Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Vermindering van hypoxie bij patiënten met de ziekte van het coronavirus (COVID-19) met behulp van Topotecan met standaardzorg

27 oktober 2021 bijgewerkt door: National University Hospital, Singapore

Fase I-dosisescalatiestudie van Topotecan bij matig-ernstige COVID-19-patiënten

Het primaire doel van de fase 1-studie is het identificeren van een dosis topotecan die veilig kan worden gebruikt voor een fase 2-studie, zonder onverwachte toxiciteiten of geneesmiddelinteracties met standaardtherapie voor COVID-19. De onderzoekers veronderstellen dat een enkele dosis van een lage dosis Topotecan de expressie van ontstekingsgenen bij patiënten met matige COVID-19 zal afzwakken, zonder cytotoxische bijwerkingen.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

In dit onderzoek zullen 4 vaste doseringsniveaus (0,25 - 0,5 mg) Topotecan worden geëvalueerd, waarbij gebruik wordt gemaakt van subcytotoxische doses Topotecan die ver onder de typische chemotherapieniveaus liggen en waarvan is aangetoond dat ze geen myelosuppressie veroorzaken bij eerder geteste populaties. De dosisescalatie vindt plaats in een standaard 3+3 dosisescalatieontwerp met stappen van 0,25 mg Topotecan. De studie heeft tot doel de aanbevolen fase 2-dosis (RP2D) van Topotecan vast te stellen bij hypoxische patiënten met matige tot ernstige COVID-19. De RP2D wordt gedefinieerd als de maximale veilige dosis waarbij bij 3 of meer patiënten klinisch relevante concentraties van Topotecan worden vastgesteld. in de bloedstroom, zonder antikankerconcentraties in plasma te bereiken (gedefinieerd als Area under the curve (AUC)>150.000) en zonder Graad 2/3/4 neutropenie (CTCAE5) te veroorzaken.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Verwacht)

24

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Contact Back-up

  • Naam: Anand JEYASEKHARAN

Studie Locaties

  • Indië
    • Tamil Nadu
      • Vellore, Tamil Nadu, Indië, 632004

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

21 jaar tot 99 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Ernstige acute respiratoire syndroom coronavirus 2 (SARS-CoV-2) infectie bevestigd door ten minste 1 positieve Polymerase Chain Reaction (PCR) test
  • Matige COVID zoals blijkt uit zuurstofverzadiging <93% op kamerlucht (of <88% bij eerdere CLD)
  • Opname op de spoedeisende hulp voor monitoring en/of ondersteunende zorg:
  • De volgende biochemische markers:
  • Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1,5 x 109/L. Bloedplaatjes ≥ 100 x 109/l, hemoglobine ≥ 9x 109/l.
  • Bilirubine < 1,5 keer de bovengrens van normaal (ULN). Alanineaminotransferase (ALT) en aspartaataminotransferase (AST) < 2,5 keer ULN.
  • Berekende creatinineklaring van ≥ 30 ml/min berekend met behulp van de formule van Cockcroft en Gault: (140-leeftijd) x massa (kg)/)72x creatinine mg/dl); veelvoud met 0,85 indien vrouwelijk.

  • Laboratoriumkenmerken van cytokine-afgifte, zoals gedefinieerd door een van de volgende:

    i. C-reactief proteïne (CRP)> 75mg/L ii. Lactaatdehydrogenase (LDH) > ULN iii. D-dimeer > 1,0 mg/L iv. Ferritine > 500 ng/ml v. Verhoogde niveaus van interleukine-6

Uitsluitingscriteria:

  • Patiënten die mechanische beademing nodig hebben
  • Elke immunosuppressieve medicatie inclusief chemotherapie (exclusief steroïden) die gelijktijdig of binnen de laatste 14 dagen wordt toegediend.
  • Patiënten met ongecontroleerde diabetes mellitus (HbA1C binnen 1 maand >8)
  • Zwangerschap of borstvoeding.
  • Bekende allergie voor Topotecan. Ongeconjugeerde hyperbilirubinemie op een nuchtere leverfunctietest (LFT), wat kan duiden op het syndroom van Gilbert.
  • Vermoedelijke actieve bacteriële, schimmel- of andere infectie naast COVID-19.
  • Elke omstandigheid die naar de mening van de Onderzoeker het risico van de deelnemer zou vergroten
  • door mee te doen aan het onderzoek.
  • Onvermogen om toestemming te geven.
  • Kan niet voldoen aan studieprocedures.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Sequentiële toewijzing
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Topotecan

De proefpersoon krijgt Topotecan als een enkele dosis of als 2 opeenvolgende doses intraveneus (IV). De startdosering van Topotecan is 0,25 mg. De daaropvolgende dosisniveaus zijn 2 doses van 0,25 mg, een enkele dosis van 0,5 mg en vervolgens 2 doses van 0,5 mg.

Standaardbehandelingen voor COVID-19 worden samen gegeven, indien beschikbaar, volgens het volgende protocol:

  1. IV Dexamethason 6 mg eenmaal daags gedurende minimaal 5 dagen en maximaal 10 dagen.
  2. IV Remdesivir 200 mg oplaaddosis op dag 1 gevolgd door 100 mg eenmaal daags gedurende 4 dagen.
Geneesmiddel: Topotecan
Topotecan-hydrochloride is een semi-synthetisch derivaat van camptothecine en is een antitumorgeneesmiddel met topoisomerase I-remmeractiviteit. Het is een goed ingeburgerd chemotherapeutisch middel dat wordt gebruikt voor de behandeling van kanker.
Andere namen:
  • Topotecan-hydrochloride

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Maximaal verdraagbare dosis Topotecan
Tijdsspanne: 24 uur en 14 dagen vanaf het moment van toediening van Topotecan
Om een ​​maximale dosis Topotecan te bepalen, waarbij minder dan 1 op de 3 patiënten antikankerconcentraties in plasma vertoont of G2/3/4 neutropenie heeft
24 uur en 14 dagen vanaf het moment van toediening van Topotecan

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Snelheid van vermindering van de duur van de aanvullende zuurstofbehoefte bij deelnemers
Tijdsspanne: 1 week na toediening van Topotecan
Bepaal het effect van Topotecan op de duur van de extra zuurstofbehoefte
1 week na toediening van Topotecan
Percentage behandelingsgerelateerde CTCAE-graad 3/4 hematologische toxiciteit
Tijdsspanne: Tot dag 10 vanaf Topotecan-toediening
Dosisbeperkende toxiciteiten zullen worden ingedeeld met behulp van CTCAE versie 5.0.
Tot dag 10 vanaf Topotecan-toediening
Aantal deelnemers met ernstige ongewenste voorvallen
Tijdsspanne: Binnen 14 dagen na toediening van Topotecan
Ervaring met ernstige bijwerkingen per onderwerp na toediening van Topotecan (gerelateerd en niet-gerelateerd).
Binnen 14 dagen na toediening van Topotecan
Percentage patiënten dat IC-zorg nodig heeft
Tijdsspanne: 28 dagen na toediening van Topotecan
Aantal patiënten dat intubatie/inotrope/vasopressorondersteuning nodig heeft
28 dagen na toediening van Topotecan
Percentage patiënten dat mechanische beademing nodig heeft
Tijdsspanne: 28 dagen na toediening van Topotecan
Aantal patiënten dat mechanische beademing nodig heeft
28 dagen na toediening van Topotecan
Tijd om te ontladen
Tijdsspanne: 28 dagen na toediening van Topotecan
Tijd tot ontslag uit het ziekenhuis in dagen
28 dagen na toediening van Topotecan
Percentage patiënten met secundaire infecties
Tijdsspanne: 28 dagen na toediening van Topotecan
Aantal patiënten met secundaire infecties
28 dagen na toediening van Topotecan
Percentage patiënten dat stierf na inschrijving voor de studie
Tijdsspanne: 28 dagen na toediening van Topotecan
Dood door gerelateerde en niet-gerelateerde oorzaken
28 dagen na toediening van Topotecan

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

National University Hospital, Singapore

Medewerkers

Christian Medical College, Vellore, India

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Anand JEYASEKHARAN, National University Hospital, Singapore

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

16 augustus 2021

Primaire voltooiing (Verwacht)

31 december 2021

Studie voltooiing (Verwacht)

31 maart 2022

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

11 oktober 2021

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

18 oktober 2021

Eerst geplaatst (Werkelijk)

19 oktober 2021

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

4 november 2021

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

27 oktober 2021

Laatst geverifieerd

1 september 2021

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • TOTORO1

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

Nee

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op COVID-19 luchtweginfectie

Klinische onderzoeken op Topotecan

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Guinea

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

Abonneren