Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Redusere hypoksi hos pasienter med koronavirussykdom (COVID-19) ved bruk av topotekan med standard omsorg

27. oktober 2021 oppdatert av: National University Hospital, Singapore

Fase I dose-eskaleringsstudie av topotekan hos moderat alvorlige covid-19-pasienter

Hovedmålet med fase 1-studien er å identifisere en dose topotekan som vil være trygg å ta videre til en fase 2-studie, uten uventede toksisiteter eller legemiddelinteraksjoner med standardbehandling for COVID-19. Etterforskerne antar at en enkelt dose lavdose Topotecan vil stumpe uttrykket av inflammatoriske gener hos pasienter med moderat COVID-19, uten cytotoksiske bivirkninger.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

4 faste doseringsnivåer (0,25 -0,5 mg) av topotekan vil bli evaluert i denne studien, ved bruk av subcytotoksiske doser av topotekan som er godt under typiske kjemoterapinivåer og vist ikke å forårsake myelosuppresjon i tidligere testede populasjoner. Doseskaleringen vil være i en standard 3+3 doseeskaleringsdesign med 0,25 mg-intervaller av Topotecan. Studien tar sikte på å etablere den anbefalte fase 2-dosen (RP2D) av topotekan hos hypoksiske pasienter med moderat til alvorlig COVID-19. RP2D er definert som den maksimale sikre dosen der 3 eller flere pasienter har klinisk relevante konsentrasjoner av topotekan. i blodstrømmen, uten å nå anti-kreftkonsentrasjoner i plasma (definert som Area under the curve (AUC)>150000) og uten å forårsake grad 2/3/4 nøytropeni (CTCAE5).

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Forventet)

24

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studer Kontakt Backup

  • Navn: Anand JEYASEKHARAN

Studiesteder

  • India
    • Tamil Nadu
      • Vellore, Tamil Nadu, India, 632004
        • Rekruttering
        • Christian Medical College
        • Ta kontakt med:
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Ashish Singh

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

21 år til 99 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Alvorlig akutt respiratorisk syndrom coronavirus 2 (SARS-CoV-2) infeksjon bekreftet av minst 1 positiv polymerasekjedereaksjon (PCR) test
  • Moderat COVID som dokumentert av oksygenmetning <93 % på romluft (eller <88 % hvis tidligere CLD)
  • Innleggelse til akuttmottak for overvåking og/eller støttebehandling:
  • Følgende biokjemiske markører:
  • Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1,5 x 109/L. Blodplater ≥ 100 x 109/L, Hemoglobin ≥ 9 x 109/L.
  • Bilirubin < 1,5 ganger øvre normalgrense (ULN). Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) < 2,5 ganger ULN.
  • Beregnet kreatininclearance på ≥ 30ml/min beregnet ved hjelp av formelen til Cockcroft og Gault: (140-alder) x masse (kg)/)72x kreatinin mg/dl; multiplum med 0,85 hvis kvinne.

  • Laboratorietrekk ved cytokinfrigjøring, som definert av en av følgende:

    Jeg. C-reaktivt protein (CRP)> 75mg/L ii. Laktatdehydrogenase (LDH) > ULN iii. D-dimer > 1,0 mg/L iv. Ferritin > 500ng/ml v. Forhøyede interleukin-6 nivåer

Ekskluderingskriterier:

  • Pasienter som trenger mekanisk ventilasjon
  • Enhver immunsuppressiv medisin inkludert kjemoterapi (unntatt steroider) administrert samtidig eller innen de siste 14 dagene.
  • Pasienter med ukontrollert diabetes mellitus (HbA1C innen 1 måned >8)
  • Graviditet eller amming.
  • Kjent allergi mot topotecan. Ukonjugert hyperbilirubinemi på en fastende leverfunksjonstest (LFT), som kan indikere Gilberts syndrom.
  • Mistenkt aktiv bakteriell, sopp- eller annen infeksjon i tillegg til COVID-19.
  • Enhver tilstand som etter etterforskerens mening vil øke risikoen for deltakeren
  • ved å delta i studien.
  • Manglende evne til å gi samtykke.
  • Kan ikke overholde studieprosedyrene.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Topotekan

Pasienten vil få Topotecan som en enkeltdose eller 2 påfølgende doser gitt intravenøst ​​(IV). Startdosenivået av Topotecan er 0,25 mg. Påfølgende dosenivåer vil være 2 doser på 0,25 mg, en enkeltdose på 0,5 mg og deretter 2 doser på 0,5 mg.

Standardbehandlinger for covid-19 vil bli gitt sammen hvis tilgjengelig i henhold til følgende protokoll:

  1. IV Deksametason 6 mg én gang daglig i minst 5 dager og ikke mer enn 10 dager.
  2. IV Remdesivir 200 mg startdose på dag 1 etterfulgt av 100 mg én gang daglig i 4 dager.
Legemiddel: Topotekan
Topotekanhydroklorid er et semisyntetisk derivat av camptothecin og er et antitumorlegemiddel med topoisomerase I-hemmeraktivitet. Det er et veletablert kjemoterapeutisk middel som brukes til kreftbehandling.
Andre navn:
  • Topotekanhydroklorid

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Maksimal tolerabel dose av topotekan
Tidsramme: 24 timer og 14 dager fra tidspunktet for administrering av Topotecan
For å bestemme en maksimal dose av topotekan, hvor mindre enn 1 av 3 pasienter viser anti-kreftkonsentrasjoner i plasma, eller har G2/3/4 nøytropeni
24 timer og 14 dager fra tidspunktet for administrering av Topotecan

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Grad av reduksjon i varigheten av supplerende oksygenbehov hos deltakere
Tidsramme: 1 uke fra administrering av Topotecan
Bestem effekten av Topotecan på varigheten av ekstra oksygenbehov
1 uke fra administrering av Topotecan
Behandlingsrelatert CTCAE grad 3/4 hematologisk toksisitet
Tidsramme: Opp til dag 10 fra Topotecan-administrasjonen
Dosebegrensende toksisiteter vil bli gradert med CTCAE versjon 5.0.
Opp til dag 10 fra Topotecan-administrasjonen
Antall deltakere med alvorlige uønskede hendelser
Tidsramme: Innen 14 dager etter administrering av Topotecan
Erfaring med alvorlige bivirkninger etter emne etter administrering av Topotecan (relaterte og urelaterte).
Innen 14 dager etter administrering av Topotecan
Andel pasienter som trenger intensivbehandling
Tidsramme: 28 dager etter administrering av Topotecan
Antall pasienter som trenger intubasjon/inotropisk/vasopressorstøtte
28 dager etter administrering av Topotecan
Andel pasienter som trenger mekanisk ventilasjon
Tidsramme: 28 dager etter administrering av Topotecan
Antall pasienter som trenger mekanisk ventilasjon
28 dager etter administrering av Topotecan
På tide å slippe ut
Tidsramme: 28 dager etter administrering av Topotecan
Tid til utskrivning fra sykehus i dager
28 dager etter administrering av Topotecan
Andel pasienter med sekundære infeksjoner
Tidsramme: 28 dager etter administrering av Topotecan
Antall pasienter med sekundære infeksjoner
28 dager etter administrering av Topotecan
Andel pasienter som døde etter innmelding til forsøk
Tidsramme: 28 dager etter administrering av Topotecan
Død av relaterte og ikke-relaterte årsaker
28 dager etter administrering av Topotecan

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

National University Hospital, Singapore

Samarbeidspartnere

Christian Medical College, Vellore, India

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Anand JEYASEKHARAN, National University Hospital, Singapore

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

16. august 2021

Primær fullføring (Forventet)

31. desember 2021

Studiet fullført (Forventet)

31. mars 2022

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

11. oktober 2021

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

18. oktober 2021

Først lagt ut (Faktiske)

19. oktober 2021

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

4. november 2021

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

27. oktober 2021

Sist bekreftet

1. september 2021

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • TOTORO1

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

Nei

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på COVID-19 luftveisinfeksjon

Kliniske studier på Topotekan

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Kosovo

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere