Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Уменьшение гипоксии у пациентов с коронавирусным заболеванием (COVID-19) с помощью топотекана со стандартным лечением

27 октября 2021 г. обновлено: National University Hospital, Singapore

Фаза I исследования увеличения дозы топотекана у пациентов с COVID-19 средней и тяжелой степени тяжести

Основная цель исследования фазы 1 состоит в том, чтобы определить дозу топотекана, которая будет безопасна для продолжения исследования фазы 2, без неожиданной токсичности или лекарственного взаимодействия со стандартной терапией для COVID-19. Исследователи предполагают, что однократная доза топотекана в низкой дозе притупит экспрессию воспалительных генов у пациентов с умеренным течением COVID-19 без побочных цитотоксических эффектов.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

В этом испытании будут оцениваться 4 фиксированных уровня дозирования (0,25–0,5 мг) топотекана с использованием субцитотоксических доз топотекана, которые значительно ниже типичных уровней химиотерапии и не вызывают миелосупрессии у ранее протестированных групп населения. Повышение дозы будет осуществляться по стандартной схеме повышения дозы 3+3 с шагом 0,25 мг топотекана. Исследование направлено на установление рекомендуемой дозы фазы 2 (RP2D) топотекана у пациентов с гипоксией с умеренной и тяжелой формой COVID-19. RP2D определяется как максимальная безопасная доза, при которой у 3 или более пациентов обнаруживаются клинически значимые концентрации топотекана. в кровотоке, не достигая противораковых концентраций в плазме (определяемых как площадь под кривой (AUC)>150000) и не вызывая нейтропении степени 2/3/4 (CTCAE5).

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Ожидаемый)

24

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

Учебное резервное копирование контактов

  • Имя: Anand JEYASEKHARAN

Места учебы

  • Индия
    • Tamil Nadu
      • Vellore, Tamil Nadu, Индия, 632004
        • Рекрутинг
        • Christian Medical College
        • Контакт:
          • Ajoy Oommen John
          • Номер телефона: +91 7639195315
          • Электронная почта: ajoyoommenjohn@gmail.com
        • Контакт:
        • Главный следователь:
          • Ashish Singh

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 21 год до 99 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Тяжелый острый респираторный синдром коронавирусной инфекции 2 (SARS-CoV-2), подтвержденный как минимум 1 положительным тестом полимеразной цепной реакции (ПЦР)
  • Умеренная форма COVID, о чем свидетельствует насыщение кислородом <93% при комнатном воздухе (или <88% при предшествующем ХЗЛ)
  • Госпитализация в отделение неотложной помощи для наблюдения и/или поддерживающей терапии:
  • Следующие биохимические маркеры:
  • Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥ 1,5 x 109/л. Тромбоциты ≥ 100 х 109/л, гемоглобин ≥ 9 х 109/л.
  • Билирубин < 1,5 раза выше верхней границы нормы (ВГН). Аланинаминотрансфераза (АЛТ) и аспартатаминотрансфераза (АСТ) < 2,5 раза выше ВГН.
  • Расчетный клиренс креатинина ≥ 30 мл/мин, рассчитанный по формуле Кокрофта и Голта: (140 возраст) x масса (кг)/)72 x креатинин мг/дл); умножьте на 0,85, если женщина.

  • Лабораторные признаки высвобождения цитокинов, определяемые любым 1 из следующего:

    я. С-реактивный белок (СРБ) > 75 мг/л ii. Лактатдегидрогеназа (ЛДГ) > ВГН iii. D-димер > 1,0 мг/л в/в. Ферритин > 500 нг/мл v. Повышенный уровень интерлейкина-6

Критерий исключения:

  • Пациенты, которым требуется искусственная вентиляция легких
  • Любые иммуносупрессивные препараты, включая химиотерапию (за исключением стероидов), применяемые одновременно или в течение последних 14 дней.
  • Пациенты с неконтролируемым сахарным диабетом (HbA1C в течение 1 месяца >8)
  • Беременность или кормление грудью.
  • Известная аллергия на топотекан. Неконъюгированная гипербилирубинемия в тесте функции печени натощак (LFT), которая может указывать на синдром Жильбера.
  • Подозрение на активную бактериальную, грибковую или другую инфекцию в дополнение к COVID-19.
  • Любое состояние, которое, по мнению Исследователя, увеличивает риск участника
  • путем участия в исследовании.
  • Невозможность дать согласие.
  • Не в состоянии соблюдать процедуры обучения.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Последовательное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Топотекан

Субъект получит топотекан в виде разовой дозы или 2 последовательных доз внутривенно (в/в). Начальная доза Топотекана составляет 0,25 мг. Последующие уровни дозы будут составлять 2 дозы по 0,25 мг, однократную дозу 0,5 мг и затем 2 дозы по 0,5 мг.

Стандартные методы лечения COVID-19 будут предоставляться вместе, если они доступны, в соответствии со следующим протоколом:

  1. Внутривенно дексаметазон 6 мг один раз в день в течение не менее 5 дней и не более 10 дней.
  2. Ремдесивир нагрузочная доза 200 мг в/в в 1-й день, затем по 100 мг один раз в день в течение 4 дней.
Лекарство: Топотекан
Топотекан гидрохлорид представляет собой полусинтетическое производное камптотецина и представляет собой противоопухолевый препарат с активностью ингибитора топоизомеразы I. Это хорошо зарекомендовавший себя химиотерапевтический агент, используемый для лечения рака.
Другие имена:
  • Топотекан гидрохлорид

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Максимально переносимая доза Топотекана
Временное ограничение: 24 часа и 14 дней с момента введения Топотекана
Определить максимальную дозу топотекана, при которой менее чем у 1 из 3 пациентов обнаруживаются противораковые концентрации в плазме или нейтропения G2/3/4.
24 часа и 14 дней с момента введения Топотекана

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Скорость сокращения продолжительности потребности в дополнительном кислороде у участников
Временное ограничение: 1 неделя после введения Топотекана
Определить влияние топотекана на продолжительность потребности в дополнительном кислороде.
1 неделя после введения Топотекана
Уровень гематологической токсичности 3/4 степени CTCAE, связанной с лечением
Временное ограничение: До 10-го дня от администрации Топотекана
Дозолимитирующая токсичность будет оцениваться с использованием CTCAE версии 5.0.
До 10-го дня от администрации Топотекана
Количество участников с серьезными нежелательными явлениями
Временное ограничение: В течение 14 дней после введения Топотекана
Серьезные нежелательные явления у субъектов после введения Топотекана (связанные и несвязанные).
В течение 14 дней после введения Топотекана
Доля пациентов, нуждающихся в отделении интенсивной терапии
Временное ограничение: 28 дней после введения Топотекана
Количество пациентов, нуждающихся в интубации/инотропной/вазопрессорной поддержке
28 дней после введения Топотекана
Доля пациентов, нуждающихся в искусственной вентиляции легких
Временное ограничение: 28 дней после введения Топотекана
Количество пациентов, нуждающихся в ИВЛ
28 дней после введения Топотекана
Время разряда
Временное ограничение: 28 дней после введения Топотекана
Время до выписки из стационара в днях
28 дней после введения Топотекана
Доля пациентов с вторичными инфекциями
Временное ограничение: 28 дней после введения Топотекана
Количество больных с вторичными инфекциями
28 дней после введения Топотекана
Доля пациентов, умерших после включения в исследование
Временное ограничение: 28 дней после введения Топотекана
Смерть от связанных и несвязанных причин
28 дней после введения Топотекана

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

National University Hospital, Singapore

Соавторы

Christian Medical College, Vellore, India

Следователи

  • Главный следователь: Anand JEYASEKHARAN, National University Hospital, Singapore

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

16 августа 2021 г.

Первичное завершение (Ожидаемый)

31 декабря 2021 г.

Завершение исследования (Ожидаемый)

31 марта 2022 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

11 октября 2021 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

18 октября 2021 г.

Первый опубликованный (Действительный)

19 октября 2021 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

4 ноября 2021 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

27 октября 2021 г.

Последняя проверка

1 сентября 2021 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • TOTORO1

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

Нет

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Респираторная инфекция COVID-19

Клинические исследования Топотекан

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Trinidad & Tobago

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться