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Réduction de l'hypoxie chez les patients atteints d'une maladie à coronavirus (COVID-19) à l'aide de topotécan avec la norme de soins

27 octobre 2021 mis à jour par: National University Hospital, Singapore

Étude de phase I à dose croissante de topotécan chez des patients COVID-19 modérément sévères

L'objectif principal de l'essai de phase 1 est d'identifier une dose de topotécan qui pourra être introduite en toute sécurité dans un essai de phase 2, sans toxicité inattendue ni interaction médicamenteuse avec le traitement standard pour le COVID-19. Les chercheurs émettent l'hypothèse qu'une dose unique de topotécan à faible dose atténuera l'expression des gènes inflammatoires chez les patients atteints de COVID-19 modéré, sans effets secondaires cytotoxiques.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

4 niveaux de dosage fixes (0,25 à 0,5 mg) de Topotécan seront évalués dans cet essai, en utilisant des doses sous-cytotoxiques de Topotécan qui sont bien inférieures aux niveaux de chimiothérapie typiques et qui ne provoquent pas de myélosuppression dans les populations précédemment testées. L'augmentation de dose se fera selon une conception standard d'augmentation de dose 3+3 avec des incréments de 0,25 mg de topotécan. L'étude vise à établir la dose recommandée de phase 2 (RP2D) de Topotécan chez les patients hypoxiques atteints de COVID-19 modéré à sévère. La RP2D est définie comme la dose maximale sûre à laquelle 3 patients ou plus présentent des concentrations cliniquement pertinentes de Topotécan dans la circulation sanguine, sans atteindre des concentrations anticancéreuses dans le plasma (définies comme l'aire sous la courbe (AUC) > 150 000) et sans provoquer de neutropénie de grade 2/3/4 (CTCAE5).

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Anticipé)

24

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Sauvegarde des contacts de l'étude

  • Nom: Anand JEYASEKHARAN

Lieux d'étude

  • Inde
    • Tamil Nadu
      • Vellore, Tamil Nadu, Inde, 632004
        • Recrutement
        • Christian medical college
        • Contact:
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Ashish Singh

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

21 ans à 99 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Infection par le coronavirus 2 du syndrome respiratoire aigu sévère (SRAS-CoV-2) confirmée par au moins 1 test positif de réaction en chaîne par polymérase (PCR)
  • COVID modéré comme en témoigne la saturation en oxygène <93 % dans l'air ambiant (ou <88 % si CLD antérieur)
  • Admission aux urgences pour surveillance et/ou soins de support :
  • Les marqueurs biochimiques suivants :
  • Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1,5 x 109/L. Plaquettes ≥ 100 x 109/L, Hémoglobine ≥ 9x 109/L.
  • Bilirubine < 1,5 fois la limite supérieure de la normale (LSN). Alanine aminotransférase (ALT) et aspartate aminotransférase (AST) < 2,5 fois la LSN.
  • Clairance de la créatinine calculée ≥ 30 ml/min calculée à l'aide de la formule de Cockcroft et Gault : (140-âge) x masse (kg)/)72x créatinine mg/dl) ; multiple de 0,85 si femme.

  • Caractéristiques de laboratoire de la libération de cytokines, telles que définies par l'un des éléments suivants :

    je. Protéine C-réactive (CRP)> 75mg/L ii. Lactate déshydrogénase (LDH) > LSN iii. D-dimères > 1,0 mg/L iv. Ferritine> 500 ng / ml v. Niveaux élevés d'interleukine-6

Critère d'exclusion:

  • Patients nécessitant une ventilation mécanique
  • Tout médicament immunosuppresseur, y compris la chimiothérapie (à l'exclusion des stéroïdes) administré simultanément ou au cours des 14 derniers jours.
  • Patients atteints de diabète sucré non contrôlé (HbA1C dans le mois > 8)
  • Grossesse ou allaitement.
  • Allergie connue au topotécan. Hyperbilirubinémie non conjuguée lors d'un test de la fonction hépatique (LFT) à jeun, qui peut indiquer le syndrome de Gilbert.
  • Infection bactérienne, fongique ou autre active suspectée en plus du COVID-19.
  • Toute condition qui, de l'avis de l'enquêteur, augmenterait le risque du participant
  • en participant à l'étude.
  • Incapacité à donner son consentement.
  • Incapable de se conformer aux procédures d'étude.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation séquentielle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Topotécan

Le sujet recevra du topotécan en une seule dose ou 2 doses consécutives administrées par voie intraveineuse (IV). La dose initiale de topotécan est de 0,25 mg. Les niveaux de dose suivants seront de 2 doses de 0,25 mg, une dose unique de 0,5 mg, puis 2 doses de 0,5 mg.

Les traitements standard de soins pour la COVID-19 seront administrés ensemble, s'ils sont disponibles, selon le protocole suivant :

  1. IV Dexaméthasone 6 mg une fois par jour pendant au moins 5 jours et pas plus de 10 jours.
  2. IV Remdesivir dose de charge de 200 mg le jour 1 suivie de 100 mg une fois par jour pendant 4 jours.
Médicament: Topotécan
Le chlorhydrate de topotécan est un dérivé semi-synthétique de la camptothécine et est un médicament antitumoral doté d'une activité inhibitrice de la topoisomérase I. C'est un agent chimiothérapeutique bien établi utilisé pour le traitement du cancer.
Autres noms:
  • Chlorhydrate de topotécan

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Dose maximale tolérable de topotécan
Délai: 24 heures et 14 jours à compter de l'administration de Topotécan
Déterminer une dose maximale de topotécan, à laquelle moins de 1 patient sur 3 présente des concentrations plasmatiques anticancéreuses ou une neutropénie G2/3/4
24 heures et 14 jours à compter de l'administration de Topotécan

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de réduction de la durée des besoins supplémentaires en oxygène chez les participants
Délai: 1 semaine après l'administration de Topotécan
Déterminer l'effet du topotécan sur la durée des besoins supplémentaires en oxygène
1 semaine après l'administration de Topotécan
Taux de toxicité hématologique CTCAE grade 3/4 liée au traitement
Délai: Jusqu'au jour 10 de l'administration de Topotécan
Les toxicités limitant la dose seront classées à l'aide de la version 5.0 du CTCAE.
Jusqu'au jour 10 de l'administration de Topotécan
Nombre de participants ayant des événements indésirables graves
Délai: Dans les 14 jours suivant l'administration de Topotécan
Expérience des événements indésirables graves par sujet après l'administration de Topotécan (liés et non liés).
Dans les 14 jours suivant l'administration de Topotécan
Proportion de patients nécessitant des soins en USI
Délai: 28 jours à compter de l'administration de Topotécan
Nombre de patients nécessitant une intubation/assistance inotrope/vasopresseur
28 jours à compter de l'administration de Topotécan
Proportion de patients nécessitant une ventilation mécanique
Délai: 28 jours à compter de l'administration de Topotécan
Nombre de patients nécessitant une ventilation mécanique
28 jours à compter de l'administration de Topotécan
Temps de décharge
Délai: 28 jours à compter de l'administration de Topotécan
Délai de sortie de l'hôpital en jours
28 jours à compter de l'administration de Topotécan
Proportion de patients présentant des infections secondaires
Délai: 28 jours à compter de l'administration de Topotécan
Nombre de patients avec des infections secondaires
28 jours à compter de l'administration de Topotécan
Proportion de patients décédés après leur inscription à l'essai
Délai: 28 jours à compter de l'administration de Topotécan
Décès de causes liées et non liées
28 jours à compter de l'administration de Topotécan

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

National University Hospital, Singapore

Collaborateurs

Christian Medical College, Vellore, India

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Anand JEYASEKHARAN, National University Hospital, Singapore

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

16 août 2021

Achèvement primaire (Anticipé)

31 décembre 2021

Achèvement de l'étude (Anticipé)

31 mars 2022

Dates d'inscription aux études

Première soumission

11 octobre 2021

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

18 octobre 2021

Première publication (Réel)

19 octobre 2021

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

4 novembre 2021

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

27 octobre 2021

Dernière vérification

1 septembre 2021

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • TOTORO1

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

Non

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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