Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Snížení hypoxie u pacientů s koronavirovým onemocněním (COVID-19) pomocí topotekanu se standardní péčí

27. října 2021 aktualizováno: National University Hospital, Singapore

Studie fáze I se zvyšováním dávky topotekanu u středně těžkých pacientů s COVID-19

Primárním cílem studie fáze 1 je určit dávku topotekanu, kterou bude možné bezpečně přenést do studie fáze 2, bez neočekávaných toxicit nebo lékových interakcí se standardní terapií COVID-19. Vyšetřovatelé předpokládají, že jedna dávka nízké dávky topotekanu utlumí expresi zánětlivých genů u pacientů se středně závažnou chorobou COVID-19 bez cytotoxických vedlejších účinků.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

V této studii budou hodnoceny 4 fixní úrovně dávkování (0,25 – 0,5 mg) topotekanu za použití subcytotoxických dávek topotekanu, které jsou hluboko pod typickými hladinami chemoterapie a u dříve testovaných populací se ukázalo, že nezpůsobují myelosupresi. Eskalace dávky bude probíhat ve standardním provedení 3+3 eskalace dávky s 0,25 mg přírůstky topotekanu. Cílem studie je stanovit doporučenou dávku 2. fáze (RP2D) topotekanu u hypoxických pacientů se středně těžkou až těžkou chorobou COVID-19. RP2D je definována jako maximální bezpečná dávka, při které se u 3 nebo více pacientů zjistí klinicky relevantní koncentrace topotekanu v krevním řečišti, aniž by bylo dosaženo protirakovinných koncentrací v plazmě (definované jako plocha pod křivkou (AUC) > 150 000) a bez způsobení neutropenie stupně 2/3/4 (CTCAE5).

Typ studie

Intervenční

Zápis (Očekávaný)

24

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní záloha kontaktů

  • Jméno: Anand JEYASEKHARAN

Studijní místa

  • Indie
    • Tamil Nadu
      • Vellore, Tamil Nadu, Indie, 632004

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

21 let až 99 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Infekce těžkým akutním respiračním syndromem koronavirem 2 (SARS-CoV-2) potvrzená alespoň 1 pozitivním testem polymerázové řetězové reakce (PCR)
  • Střední COVID, o čemž svědčí saturace kyslíkem <93 % na vzduchu v místnosti (nebo <88 % v případě předchozí CLD)
  • Přijetí na pohotovostní oddělení za účelem monitorování a/nebo podpůrné péče:
  • Následující biochemické markery:
  • Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1,5 x 109/l. Krevní destičky ≥ 100 x 109/l, hemoglobin ≥ 9 x 109/l.
  • Bilirubin < 1,5násobek horní hranice normálu (ULN). Alaninaminotransferáza (ALT) a aspartátaminotransferáza (AST) < 2,5násobek ULN.
  • Vypočtená clearance kreatininu ≥ 30 ml/min vypočtená pomocí vzorce Cockcrofta a Gaulta: (140-věk) x hmotnost (kg)/)72x kreatinin mg/dl); násobek 0,85, pokud je žena.

  • Laboratorní rysy uvolňování cytokinů, jak je definováno kterýmkoli z následujících:

    i. C-reaktivní protein (CRP) > 75 mg/l ii. Laktátdehydrogenáza (LDH) > ULN iii. D-dimer > 1,0 mg/l iv. Feritin > 500 ng/ml v. zvýšené hladiny interleukinu-6

Kritéria vyloučení:

  • Pacienti vyžadující mechanickou ventilaci
  • Jakékoli imunosupresivní léky včetně chemoterapie (kromě steroidů) podávané současně nebo během posledních 14 dnů.
  • Pacienti s nekontrolovaným diabetes mellitus (HbA1C do 1 měsíce >8)
  • Těhotenství nebo kojení.
  • Známá alergie na topotekan. Nekonjugovaná hyperbilirubinémie při testu jaterních funkcí nalačno (LFT), která může indikovat Gilbertsův syndrom.
  • Podezření na aktivní bakteriální, plísňovou nebo jinou infekci kromě COVID-19.
  • Jakákoli podmínka, která by podle názoru Zkoušejícího zvýšila riziko účastníka
  • účastí ve studii.
  • Neschopnost poskytnout souhlas.
  • Nelze dodržet studijní postupy.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Sekvenční přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Topotecan

Subjekt dostane topotekan jako jednu dávku nebo 2 po sobě jdoucí dávky podané intravenózně (IV). Počáteční dávka topotekanu je 0,25 mg. Následné úrovně dávek budou 2 dávky po 0,25 mg, jedna dávka 0,5 mg a poté 2 dávky po 0,5 mg.

Standardní péče o COVID-19 bude poskytnuta společně, pokud bude k dispozici podle následujícího protokolu:

  1. IV Dexamethason 6 mg jednou denně po dobu nejméně 5 dnů a ne déle než 10 dnů.
  2. IV Remdesivir 200 mg nasycovací dávka v den 1 následovaná 100 mg jednou denně po dobu 4 dnů.
Lék: Topotecan
Topotekan hydrochlorid je semisyntetický derivát kamptotecinu a je to protinádorové léčivo s aktivitou inhibitoru topoizomerázy I. Je to dobře zavedené chemoterapeutické činidlo používané k léčbě rakoviny.
Ostatní jména:
  • Topotekan hydrochlorid

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Maximální tolerovatelná dávka topotekanu
Časové okno: 24 hodin a 14 dní od podání Topotecanu
Stanovení maximální dávky topotekanu, při které méně než 1 ze 3 pacientů vykazuje protirakovinné koncentrace v plazmě nebo má neutropenii G2/3/4
24 hodin a 14 dní od podání Topotecanu

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Míra snížení doby trvání doplňkové potřeby kyslíku u účastníků
Časové okno: 1 týden od podání topotekanu
Určete účinek topotekanu na dobu trvání dalších požadavků na kyslík
1 týden od podání topotekanu
Míra hematologické toxicity CTCAE stupně 3/4 související s léčbou
Časové okno: Do 10. dne od podání Topotecanu
Toxicita omezující dávku bude odstupňována pomocí CTCAE verze 5.0.
Do 10. dne od podání Topotecanu
Počet účastníků se závažnými nežádoucími příhodami
Časové okno: Do 14 dnů od podání Topotecanu
Zkušenosti se závažnými nežádoucími účinky u jednotlivých subjektů po podání topotekanu (související i nesouvisející).
Do 14 dnů od podání Topotecanu
Podíl pacientů vyžadujících péči na JIP
Časové okno: 28 dní od podání Topotecanu
Počet pacientů vyžadujících intubaci/inotropní/vazopresorickou podporu
28 dní od podání Topotecanu
Podíl pacientů vyžadujících mechanickou ventilaci
Časové okno: 28 dní od podání Topotecanu
Počet pacientů vyžadujících mechanickou ventilaci
28 dní od podání Topotecanu
Čas na vybití
Časové okno: 28 dní od podání Topotecanu
Doba do propuštění z nemocnice ve dnech
28 dní od podání Topotecanu
Podíl pacientů se sekundárními infekcemi
Časové okno: 28 dní od podání Topotecanu
Počet pacientů se sekundární infekcí
28 dní od podání Topotecanu
Podíl pacientů, kteří zemřeli po zařazení do studie
Časové okno: 28 dní od podání Topotecanu
Smrt ze souvisejících a nesouvisejících příčin
28 dní od podání Topotecanu

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

National University Hospital, Singapore

Spolupracovníci

Christian Medical College, Vellore, India

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Anand JEYASEKHARAN, National University Hospital, Singapore

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

16. srpna 2021

Primární dokončení (Očekávaný)

31. prosince 2021

Dokončení studie (Očekávaný)

31. března 2022

Termíny zápisu do studia

První předloženo

11. října 2021

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

18. října 2021

První zveřejněno (Aktuální)

19. října 2021

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

4. listopadu 2021

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

27. října 2021

Naposledy ověřeno

1. září 2021

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • TOTORO1

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

Ne

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Respirační infekce COVID-19

Klinické studie na Topotecan

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Czech Republic

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit