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Riduzione dell'ipossia nei pazienti con malattia da coronavirus (COVID-19) utilizzando Topotecan con lo standard di cura

27 ottobre 2021 aggiornato da: National University Hospital, Singapore

Studio di fase I di aumento della dose di Topotecan in pazienti COVID-19 moderatamente gravi

L'obiettivo principale dello studio di fase 1 è identificare una dose di topotecan che sia sicura da portare avanti in uno studio di fase 2, senza tossicità inaspettate o interazioni farmacologiche con la terapia standard per COVID-19. I ricercatori ipotizzano che una singola dose di Topotecan a basso dosaggio attenuerà l'espressione dei geni infiammatori nei pazienti con COVID-19 moderato, senza effetti collaterali citotossici.

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

In questo studio saranno valutati 4 livelli di dosaggio fissi (0,25 -0,5 mg) di Topotecan, utilizzando dosi sub-citotossiche di Topotecan che sono ben al di sotto dei livelli tipici della chemioterapia e hanno dimostrato di non causare mielosoppressione nelle popolazioni precedentemente testate. L'aumento della dose avverrà secondo un modello standard di aumento della dose 3+3 con incrementi di 0,25 mg di Topotecan. Lo studio mira a stabilire la dose raccomandata di fase 2 (RP2D) di Topotecan in pazienti ipossici con COVID-19 da moderato a grave. La RP2D è definita come la dose massima sicura alla quale 3 o più pazienti presentano concentrazioni clinicamente rilevanti di Topotecan nel flusso sanguigno, senza raggiungere concentrazioni antitumorali nel plasma (definite come Area sotto la curva (AUC)>150000) e senza causare neutropenia di Grado 2/3/4 (CTCAE5).

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Anticipato)

24

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Backup dei contatti dello studio

  • Nome: Anand JEYASEKHARAN

Luoghi di studio

  • India
    • Tamil Nadu
      • Vellore, Tamil Nadu, India, 632004
        • Reclutamento
        • Christian Medical College
        • Contatto:
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Ashish Singh

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 21 anni a 99 anni (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Infezione da sindrome respiratoria acuta grave da coronavirus 2 (SARS-CoV-2) confermata da almeno 1 test di reazione a catena della polimerasi (PCR) positivo
  • COVID moderato come evidenziato dalla saturazione di ossigeno <93% nell'aria ambiente (o <88% se precedente CLD)
  • Ricovero in Pronto Soccorso per monitoraggio e/o cure di supporto:
  • I seguenti marcatori biochimici:
  • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1,5 x 109/L. Piastrine ≥ 100 x 109/L, Emoglobina ≥ 9 x 109/L.
  • Bilirubina < 1,5 volte il limite superiore della norma (ULN). Alanina aminotransferasi (ALT) e Aspartato aminotransferasi (AST) < 2,5 volte ULN.
  • Clearance della creatinina calcolata ≥ 30 ml/min calcolata utilizzando la formula di Cockcroft e Gault: (140 anni) x massa (kg)/)72 x creatinina mg/dl); multiplo per 0,85 se femmina.

  • Caratteristiche di laboratorio del rilascio di citochine, come definito da uno qualsiasi dei seguenti:

    io. Proteina C-reattiva (PCR) > 75 mg/L ii. Lattato deidrogenasi (LDH) > ULN iii. D-dimero > 1,0 mg/L iv. Ferritina > 500 ng/ml v. Elevati livelli di interleuchina-6

Criteri di esclusione:

  • Pazienti che necessitano di ventilazione meccanica
  • Qualsiasi farmaco immunosoppressore inclusa la chemioterapia (esclusi gli steroidi) somministrato contemporaneamente o negli ultimi 14 giorni.
  • Pazienti con diabete mellito non controllato (HbA1C entro 1 mese >8)
  • Gravidanza o allattamento al seno.
  • Allergia nota a Topotecan. Iperbilirubinemia non coniugata su un test di funzionalità epatica a digiuno (LFT), che può indicare la sindrome di Gilbert.
  • Sospetta infezione attiva batterica, fungina o di altro tipo oltre a COVID-19.
  • Qualsiasi condizione che, secondo l'opinione dello sperimentatore, aumenterebbe il rischio del partecipante
  • partecipando allo studio.
  • Impossibilità di prestare il consenso.
  • Incapace di rispettare le procedure di studio.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione sequenziale
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Topotecan

Il soggetto riceverà Topotecan in dose singola o 2 dosi consecutive somministrate per via endovenosa (IV). Il livello di dose iniziale di Topotecan è 0,25 mg. I successivi livelli di dose saranno 2 dosi da 0,25 mg, una singola dose da 0,5 mg e poi 2 dosi da 0,5 mg.

I trattamenti standard di cura per COVID-19 saranno forniti insieme se disponibili secondo il seguente protocollo:

  1. Desametasone EV 6 mg una volta al giorno per almeno 5 giorni e non più di 10 giorni.
  2. Remdesivir EV 200 mg dose di carico il giorno 1 seguita da 100 mg una volta al giorno per 4 giorni.
Droga: Topotecan
Topotecan cloridrato è un derivato semisintetico della camptotecina ed è un farmaco antitumorale con attività di inibitore della topoisomerasi I. È un agente chemioterapico ben consolidato utilizzato per il trattamento del cancro.
Altri nomi:
  • Topotecan cloridrato

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Dose massima tollerabile di Topotecan
Lasso di tempo: 24 ore e 14 giorni dal momento della somministrazione di Topotecan
Per determinare una dose massima di Topotecan, alla quale meno di 1 paziente su 3 presenta concentrazioni antitumorali nel plasma o presenta neutropenia G2/3/4
24 ore e 14 giorni dal momento della somministrazione di Topotecan

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tasso di riduzione della durata del fabbisogno di ossigeno supplementare nei partecipanti
Lasso di tempo: 1 settimana dalla somministrazione di Topotecan
Determinare l'effetto di Topotecan sulla durata del fabbisogno aggiuntivo di ossigeno
1 settimana dalla somministrazione di Topotecan
Tasso di tossicità ematologica di grado 3/4 CTCAE correlata al trattamento
Lasso di tempo: Fino al giorno 10 dalla somministrazione di Topotecan
Le tossicità dose-limitanti saranno classificate utilizzando CTCAE versione 5.0.
Fino al giorno 10 dalla somministrazione di Topotecan
Numero di partecipanti con eventi avversi gravi
Lasso di tempo: Entro 14 giorni dalla somministrazione di Topotecan
Esperienza di eventi avversi gravi per soggetto dopo la somministrazione di Topotecan (correlati e non correlati).
Entro 14 giorni dalla somministrazione di Topotecan
Percentuale di pazienti che richiedono cure in terapia intensiva
Lasso di tempo: 28 giorni dalla somministrazione di Topotecan
Numero di pazienti che necessitano di supporto per intubazione/inotropi/vasopressori
28 giorni dalla somministrazione di Topotecan
Percentuale di pazienti che necessitano di ventilazione meccanica
Lasso di tempo: 28 giorni dalla somministrazione di Topotecan
Numero di pazienti che necessitano di ventilazione meccanica
28 giorni dalla somministrazione di Topotecan
È ora di dimettersi
Lasso di tempo: 28 giorni dalla somministrazione di Topotecan
Tempo alla dimissione dall'ospedale in giorni
28 giorni dalla somministrazione di Topotecan
Percentuale di pazienti con infezioni secondarie
Lasso di tempo: 28 giorni dalla somministrazione di Topotecan
Numero di pazienti con infezioni secondarie
28 giorni dalla somministrazione di Topotecan
Percentuale di pazienti deceduti dopo l'arruolamento nello studio
Lasso di tempo: 28 giorni dalla somministrazione di Topotecan
Morte per cause correlate e non correlate
28 giorni dalla somministrazione di Topotecan

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

National University Hospital, Singapore

Collaboratori

Christian Medical College, Vellore, India

Investigatori

  • Investigatore principale: Anand JEYASEKHARAN, National University Hospital, Singapore

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

16 agosto 2021

Completamento primario (Anticipato)

31 dicembre 2021

Completamento dello studio (Anticipato)

31 marzo 2022

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

11 ottobre 2021

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

18 ottobre 2021

Primo Inserito (Effettivo)

19 ottobre 2021

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

4 novembre 2021

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

27 ottobre 2021

Ultimo verificato

1 settembre 2021

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • TOTORO1

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

No

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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