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標準治療でトポテカンを使用してコロナウイルス病 (COVID-19) 患者の低酸素症を軽減

2021年10月27日 更新者:National University Hospital, Singapore

中等度から重度の COVID-19 患者におけるトポテカンの第 I 相用量漸増研究

第 1 相試験の主な目的は、COVID-19 の標準治療で予想外の毒性や薬物相互作用がなく、安全に第 2 相試験に進めるトポテカンの用量を特定することです。 研究者らは、低用量トポテカンの単回投与が、細胞毒性の副作用なしに、中等度の COVID-19 患者の炎症性遺伝子の発現を鈍らせると仮定しています。

調査の概要

状態

募集

介入・治療

詳細な説明

トポテカンの 4 つの固定投与レベル (0.25 -0.5 mg) は、典型的な化学療法レベルをはるかに下回っており、以前にテストされた集団で骨髄抑制を引き起こさないことが示されているトポテカンの亜細胞毒性用量を使用して、この試験で評価されます。 用量漸増は、標準的な 3+3 用量漸増設計で、トポテカンを 0.25 mg ずつ増加させます。 この研究は、中等度から重度の COVID-19 の低酸素患者におけるトポテカンの第 2 相推奨用量 (RP2D) を確立することを目的としています。血漿中の抗がん濃度 (曲線下面積 (AUC) > 150000 として定義) に到達せず、グレード 2/3/4 の好中球減少症 (CTCAE5) を引き起こさずに、血流中に存在します。

研究の種類

介入

入学 (予想される)

24

段階

  • フェーズ 1

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究連絡先

研究連絡先のバックアップ

  • 名前:Anand JEYASEKHARAN

研究場所

    • Tamil Nadu
      • Vellore、Tamil Nadu、インド、632004
        • 募集
        • Christian medical college
        • コンタクト:
        • コンタクト:
        • 主任研究者:
          • Ashish Singh

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

21年~99年 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準:

  • 重症急性呼吸器症候群コロナウイルス 2 (SARS-CoV-2) 感染は、少なくとも 1 つの肯定的なポリメラーゼ連鎖反応 (PCR) テストによって確認されました
  • 室内空気の酸素飽和度 <93% (以前の CLD の場合は <88%) によって証明される中等度の COVID
  • モニタリングおよび/または支持療法のための救急部門への入院:
  • 以下の生化学マーカー:
  • 絶対好中球数 (ANC) ≥ 1.5 x 109/L。 血小板≧100×109/L、ヘモグロビン≧9×109/L。
  • ビリルビンが正常上限の1.5倍未満(ULN)。 -アラニンアミノトランスフェラーゼ(ALT)およびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ(AST)がULNの2.5倍未満。
  • -Cockcroft and Gault の式を使用して計算された 30ml/min 以上のクレアチニンクリアランスの計算値: (140 歳) x 質量 (kg)/)72x クレアチニン mg/dl);女性の場合は0.85倍。
  • 以下のいずれか1つによって定義される、サイトカイン放出の検査所見:

    私。 C反応性タンパク質(CRP)>75mg/L ii. 乳酸脱水素酵素(LDH)>ULN iii. D-ダイマー > 1.0 mg/L iv. フェリチン > 500ng/ml v. インターロイキン-6 レベルの上昇

除外基準:

  • 人工呼吸器が必要な患者
  • -化学療法(ステロイドを除く)を含む免疫抑制薬は、同時にまたは過去14日以内に投与されました。
  • コントロール不良の糖尿病患者(1ヶ月以内のHbA1C>8)
  • 妊娠中または授乳中。
  • トポテカンに対する既知のアレルギー。 空腹時肝機能検査 (LFT) での非抱合型高ビリルビン血症。これはギルバート症候群を示している可能性があります。
  • COVID-19 に加えて、活発な細菌、真菌、またはその他の感染症が疑われます。
  • -治験責任医師の意見では、参加者のリスクを高める状態
  • 研究に参加することによって。
  • 同意を提供できない。
  • 研究手順を遵守できない。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか?

デザインの詳細

  • 主な目的:処理
  • 割り当て:なし
  • 介入モデル:順次割り当て
  • マスキング:なし(オープンラベル)

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的:トポテカン

被験者は、静脈内(IV)を介して投与される単回投与または2回連続投与としてトポテカンを受け取ります。 トポテカンの開始用量レベルは 0.25mg です。 その後の用量レベルは、0.25mg を 2 回、0.5mg を 1 回、その後 0.5mg を 2 回となります。

以下のプロトコルに従って利用可能な場合、COVID-19 の標準治療が一緒に行われます。

  1. IV デキサメタゾン 6mg を 1 日 1 回、5 日間以上 10 日間以内。
  2. IV レムデシビル 200mg の負荷量を 1 日目に、続いて 100mg を 1 日 1 回 4 日間。
トポテカン塩酸塩は、カンプトテシンの半合成誘導体であり、トポイソメラーゼ I 阻害活性を持つ抗腫瘍薬です。 がん治療に使用される確立された化学療法剤です。
他の名前:
  • トポテカン塩酸塩

この研究は何を測定していますか?

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
トポテカンの最大耐量
時間枠:トポテカン投与から24時間14日
トポテカンの最大用量を決定するため、血漿中の抗がん濃度を示す患者または G2/3/4 好中球減少症を示す患者は 3 人中 1 人未満である
トポテカン投与から24時間14日

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
参加者における酸素補給の必要期間の減少率
時間枠:トポテカン投与1週間後
追加の酸素要求の持続時間に対するトポテカンの効果を決定する
トポテカン投与1週間後
CTCAEグレード3/4の血液学的毒性に関連する治療率
時間枠:トポテカン投与から10日目まで
用量制限毒性は、CTCAE バージョン 5.0 を使用して等級付けされます。
トポテカン投与から10日目まで
重篤な有害事象のある参加者の数
時間枠:トポテカン投与後14日以内
トポテカン投与後の被験者による重篤な有害事象の経験(関連および非関連)。
トポテカン投与後14日以内
ICUケアを必要とする患者の割合
時間枠:トポテカン投与から28日
挿管/変力薬/昇圧剤のサポートを必要とする患者の数
トポテカン投与から28日
人工呼吸器を必要とする患者の割合
時間枠:トポテカン投与から28日
人工呼吸が必要な患者数
トポテカン投与から28日
放電する時間
時間枠:トポテカン投与から28日
退院までの日数
トポテカン投与から28日
二次感染患者の割合
時間枠:トポテカン投与から28日
二次感染患者数
トポテカン投与から28日
試験への登録後に死亡した患者の割合
時間枠:トポテカン投与から28日
関連および非関連の原因による死亡
トポテカン投与から28日

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

捜査官

  • 主任研究者:Anand JEYASEKHARAN、National University Hospital, Singapore

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2021年8月16日

一次修了 (予想される)

2021年12月31日

研究の完了 (予想される)

2022年3月31日

試験登録日

最初に提出

2021年10月11日

QC基準を満たした最初の提出物

2021年10月18日

最初の投稿 (実際)

2021年10月19日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2021年11月4日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2021年10月27日

最終確認日

2021年9月1日

詳しくは

本研究に関する用語

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

いいえ

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

米国で製造され、米国から輸出された製品。

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

COVID-19 呼吸器感染症の臨床試験

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