10 天。
  2. 第 1 天静脉注射瑞德西韦 200 毫克负荷剂量，然后每天一次 100 毫克，持续 4 天。
药品：拓扑替康
Topotecan hydrochloride 是喜树碱的半合成衍生物，是一种具有拓扑异构酶 I 抑制剂活性的抗肿瘤药物。 它是一种成熟的化疗药物，用于治疗癌症。
其他名称：
  • 盐酸拓扑替康

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
拓扑替康的最大耐受剂量
大体时间：拓扑替康给药后 24 小时 14 天
确定拓扑替康的最大剂量，在该剂量下，每 3 名患者中只有不到 1 人在血浆中表现出抗癌浓度，或出现 G2/3/4 期中性粒细胞减少症
拓扑替康给药后 24 小时 14 天

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
参与者补充氧气需求持续时间的减少率
大体时间：拓扑替康给药后 1 周
确定拓扑替康对额外氧气需求持续时间的影响
拓扑替康给药后 1 周
治疗相关的 CTCAE 3/4 级血液学毒性发生率
大体时间：拓扑替康给药至第 10 天
剂量限制毒性将使用 CTCAE 5.0 版进行分级。
拓扑替康给药至第 10 天
发生严重不良事件的参与者人数
大体时间：拓扑替康给药后 14 天内
拓扑替康给药后受试者经历的严重不良事件（相关和无关）。
拓扑替康给药后 14 天内
需要 ICU 护理的患者比例
大体时间：拓扑替康给药后 28 天
需要插管/正性肌力药物/血管加压药物支持的患者人数
拓扑替康给药后 28 天
需要机械通气的患者比例
大体时间：拓扑替康给药后 28 天
需要机械通气的患者人数
拓扑替康给药后 28 天
出院时间
大体时间：拓扑替康给药后 28 天
出院时间（天）
拓扑替康给药后 28 天
继发感染患者比例
大体时间：拓扑替康给药后 28 天
继发感染患者数
拓扑替康给药后 28 天
入组试验后死亡的患者比例
大体时间：拓扑替康给药后 28 天
死于相关和无关原因
拓扑替康给药后 28 天

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

National University Hospital, Singapore

合作者

Christian Medical College, Vellore, India

调查人员

  • 首席研究员：Anand JEYASEKHARAN、National University Hospital, Singapore

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2021年8月16日

初级完成 (预期的)

2021年12月31日

研究完成 (预期的)

2022年3月31日

研究注册日期

首次提交

2021年10月11日

首先提交符合 QC 标准的

2021年10月18日

首次发布 (实际的)

2021年10月19日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2021年11月4日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2021年10月27日

最后验证

2021年9月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • TOTORO1

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

不

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

不

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

在美国制造并从美国出口的产品

不

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