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Reducción de la hipoxia en pacientes con enfermedad por coronavirus (COVID-19) usando topotecán con atención estándar

27 de octubre de 2021 actualizado por: National University Hospital, Singapore

Estudio de fase I de escalada de dosis de topotecán en pacientes con COVID-19 moderado-grave

El objetivo principal del ensayo de fase 1 es identificar una dosis de topotecan que sea segura para pasar a un ensayo de fase 2, sin toxicidades inesperadas ni interacciones farmacológicas con la terapia estándar para COVID-19. Los investigadores plantean la hipótesis de que una dosis única de topotecán en dosis bajas atenuará la expresión de genes inflamatorios en pacientes con COVID-19 moderado, sin efectos secundarios citotóxicos.

Descripción general del estudio

Estado

Reclutamiento

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

En este ensayo se evaluarán 4 niveles de dosificación fija (0,25 - 0,5 mg) de topotecán, usando dosis subcitotóxicas de topotecán que están muy por debajo de los niveles típicos de quimioterapia y que no causan mielosupresión en poblaciones analizadas previamente. El aumento de dosis se realizará en un diseño de aumento de dosis estándar de 3+3 con incrementos de 0,25 mg de topotecán. El estudio tiene como objetivo establecer la dosis de fase 2 recomendada (RP2D) de topotecán en pacientes hipóxicos con COVID-19 de moderado a grave. La RP2D se define como la dosis máxima segura a la que se encuentra que 3 o más pacientes tienen concentraciones clínicamente relevantes de topotecán. en el torrente sanguíneo, sin alcanzar concentraciones anticancerígenas en plasma (definidas como Área bajo la curva (AUC)>150000) y sin causar neutropenia Grado 2/3/4 (CTCAE5).

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Anticipado)

24

Fase

  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Estudio Contacto

Copia de seguridad de contactos de estudio

  • Nombre: Anand JEYASEKHARAN

Ubicaciones de estudio

  • India
    • Tamil Nadu
      • Vellore, Tamil Nadu, India, 632004
        • Reclutamiento
        • Christian Medical College
        • Contacto:
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Ashish Singh

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

21 años a 99 años (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Infección por coronavirus 2 del síndrome respiratorio agudo severo (SARS-CoV-2) confirmada por al menos 1 prueba de reacción en cadena de la polimerasa (PCR) positiva
  • COVID moderado como lo demuestra la saturación de oxígeno <93% en aire ambiente (o <88% si CLD anterior)
  • Ingreso al servicio de urgencias para seguimiento y/o atención de apoyo:
  • Los siguientes marcadores bioquímicos:
  • Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1,5 x 109/L. Plaquetas ≥ 100 x 109/L, Hemoglobina ≥ 9x 109/L.
  • Bilirrubina < 1,5 veces el límite superior normal (LSN). Alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST) < 2,5 veces el ULN.
  • Aclaramiento de creatinina calculado de ≥ 30 ml/min calculado mediante la fórmula de Cockcroft y Gault: (140-edad) x masa (kg)/)72x creatinina mg/dl); múltiplo por 0,85 si es mujer.

  • Características de laboratorio de la liberación de citocinas, definidas por cualquiera de las siguientes:

    i. Proteína C reactiva (PCR) > 75 mg/L ii. Lactato deshidrogenasa (LDH) > LSN iii. Dímero D > 1,0 mg/L iv. Ferritina > 500 ng/ml v. Niveles elevados de interleucina-6

Criterio de exclusión:

  • Pacientes que requieren ventilación mecánica
  • Cualquier medicamento inmunosupresor, incluida la quimioterapia (excepto los esteroides), administrado simultáneamente o en los últimos 14 días.
  • Pacientes con diabetes mellitus no controlada (HbA1C en 1 mes >8)
  • Embarazo o Lactancia.
  • Alergia conocida al topotecán. Hiperbilirrubinemia no conjugada en una prueba de función hepática (LFT) en ayunas, que puede indicar síndrome de Gilbert.
  • Sospecha de infección bacteriana, fúngica u otra infección activa además de COVID-19.
  • Cualquier condición que, en opinión del Investigador, aumente el riesgo del participante
  • al participar en el estudio.
  • Imposibilidad de dar el consentimiento.
  • Incapaz de cumplir con los procedimientos del estudio.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: N / A
  • Modelo Intervencionista: Asignación Secuencial
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Topotecán

El sujeto recibirá Topotecan como una dosis única o 2 dosis consecutivas administradas por vía intravenosa (IV). La dosis inicial de topotecán es de 0,25 mg. Los niveles de dosis posteriores serán 2 dosis de 0,25 mg, una dosis única de 0,5 mg y luego 2 dosis de 0,5 mg.

Los tratamientos estándar de atención para COVID-19 se administrarán juntos si están disponibles según el siguiente protocolo:

  1. IV Dexametasona 6 mg una vez al día durante al menos 5 días y no más de 10 días.
  2. Dosis de carga de 200 mg de Remdesivir IV el día 1, seguida de 100 mg una vez al día durante 4 días.
Droga: Topotecán
El clorhidrato de topotecán es un derivado semisintético de la camptotecina y es un fármaco antitumoral con actividad inhibidora de la topoisomerasa I. Es un agente quimioterapéutico bien establecido que se utiliza para el tratamiento del cáncer.
Otros nombres:
  • Clorhidrato de topotecán

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Dosis máxima tolerable de topotecán
Periodo de tiempo: 24 horas y 14 días desde el momento de la administración de Topotecan
Para determinar una dosis máxima de topotecán, a la que menos de 1 de cada 3 pacientes presenta concentraciones anticancerosas en plasma o tiene neutropenia G2/3/4
24 horas y 14 días desde el momento de la administración de Topotecan

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Tasa de reducción en la duración del requerimiento de oxígeno suplementario en los participantes
Periodo de tiempo: 1 semana desde la administración de Topotecan
Determinar el efecto de Topotecan sobre la duración de los requerimientos adicionales de oxígeno
1 semana desde la administración de Topotecan
Tasa de toxicidad hematológica de grado 3/4 CTCAE relacionada con el tratamiento
Periodo de tiempo: Hasta el día 10 desde la administración de Topotecan
Las toxicidades limitantes de la dosis se calificarán utilizando CTCAE versión 5.0.
Hasta el día 10 desde la administración de Topotecan
Número de participantes con eventos adversos graves
Periodo de tiempo: Dentro de los 14 días desde la administración de Topotecan
Experiencia de eventos adversos graves por sujeto después de la administración de topotecán (relacionados y no relacionados).
Dentro de los 14 días desde la administración de Topotecan
Proporción de pacientes que requieren cuidados en la UCI
Periodo de tiempo: 28 días desde la administración de Topotecan
Número de pacientes que requirieron intubación/soporte inotrópico/vasopresor
28 días desde la administración de Topotecan
Proporción de pacientes que requieren ventilación mecánica
Periodo de tiempo: 28 días desde la administración de Topotecan
Número de pacientes que requirieron ventilación mecánica
28 días desde la administración de Topotecan
Hora de dar de alta
Periodo de tiempo: 28 días desde la administración de Topotecan
Tiempo hasta el alta hospitalaria en días
28 días desde la administración de Topotecan
Proporción de pacientes con infecciones secundarias
Periodo de tiempo: 28 días desde la administración de Topotecan
Número de pacientes con infecciones secundarias
28 días desde la administración de Topotecan
Proporción de pacientes que murieron después de la inscripción en el ensayo
Periodo de tiempo: 28 días desde la administración de Topotecan
Muerte por causas relacionadas y no relacionadas
28 días desde la administración de Topotecan

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

National University Hospital, Singapore

Colaboradores

Christian Medical College, Vellore, India

Investigadores

  • Investigador principal: Anand JEYASEKHARAN, National University Hospital, Singapore

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

16 de agosto de 2021

Finalización primaria (Anticipado)

31 de diciembre de 2021

Finalización del estudio (Anticipado)

31 de marzo de 2022

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

11 de octubre de 2021

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

18 de octubre de 2021

Publicado por primera vez (Actual)

19 de octubre de 2021

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

4 de noviembre de 2021

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

27 de octubre de 2021

Última verificación

1 de septiembre de 2021

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • TOTORO1

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

No

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

No

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

producto fabricado y exportado desde los EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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