Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Minska hypoxi hos patienter med Coronavirus-sjukdom (COVID-19) som använder topotekan med standardvård

27 oktober 2021 uppdaterad av: National University Hospital, Singapore

Fas I dosökningsstudie av topotekan hos patienter med måttlig svår covid-19

Det primära syftet med fas 1-studien är att identifiera en dos topotekan som är säker att ta vidare till en fas 2-studie, utan oväntade toxiciteter eller läkemedelsinteraktioner med standardterapi för covid-19. Utredarna antar att en enstaka dos av lågdos topotekan kommer att dämpa uttrycket av inflammatoriska gener hos patienter med måttlig covid-19, utan cytotoxiska biverkningar.

Studieöversikt

Status

Rekrytering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

4 fasta doseringsnivåer (0,25 -0,5 mg) av topotekan kommer att utvärderas i denna studie, med användning av subcytotoxiska doser av topotekan som ligger långt under typiska kemoterapinivåer och som inte har visat sig orsaka myelosuppression i tidigare testade populationer. Dosökningen kommer att ske i en standard 3+3 dosupptrappningsdesign med 0,25 mg-steg av Topotecan. Studien syftar till att fastställa den rekommenderade fas 2-dosen (RP2D) av topotekan hos hypoxiska patienter med måttlig till svår covid-19. RP2D definieras som den maximala säkra dos vid vilken 3 eller fler patienter har kliniskt relevanta koncentrationer av topotekan i blodomloppet, utan att nå anti-cancerkoncentrationer i plasma (definierad som Area under the curve (AUC)>150000) och utan att orsaka grad 2/3/4 neutropeni (CTCAE5).

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Förväntat)

24

Fas

  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studera Kontakt Backup

  • Namn: Anand JEYASEKHARAN

Studieorter

  • Indien
    • Tamil Nadu
      • Vellore, Tamil Nadu, Indien, 632004

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

21 år till 99 år (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Svårt akut respiratoriskt syndrom coronavirus 2 (SARS-CoV-2) infektion bekräftad av minst 1 positivt polymeraskedjereaktion (PCR) test
  • Måttlig covid som bevisas av syremättnad <93 % på rumsluft (eller <88 % om tidigare CLD)
  • Intagning på akutmottagning för övervakning och/eller stödjande vård:
  • Följande biokemiska markörer:
  • Absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1,5 x 109/L. Trombocyter ≥ 100 x 109/L, Hemoglobin ≥ 9 x 109/L.
  • Bilirubin < 1,5 gånger övre normalgräns (ULN). Alaninaminotransferas (ALT) och aspartataminotransferas (ASAT) < 2,5 gånger ULN.
  • Beräknat kreatininclearance på ≥ 30 ml/min beräknat med formeln för Cockcroft och Gault: (140-ålder) x massa (kg)/)72x kreatinin mg/dl; multipla med 0,85 om hona.

  • Laboratorieegenskaper för cytokinfrisättning, som definieras av något av följande:

    i. C-reaktivt protein (CRP) > 75 mg/L ii. Laktatdehydrogenas (LDH) > ULN iii. D-dimer > 1,0 mg/L iv. Ferritin > 500ng/ml v. Förhöjda interleukin-6 nivåer

Exklusions kriterier:

  • Patienter som behöver mekanisk ventilation
  • All immunsuppressiv medicin inklusive kemoterapi (exklusive steroider) administrerad samtidigt eller inom de senaste 14 dagarna.
  • Patienter med okontrollerad diabetes mellitus (HbA1C inom 1 månad >8)
  • Graviditet eller amning.
  • Känd allergi mot topotecan. Okonjugerad hyperbilirubinemi på ett fastande leverfunktionstest (LFT), vilket kan indikera Gilberts syndrom.
  • Misstänkt aktiv bakteriell, svamp- eller annan infektion utöver covid-19.
  • Varje tillstånd som enligt utredaren skulle öka risken för deltagaren
  • genom att delta i studien.
  • Oförmåga att ge samtycke.
  • Kan inte följa studieprocedurer.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Sekventiell tilldelning
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Topotecan

Patienten kommer att få Topotecan som en engångsdos eller 2 doser i följd som ges intravenöst (IV). Startdosnivån för Topotecan är 0,25 mg. Efterföljande dosnivåer kommer att vara 2 doser på 0,25 mg, en enkeldos på 0,5 mg och sedan 2 doser på 0,5 mg.

Standardbehandlingar för covid-19 kommer att ges tillsammans om de är tillgängliga enligt följande protokoll:

  1. IV Dexametason 6 mg en gång dagligen i minst 5 dagar och inte mer än 10 dagar.
  2. IV Remdesivir 200 mg laddningsdos på dag 1 följt av 100 mg en gång dagligen i 4 dagar.
Läkemedel: Topotecan
Topotekanhydroklorid är ett semisyntetiskt derivat av kamptotecin och är ett antitumörläkemedel med topoisomeras I-hämmande aktivitet. Det är ett väletablerat kemoterapeutiskt medel som används för cancerbehandling.
Andra namn:
  • Topotekanhydroklorid

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Maximal tolererbar dos av topotekan
Tidsram: 24 timmar och 14 dagar från tidpunkten för administrering av Topotecan
För att bestämma en maximal dos av topotekan, vid vilken mindre än 1 av 3 patienter uppvisar anti-cancerkoncentrationer i plasma eller har G2/3/4 neutropeni
24 timmar och 14 dagar från tidpunkten för administrering av Topotecan

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Grad av minskning av varaktigheten av extra syrebehov hos deltagare
Tidsram: 1 vecka efter administrering av Topotecan
Bestäm effekten av Topotecan på varaktigheten av ytterligare syrebehov
1 vecka efter administrering av Topotecan
Behandlingsrelaterad CTCAE grad 3/4 hematologisk toxicitet
Tidsram: Upp till dag 10 från Topotecan administration
Dosbegränsande toxiciteter kommer att graderas med CTCAE version 5.0.
Upp till dag 10 från Topotecan administration
Antal deltagare med allvarliga biverkningar
Tidsram: Inom 14 dagar från administrering av Topotecan
Upplevelse av allvarliga biverkningar per patient efter administrering av Topotecan (relaterade och orelaterade).
Inom 14 dagar från administrering av Topotecan
Andel patienter som behöver intensivvård
Tidsram: 28 dagar efter administrering av Topotecan
Antal patienter som behöver intubation/inotrop/vasopressorstöd
28 dagar efter administrering av Topotecan
Andel patienter som behöver mekanisk ventilation
Tidsram: 28 dagar efter administrering av Topotecan
Antal patienter som behöver mekanisk ventilation
28 dagar efter administrering av Topotecan
Dags att ladda ur
Tidsram: 28 dagar efter administrering av Topotecan
Dags för utskrivning från sjukhus i dagar
28 dagar efter administrering av Topotecan
Andel patienter med sekundära infektioner
Tidsram: 28 dagar efter administrering av Topotecan
Antal patienter med sekundära infektioner
28 dagar efter administrering av Topotecan
Andel patienter som dog efter inskrivning i försök
Tidsram: 28 dagar efter administrering av Topotecan
Död av relaterade och orelaterade orsaker
28 dagar efter administrering av Topotecan

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

National University Hospital, Singapore

Samarbetspartners

Christian Medical College, Vellore, India

Utredare

  • Huvudutredare: Anand JEYASEKHARAN, National University Hospital, Singapore

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

16 augusti 2021

Primärt slutförande (Förväntat)

31 december 2021

Avslutad studie (Förväntat)

31 mars 2022

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

11 oktober 2021

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

18 oktober 2021

Första postat (Faktisk)

19 oktober 2021

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

4 november 2021

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

27 oktober 2021

Senast verifierad

1 september 2021

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • TOTORO1

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

Nej

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på COVID-19 luftvägsinfektion

Kliniska prövningar på Topotecan

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Israel

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

Prenumerera