Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Reduktion af hypoxi hos patienter med coronavirus-sygdom (COVID-19) ved brug af topotecan med standard omhu

27. oktober 2021 opdateret af: National University Hospital, Singapore

Fase I-dosis-eskaleringsundersøgelse af topotecan hos moderat-svær COVID-19-patienter

Det primære formål med fase 1-studiet er at identificere en dosis af topotecan, som vil være sikker at tage videre til et fase 2-studie uden uventede toksiciteter eller lægemiddelinteraktioner med standardbehandling for COVID-19. Efterforskerne antager, at en enkelt dosis af lavdosis Topotecan vil sløve ekspressionen af ​​inflammatoriske gener hos patienter med moderat COVID-19 uden cytotoksiske bivirkninger.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

4 faste doseringsniveauer (0,25 -0,5 mg) af Topotecan vil blive evalueret i dette forsøg ved at bruge sub-cytotoksiske doser af Topotecan, som er et godt stykke under typiske kemoterapiniveauer og vist ikke at forårsage myelosuppression i tidligere testede populationer. Dosisoptrapningen vil være i et standard 3+3 dosiseskaleringsdesign med 0,25 mg intervaller af Topotecan. Studiet har til formål at etablere den anbefalede fase 2-dosis (RP2D) af Topotecan til hypoxiske patienter med moderat til svær COVID-19. RP2D er defineret som den maksimale sikre dosis, hvor 3 eller flere patienter har klinisk relevante koncentrationer af Topotecan. i blodbanen uden at nå anticancerkoncentrationer i plasma (defineret som Area under the curve (AUC)>150000) og uden at forårsage grad 2/3/4 neutropeni (CTCAE5).

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Forventet)

24

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Undersøgelse Kontakt Backup

  • Navn: Anand JEYASEKHARAN

Studiesteder

  • Indien
    • Tamil Nadu
      • Vellore, Tamil Nadu, Indien, 632004

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

21 år til 99 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Svært akut respiratorisk syndrom coronavirus 2 (SARS-CoV-2) infektion bekræftet af mindst 1 positiv polymerasekædereaktion (PCR) test
  • Moderat COVID som påvist af iltmætning <93 % på rumluft (eller <88 % hvis tidligere CLD)
  • Indlæggelse på akutmodtagelse for overvågning og/eller understøttende behandling:
  • Følgende biokemiske markører:
  • Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1,5 x 109/L. Blodplader ≥ 100 x 109/L, hæmoglobin ≥ 9 x 109/L.
  • Bilirubin < 1,5 gange øvre normalgrænse (ULN). Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) < 2,5 gange ULN.
  • Beregnet kreatininclearance på ≥ 30 ml/min. beregnet ved hjælp af formlen for Cockcroft og Gault: (140-alder) x masse (kg)/)72x kreatinin mg/dl; multiplum med 0,85, hvis hun er kvinde.

  • Laboratorietræk ved cytokinfrigivelse, som defineret ved en af ​​følgende:

    jeg. C-reaktivt protein (CRP)> 75mg/L ii. Lactatdehydrogenase (LDH) > ULN iii. D-dimer > 1,0 mg/L iv. Ferritin > 500ng/ml v. Forhøjede interleukin-6 niveauer

Ekskluderingskriterier:

  • Patienter med behov for mekanisk ventilation
  • Enhver immunsuppressiv medicin, inklusive kemoterapi (eksklusive steroider), administreret samtidigt eller inden for de sidste 14 dage.
  • Patienter med ukontrolleret diabetes mellitus (HbA1C inden for 1 måned >8)
  • Graviditet eller amning.
  • Kendt allergi over for topotecan. Ukonjugeret hyperbilirubinæmi på en fastende leverfunktionstest (LFT), som kan indikere Gilberts syndrom.
  • Mistænkt aktiv bakteriel, svampe- eller anden infektion ud over COVID-19.
  • Enhver tilstand, der efter efterforskerens mening ville øge risikoen for deltageren
  • ved at deltage i undersøgelsen.
  • Manglende evne til at give samtykke.
  • Ude af stand til at overholde undersøgelsesprocedurer.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Sekventiel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Topotecan

Forsøgspersonen vil modtage Topotecan som en enkelt dosis eller 2 på hinanden følgende doser givet via intravenøs (IV). Startdosisniveauet af Topotecan er 0,25 mg. Efterfølgende dosisniveauer vil være 2 doser á 0,25 mg, en enkelt dosis på 0,5 mg og derefter 2 doser á 0,5 mg.

Standardbehandlinger for COVID-19 vil blive givet sammen, hvis de er tilgængelige i henhold til følgende protokol:

  1. IV Dexamethason 6 mg én gang dagligt i mindst 5 dage og ikke mere end 10 dage.
  2. IV Remdesivir 200 mg startdosis på dag 1 efterfulgt af 100 mg én gang dagligt i 4 dage.
Medicin: Topotecan
Topotecanhydrochlorid er et semisyntetisk derivat af camptothecin og er et antitumorlægemiddel med topoisomerase I-hæmmeraktivitet. Det er et veletableret kemoterapeutisk middel, der bruges til kræftbehandling.
Andre navne:
  • Topotecanhydrochlorid

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Maksimal tolerabel dosis af topotecan
Tidsramme: 24 timer og 14 dage fra tidspunktet for administration af Topotecan
For at bestemme en maksimal dosis af Topotecan, hvor mindre end 1 ud af 3 patienter udviser anti-cancerkoncentrationer i plasma eller har G2/3/4 neutropeni
24 timer og 14 dage fra tidspunktet for administration af Topotecan

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Rate af reduktion i varigheden af ​​supplerende iltbehov hos deltagere
Tidsramme: 1 uge fra administration af Topotecan
Bestem effekten af ​​Topotecan på varigheden af ​​yderligere iltbehov
1 uge fra administration af Topotecan
Behandlingsrelateret CTCAE grad 3/4 hæmatologisk toksicitet
Tidsramme: Op til dag 10 fra Topotecan administration
Dosisbegrænsende toksiciteter vil blive klassificeret ved hjælp af CTCAE version 5.0.
Op til dag 10 fra Topotecan administration
Antal deltagere med alvorlige bivirkninger
Tidsramme: Inden for 14 dage fra Topotecan administration
Erfaring med alvorlige bivirkninger efter emne efter indgivelse af Topotecan (relaterede og ikke-relaterede).
Inden for 14 dage fra Topotecan administration
Andel af patienter, der har behov for intensivbehandling
Tidsramme: 28 dage fra Topotecan administration
Antal patienter, der har behov for intubation/inotropisk/vasopressorstøtte
28 dage fra Topotecan administration
Andel af patienter, der har behov for mekanisk ventilation
Tidsramme: 28 dage fra Topotecan administration
Antal patienter, der har behov for mekanisk ventilation
28 dage fra Topotecan administration
Tid til at udskrive
Tidsramme: 28 dage fra Topotecan administration
Tid til hospitalsudskrivning i dage
28 dage fra Topotecan administration
Andel af patienter med sekundære infektioner
Tidsramme: 28 dage fra Topotecan administration
Antal patienter med sekundære infektioner
28 dage fra Topotecan administration
Andel af patienter, der døde efter optagelse i forsøget
Tidsramme: 28 dage fra Topotecan administration
Død af relaterede og ikke-relaterede årsager
28 dage fra Topotecan administration

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

National University Hospital, Singapore

Samarbejdspartnere

Christian Medical College, Vellore, India

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Anand JEYASEKHARAN, National University Hospital, Singapore

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

16. august 2021

Primær færdiggørelse (Forventet)

31. december 2021

Studieafslutning (Forventet)

31. marts 2022

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

11. oktober 2021

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

18. oktober 2021

Først opslået (Faktiske)

19. oktober 2021

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

4. november 2021

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

27. oktober 2021

Sidst verificeret

1. september 2021

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • TOTORO1

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

Ingen

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med COVID-19 luftvejsinfektion

Kliniske forsøg med Topotecan

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Greece

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner