支持退伍军人早期丁丙诺啡治疗的简短价值观干预

当前的项目将开发和试验一种简短的手动干预，以改善退伍军人在早期丁丙诺啡治疗期间的人际关系功能、社区重新融入和生活质量。 当前提案中概述的研究将产生必要的信息，以确定是否需要通过完成 NIH 阶段的第 1a 阶段（第 1 和第 2 阶段）和第 1b 阶段（第 3 阶段）中概述的工作，对干预措施进行完全有效的随机对照试验行为干预发展模型。

第 1 阶段：初始开发（13 个月）：在第 1 阶段，将使用主要利益相关者的反馈来开发和修订初始治疗手册。 在与初始手册并行开发半结构化利益相关者访谈指南后，来自退伍军人 (n = 18) 和 VA 提供者 (n = 16) 访谈的定性数据将指导手动调整。

第 2 阶段：开放试点（14 个月）：手动开发过程将通过开放试点继续进行，n = 10 名退伍军人接受早期丁丙诺啡治疗，招募将于第二年第一季度的第二个月开始。这个初始领域测试将允许根据退伍军人反馈以及进行试验和提供干预的经验进一步完善治疗手册和研究方案。 第 2 阶段还将涉及为研究治疗师和依从性评估者制定治疗依从性措施和培训程序。

第 3 阶段：试点 RCT（33 个月）：拟议研究的最后阶段将涉及阶段 1b 试点随机对照试验。 n = 40 名退伍军人的样本将像往常一样随机分配到干预或治疗组。 该试点 RCT 将提供一个机会来评估改进的干预和评估程序，并评估干预的可行性和可接受性。 作为探索性目标，该阶段还将提供干预对人际功能、社区重新融入和生活质量等主要结果以及感兴趣的次要结果（例如，物质使用）和候选过程测量的干预效果的初步数据。 这一阶段的结果对于告知后续的、充分有效的随机对照试验的可行性至关重要。

第一阶段：初步开发

第 1 阶段将侧重于开发一个简短的 4 节课价值观干预，以改善早期丁丙诺啡治疗期间的人际关系功能和社区重新融入。 这一阶段将从 PI 和指导团队制定治疗手册和利益相关者访谈开始。 接下来，将与利益相关者进行半结构化访谈，包括 n = 16 名 VA 提供者（在开处方者和治疗师之间平均分配）和 n = 18 名退伍军人，在早期丁丙诺啡治疗（n = 6），持续治疗（n = 6)，以及选择在第一个月内停止丁丙诺啡治疗的退伍军人 (n = 6)。 最后，利益相关者访谈数据将被分析并用于指导对初始手册的改编。

初始手册内容、开发和修订。 初始干预结构包括每周四次 50 分钟的会议，重点是价值观澄清、坚定的行动和规划康复生活。 在拟议的研究期间，将以迭代方式进行手动修订，纳入第一阶段和第二阶段的利益相关者反馈。更改可能包括对语言的调整、会议内容的顺序和干预的补充内容。 来自退伍军人利益相关者的去识别化示例可用于增强干预对退伍军人群体的相关性。

利益相关者访谈的理由和重点。 将在指导支持下为利益相关者制定半结构式访谈协议。 这些访谈将评估提供者和退伍军人对个人价值观在从 OUD 中恢复的作用的经验和印象，以及对计划干预的初步印象。 通过在开发时间表的早期收集和整合反馈的过程，该项目将产生一种新颖的干预措施，该干预措施是根据 VA 内主要利益相关者的意见设计的。

招聘和筛选。 利益相关者招募将在 8-9 个月的过程中进行（每月约 4 次访谈）。 提供者（n = 16）将平均分配给处方者（MD、NP、PA）和治疗师（PhD、LICSW、LMHC）。 在诊所主任的许可下，PI 将参加当地的成瘾治疗计划会议，宣布该研究并为感兴趣的提供者提供联系信息。 还将招募退伍军人 (n = 18) 进行个人利益相关者访谈，并将分为早期丁丙诺啡治疗（<1 个月）、持续丁丙诺啡治疗（>1 年）和第一个月停止治疗的人在过去一年的某个时候。 有兴趣的参与者将被指示直接联系首席研究员或研究协调员。 在安排过程中，将使用简单的脚本筛选问题确认年龄、丁丙诺啡治疗状态、治疗持续时间以及自杀风险或戒毒治疗需求方面的安全性。 顾问 Dongchan Park 博士在 VA Bedford HCS 提供最大比例的 MOUD 治疗，并将协助 PI 进行所有阶段的招聘工作。

面试程序。 提供者和退伍军人利益相关者将首先提供知情同意。 经验丰富的利益相关者访谈将包括简短的临床访谈以确认资格。 半结构化的利益相关者访谈将包括广泛的、开放式的问题和具体的调查，以使访谈者能够跟进特别感兴趣的领域。 使用初步的、广泛的问题将有助于提供提供者和退伍军人对 OUD 治疗中以价值观为导向的恢复目标的作用的整体看法。 在访谈的最后部分，提供者和退伍军人对干预的形式和重点的印象将通过分享类似于表 3 的计划干预的概述来评估（对会议内容进行了扩展解释）。 预计面试将持续不超过 60 分钟。 所有采访都将在 VA 批准的转录服务的帮助下逐字记录和转录。

数据管理。 所有数据，包括采访录音、文字记录和定性分析笔记，都将存储在 VA 防火墙后面的 VA 服务器上。 文件将受密码保护，只有活跃的研究人员才能访问。 在给定他们的重点领域的可能范围内，记录的访谈将不包括参与者姓名或其他身份信息，尽管人类受试者部分第 4.b.2 节中概述的额外程序将为这些文件提供额外保护。 文件将使用与参与者信息无关的 ID 号链接到参与者。

分析计划。 34 份（16 名提供者，18 名退伍军人）录音的利益相关者访谈将被逐字转录，产生目标 1 的定性数据。 每个组的样本量是根据之前的工作选择的，该工作检查了达到“饱和”所需的访谈次数，或者不太可能从其他数据中产生额外的新见解的时间点。 由 PI 和研究助理组成的编码团队将进行定向内容分析，使用快速分析方法为手册的改编提供信息。 快速分析有利于当前项目的时间线，并且最近显示与更深入的分析方法相比可以产生相似的主题。 矩阵分析方法也将有助于主题之间和利益相关者群体之间的比较。

第 2 阶段：试点公开试验 治疗开发活动将持续到拟议项目的第 2 阶段，这是一项公开试验，样本为 n = 10 最近开始接受丁丙诺啡治疗的退伍军人。 具体而言，本次公开试验将提供一个现场测试和改进初始干预的机会，以实现以下子目标：(a) 根据研究指标和退伍军人反馈进一步修订手册和研究程序，以及 (b) 开发治疗师培训、依从性和能力措施，以及针对干预措施应用依从性和能力措施的培训。

招聘和筛选。 将在门诊治疗的初始强化阶段招募退伍军人参与研究。 与目标 1 中的退伍军人招募过程类似，包容性和安全性的基本筛选问题将作为基线访问安排过程的一部分完成。

程序。 在简短的筛选和安排之后，研究参与将包括三个评估和四个干预会议。 如果 VA 感染控制政策允许，将尽一切努力亲自完成会议和评估。 将优先考虑在参与者内部和参与者之间以相同的格式完成所有访问和评估。 在对任何远程完成学习课程的退伍军人进行筛选和安排后，将立即邮寄同意书、治疗工作簿和评估措施视觉量表的副本。

评估程序。 这三项研究评估将与干预会议分开进行，并将在基线、治疗后（第 4 次会议之后）以及 3 个月和 6 个月的随访中进行。 未参与研究干预的独立评估员将进行所有研究评估，并将由首席研究员（持有执照的临床医生）监督。 在基线访问中，知情同意将包括一组简短的理解问题，以确认理解和提供同意的能力。 据估计，基线措施需要大约 90-120 分钟，每次后续评估会议需要 60 分钟。 将尽一切努力对退伍军人进行所有评估会议，无论他们是否完成所有干预会议。

评估协议和措施。 将在第 1 阶段和第 2 阶段使用 (1) 个人测量完成率，(2) 评估会话持续时间，以及 (3) 定性访谈中的退伍军人反馈，探索改进该试点工作中评估协议的机会。 除了进一步完善手册和研究程序外，第 2 阶段的主要重点将是确定干预措施的初步可行性和可接受性。 第 2 阶段和第 3 阶段的措施将包括用于确认资格的诊断和人口统计措施、获取干预措施的可接受性和满意度的措施、人际关系和社区功能、生活质量以及物质使用治疗依从性。

干预会议。 干预会议将由候选人在第 2 阶段提供，这对于干预开发过程的这个阶段来说是典型的。 每个会话设计为持续约 50 分钟，每周发生一次。 为了允许退伍军人的日程安排灵活性，会议将在六周内完成。 表 2 概述了四个会议中每个会议的初始干预内容，但可能会在初始手动开发过程中并根据第一阶段利益相关者的反馈进行调整。

数据管理。 会话录音将以与第一阶段利益相关者访谈相同的方式受到密码保护并安全地存储在 VA 服务器上。 所有物理数据都将安全地存储在 VA Bedford HCS 主校区 5 号楼的文件柜中。 本地数据文件将直接存储到安全的 VA 驱动器中。 用于监测同意的登记参与者的研究联系日志也将受到密码保护，不包括研究数据，并将根据 VA 政策进行维护。

干预和研究协议修订（目标 2a）。 在与导师的协调下，将使用完成干预的退伍军人的定性访谈反馈（子目标 2b）以及通过在此开放试点阶段提供干预的过程中确定的任何必要更改，对手册进行进一步修订。 将在第 3 阶段使用的可行性和可接受性的先验基准将作为调整干预和研究程序的指南，为第 3 阶段做准备。评估方案的改进将由 (1) 个别措施完成率，(2)每个评估环节花费的总时间，以及 (3) 定性访谈中的退伍军人反馈。

制定依从性措施和治疗师培训程序（目标 2b）。 治疗师依从性和能力量表将通过调整凯利博士在多项 ACT 研究中使用的现有评级表来开发。 该评级系统旨在评估广泛定义的 ACT 一致治疗策略的使用、给定手册中特定 ACT 技术的适当使用，以及与基于 ACT 的干预措施不一致的技术的缺失。 所有治疗课程都将被数字化记录和审查，以确定这种简短、简化的干预所必需的依从性和能力测量组件。 第 2 阶段还将包括制定一项培训研究治疗师的计划，以提供这种简化的 ACT 干预。 最后，将在整个试验过程中评估治疗师的依从性和能力。 该培训计划将在第三阶段实施。

第 3 阶段：试点随机对照试验 第 3 阶段将提供一个机会来检查 (a) 最终干预和随机研究方案的可行性和可接受性，以及 (b) 干预对人际功能、社区重新融入等主要结果的初步影响和生活质量，以及物质使用和治疗依从性的次要结果。

程序。 招募和筛选将遵循与第 2 阶段相同的程序和时间表。感兴趣的参与者将被随机分配到积极的 (n = 20) 或照常控制条件下的治疗 (n = 20)。 随机化将按性别和年龄（特别是 30 岁以上或以下）分层，以确保两组之间的平衡，因为这些人口统计学特征可以预测丁丙诺啡治疗反应和保留。 随机列表将由研究协调员生成和维护。

评估程序。 三个研究评估会议将遵循与两个研究组的第 2 阶段相同的时间表，使用与第 2 阶段相同的措施。将对每个组进行治疗后定性访谈。 此阶段的独立评估员将不知道参与者的研究条件。 将尽一切努力对退伍军人进行所有评估会议，无论他们是否完成所有干预会议。 在第 2 阶段开发和改进的治疗师依从性和能力量表将在第 3 阶段进行试点。低于依从性阈值的治疗师将接受进一步的培训和监督。 作为此过程的一部分，还将开发用于后续全效随机对照试验的依从性和能力量表的评估者培训程序。

干预程序活动条件：所有干预会议将由至少两名临床心理学博士后研究员组成的团队提供。 Ameral 博士将每周提供初步培训和监督，并根据需要由 Kelly 博士和 Weisberg 博士提供支持和指导，他们在研究干预人员的培训和监督方面都有经验。 干预将按照与第 2 阶段相同的程序进行，除非根据该阶段的反馈指示进行调整。

常规治疗 控制条件：所有退伍军人除了接受丁丙诺啡处方医生的预约外，还接受强化病例管理和定期团体治疗。 前两周后，他们可以选择通过善后计划继续进行不太密集的小组日程安排和案例管理支持。 治疗主要侧重于预防复发（而不是功能），因此既是适当的补充（对于活动状态），也是当前研究的理想比较条件。

数据管理和分析计划。 数据管理将遵循与第 2 阶段相同的程序。最后阶段结果的展示和发布将侧重于评估干预和随机试验设计的可行性和可接受性，以用于后续的全效 RCT（目标 3a）。 考虑到试点研究的效应量估计的局限性，后续提案的效应量估计将不仅仅依赖于当前的研究。 对活动和 TAU 条件的结果和过程测量的检查和组比较本质上将是探索性的（目标 3b）。

手册的最终修订。 在与导师的协调下，将根据完成干预的退伍军人的定性访谈反馈，以及根据进行干预的经验确定的任何更改，对手册进行最终修订。 任何调整都将在仔细考虑相对收益与改变试验阶段和功能强大的 RCT 阶段之间干预的成本的情况下进行选择。