系统性红斑狼疮的迷走神经刺激 (SLE-VNS)
2022年5月2日 更新者：Søren Jacobsen、Rigshospitalet, Denmark
迷走神经刺激作为治疗系统性红斑狼疮的新方法：一项双盲随机对照试验
该试验采用双盲、随机 1:1（主动：假）安慰剂对照、平行组设计，研究经皮迷走神经刺激 (tVNS) 对系统性红斑狼疮 (SLE) 患者的影响。
主要目的是评估对有自主神经功能障碍和疲劳迹象的 SLE 患者进行 tVNS 辅助治疗是否能改善患者感知的疲劳水平。 次要结果包括 tVNS 引起的变化：患者报告的结果、自主神经系统功能、SLE 疾病活动、免疫学特征、疼痛耐受性和器官（心脏、血管和肾脏）功能。
参与者被随机分配接受活性非侵入性经皮迷走神经刺激 (tVNS) 或非活性假刺激。 学习期分为两个时期。 第一期调查短期、高强度 tVNS 治疗的效果。 第二阶段研究长期、中等强度 tVNS 治疗的效果。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (预期的)
84
阶段
- 不适用
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：Søren Jacobsen, DMSc
- 电话号码：+45 3545 0545
- 邮箱：soeren.jacobsen.01@regionh.dk
研究联系人备份
- 姓名：Amanda H Zinglersen, MD
- 电话号码：+45 3545 1292
- 邮箱：amanda.hempel.zinglersen.01@regionh.dk
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准
- 阅读和理解丹麦语。
- 根据 SLE 疾病分类标准诊断 SLE 至少 1 年。
过去 28 天内疾病和用药情况稳定，定义如下：
- 疾病缓解抗风湿药物或生物疗法没有变化，
- 每天接受最多 10 毫克泼尼松。
- 有疲劳迹象，根据 FACIT-疲劳问卷中的得分 ≤ 40 进行评估。
有自主神经功能障碍的迹象，通过对以下一项或多项评分进行评估：
- 迷走神经评分≥1
- 手部 SUDOSCAN 得分 < 50µS 或脚部 < 70µS
- COMPASS-31 评分 > 12
- 患者愿意并能够遵守预定的就诊、治疗计划、实验室检查和其他试验程序。
- 签署注明日期的知情同意书
排除标准
- 由医生在筛选时评估的重大心血管疾病，包括先天性心脏病、充血性心力衰竭、已知的严重冠状动脉疾病或近期心肌梗塞（5 年内）。
- 血压 < 100/60 或 > 160/105
- 有临床意义的心动过缓或心动过速
- 基线心电图异常、QT间期延长或心律失常的病史
- 既往迷走神经手术或颈部解剖结构异常
- 植入式或便携式机电医疗设备，例如 起搏器、除颤器、人工耳蜗和输液泵
- 植入颈部或颈部附近的金属装置，例如支架、接骨板或接骨螺钉
- 接受活性激光治疗增生性视网膜病变
- 活动性癌症或处于缓解期的癌症
- 脑肿瘤、动脉瘤、出血、头部外伤、有临床意义的晕厥或癫痫发作史
- 研究者认为可能增加参与试验相关风险或可能干扰试验结果解释的任何临床异常。
- 在入组前不到三个月参与其他临床试验，除非此类参与被判定对记录没有影响
研究期间女性怀孕（尿 HCG 阳性）、持续哺乳或计划怀孕。
- 在第一次和最后一次访问时进行妊娠试验，以确保在研究期间生育女性患者没有怀孕。
- 此外，研究者确保生育女性患者在研究期间和研究期结束后至少 15 小时内使用安全的避孕方法。 安全避孕：复方口服避孕药；宫内节育器；孕激素注射；皮下植入；激素阴道环；和透皮膏药。
- 打算在研究过程中成为孩子父亲的男性患者
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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有源比较器：积极治疗
GammaCore 装置 (electroCore) 应用的非侵入性经皮迷走神经刺激
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tVNS 向迷走神经的颈支输送电流。
进行四分钟双侧刺激，每天 4 次，持续 7 天（第 1 期），每天 2 次，持续 8 周（第 2 期）。
这两个时期由 2 周的清除期分开。
其他名称：
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假比较器：假治疗
由 gammaCore 假设备 (electroCore) 应用的非活动假迷走神经刺激
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假装置会产生轻微的振动声，但不会产生电流，因此不会激活迷走神经。 双侧刺激 4 分钟，每天 4 次，持续 7 天（第 1 期），每天 2 次，持续 8 周（第 2 期）。 这两个时期由 2 周的清除期分开。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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疲劳（第 1 期和第 2 期的变化）
大体时间：在第 1 阶段：在基线时，每天（第 2-6 天）直到 - 和随访时（第 7 天）。在第 2 阶段：在基线、第 7 天访问、每周（第 3-7 周）直到和后续（第 8 周）。
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FACIT 疲劳量表是一个简短的 13 项工具，用于测量个人在过去一周日常活动中的疲劳程度。
每个项目的疲劳程度都以四分制衡量。
理论最大值为 52（最大疲劳），最小值为 0（无疲劳）。
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在第 1 阶段：在基线时，每天（第 2-6 天）直到 - 和随访时（第 7 天）。在第 2 阶段：在基线、第 7 天访问、每周（第 3-7 周）直到和后续（第 8 周）。
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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植物神经症状问卷：复合植物神经症状评分 31 (COMPASS-31)
大体时间：第 1 期：基线和随访（第 7 天）。第 2 阶段：基线、第 7 天访问和随访（第 8 周）。
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COMPASS-31 是一份经过验证的问卷，包含 31 个问题，提供自主神经系统功能障碍症状的定量测量。
评分范围从 0（无症状）到 100（最严重的自主神经症状）。
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第 1 期：基线和随访（第 7 天）。第 2 阶段：基线、第 7 天访问和随访（第 8 周）。
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SLE 疾病活动性调查问卷：患者整体评估 (PtGA)
大体时间：第 1 期：基线和随访（第 7 天）。在第 2 阶段：在基线、第 7 天访问、每周（第 3-7 周）直到和后续（第 8 周）。
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参与者以 0 到 10 的等级对他们主观感知的疾病活动进行评分，其中 0 = 没有疾病活动，10 = 最严重的疾病活动。
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第 1 期：基线和随访（第 7 天）。在第 2 阶段：在基线、第 7 天访问、每周（第 3-7 周）直到和后续（第 8 周）。
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SLE疾病活动问卷：系统性狼疮活动问卷（SLAQ）
大体时间：第 1 期：基线和随访（第 7 天）。第 2 阶段：基线时、第 7 天访视时和随访时（第 8 周）。
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在 SLAQ 中，参与者通过将 24 种与疾病活动相关的症状的严重程度评定为“无问题”、“轻微”、“中等”或“严重”来评估他们感知的疾病活动。 24 种疾病活动相关症状的严重程度，通过“没有问题”、“轻微”、“中等”或“严重”以及 (3) 中提到的患者整体疾病活动测量。
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第 1 期：基线和随访（第 7 天）。第 2 阶段：基线时、第 7 天访视时和随访时（第 8 周）。
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生活质量问卷：简表 12 (SF-12)
大体时间：第 1 期：基线和随访（第 7 天）。第 2 阶段：基线时、第 7 天访视时和随访时（第 8 周）。
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从经过验证的 12 项 SF-12 中计算出患者报告的与健康相关的生活质量的身心成分评分。
组件分数范围从 0-100（自我报告的健康水平的最低到最高），通过为 12 个单独的项目/问题中的每一个赋予特定权重，计算加权总和，最后将总和添加到组件特定常量来计算.
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第 1 期：基线和随访（第 7 天）。第 2 阶段：基线时、第 7 天访视时和随访时（第 8 周）。
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疼痛问卷：视觉模拟评定量表（VAS）
大体时间：第 1 期：基线和随访（第 7 天）。在第 2 阶段：在基线、第 7 天访问、每周（第 3-7 周）直到和后续（第 8 周）。
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参与者将通过在 VAS 上评分（0 到 10，其中 0 = 没有疼痛，10 = 最严重的疼痛）来评估过去 7 天内的肌肉骨骼疼痛水平。
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第 1 期：基线和随访（第 7 天）。在第 2 阶段：在基线、第 7 天访问、每周（第 3-7 周）直到和后续（第 8 周）。
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SLE 疾病活动：SLE 疾病活动指数 2000 (SLEDAI-2K)
大体时间：第 1 期：基线和随访（第 7 天）。第 2 阶段：基线、第 7 天访问和随访（第 8 周）。
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经过验证的 SLEDAI-2K 包含 9 个器官系统的 24 个疾病活动加权描述符。
SLEDAI-2K 分数范围从 0（无活动）到理论最高分数 105，并报告检查前 10 天内发生的表现。
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第 1 期：基线和随访（第 7 天）。第 2 阶段：基线、第 7 天访问和随访（第 8 周）。
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SLE 疾病活动：SLEDAI 反应指数 50% (SRI-50)
大体时间：第 1 期：基线和随访（第 7 天）。第 2 阶段：基线、第 7 天访问和随访（第 8 周）。
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SRI-50 是 SLEDAI-2K 的经过验证的推导，它考虑了两次访问之间的临床显着改善 (≥ 50%)。
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第 1 期：基线和随访（第 7 天）。第 2 阶段：基线、第 7 天访问和随访（第 8 周）。
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SLE 疾病活动度：SLE 疾病活动度评分 (SLE-DAS)
大体时间：第 1 期：基线和随访（第 7 天）。第 2 阶段：基线、第 7 天访问和随访（第 8 周）。
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SLE-DAS 是一个经过验证的指数，包含 17 个临床和实验室描述符，是 SLE 疾病活动的全球衡量标准，与 SLEDAI-2K 相比，它对变化的敏感性和特异性有所提高。
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第 1 期：基线和随访（第 7 天）。第 2 阶段：基线、第 7 天访问和随访（第 8 周）。
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SLE 疾病活动：医师整体评估 (PGA)
大体时间：第 1 期：基线和随访（第 7 天）。第 2 阶段：基线、第 7 天访问和随访（第 8 周）。
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PGA 测量 SLE 中的疾病活动度是由医生对整体疾病活动度的判断来确定的。
通过回答“您如何评价患者当前的疾病活动度？”来对其进行评分。 1 = 轻度，2 = 中度或 3 = 可以想象到的最活跃的疾病。
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第 1 期：基线和随访（第 7 天）。第 2 阶段：基线、第 7 天访问和随访（第 8 周）。
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SLE 疾病活动：关节疼痛和肿胀
大体时间：第 1 期：基线和随访（第 7 天）。第 2 阶段：基线、第 7 天访问和随访（第 8 周）。
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根据疾病活动评分 28（关节肿胀：0 = 无，28 = 28 肿胀）评估疼痛和肿胀关节的数量。
关节疼痛：0 = n，28 = 28 个关节疼痛）。
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第 1 期：基线和随访（第 7 天）。第 2 阶段：基线、第 7 天访问和随访（第 8 周）。
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自主功能：静息心率变异性 (HRV)
大体时间：第 1 期：基线和随访（第 7 天）。第 2 阶段：基线、第 7 天访问和随访（第 8 周）。
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使用 VagusTM 设备，可以测量 5 分钟的静息 HRV。
将评估经典时间（SDNN、RMSSD）和频率（LF、HF、总和 LF/HF）域心率变异性参数。
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第 1 期：基线和随访（第 7 天）。第 2 阶段：基线、第 7 天访问和随访（第 8 周）。
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自主功能：静息心脏迷走神经张力 (CVT)
大体时间：第 1 期：基线和随访（第 7 天）。第 2 阶段：基线、第 7 天访问和随访（第 8 周）。
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通过三个胸部心电图电极测量反映副交感神经活动的心脏迷走神经张力。
心脏监测仪，eMotion Faros 设备连接到电极，心电图以 8 kHz 采样 5 分钟，从中得出心脏迷走神经张力。
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第 1 期：基线和随访（第 7 天）。第 2 阶段：基线、第 7 天访问和随访（第 8 周）。
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自主神经功能：心血管自主神经反射测试-心率反应
大体时间：第 1 期：基线和随访（第 7 天）。第 2 阶段：基线、第 7 天访问和随访（第 8 周）。
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使用 VagusTM 设备评估对三种心血管自主神经反射测试的心率反应，以估计自主神经功能障碍的程度：最大和最小心率与 a) 站立、b) 深呼吸和 c) 相关的比率Valsalva 动作
通过将心血管反射测试的结果与年龄相关的截止水平进行比较，将自主神经功能障碍的程度分为几类：无、早期（一个）和明显（两个或三个异常测试）。
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第 1 期：基线和随访（第 7 天）。第 2 阶段：基线、第 7 天访问和随访（第 8 周）。
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自主神经功能：心血管自主神经反射测试-血压反应
大体时间：第 1 期：基线和随访（第 7 天）。第 2 阶段：基线、第 7 天访问和随访（第 8 周）。
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评估了对一项心血管自主神经反射测试的血压反应。
仰卧休息 5 分钟后，测量立位血压。
参与者站立 5 分钟，每分钟测量一次血压。
血压下降（收缩压 20 mmHg 或舒张压 10 mmHg）表示受损，尤其是交感神经功能受损。
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第 1 期：基线和随访（第 7 天）。第 2 阶段：基线、第 7 天访问和随访（第 8 周）。
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自主功能：连续心率和 HRV 监测
大体时间：第 1 阶段：从基线到跟进（第 7 天）。第 2 阶段：从基线到第 7 天访问。
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将使用小型贴片传感器 (ePatch) 监测 7 天内的心率变异性。
将评估经典时间（RR 间隔、SDNN、SDNNi、SDANN、RMSSD）和频率（VLF、LF、HF 和 LF/HF）域心率变异性参数。
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第 1 阶段：从基线到跟进（第 7 天）。第 2 阶段：从基线到第 7 天访问。
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自律功能：排汗
大体时间：第 1 期：基线和随访（第 7 天）。第 2 阶段：基线、第 7 天访问和随访（第 8 周）。
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Sudoscan® 对交感神经控制的催汗功能进行快速、无创和可重复的评估，它基于电极和氯离子在低压汗腺刺激后的反应，因为患者的手脚放在两个位置上不同的测量垫 3 分钟。
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第 1 期：基线和随访（第 7 天）。第 2 阶段：基线、第 7 天访问和随访（第 8 周）。
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疼痛耐受性：冷压试验
大体时间：第 1 期：基线和随访（第 7 天）。第 2 阶段：基线、第 7 天访问和随访（第 8 周）。
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左手浸入循环冰水 (2.0°C) 中。
将指示受试者容忍将手握在水中长达 120 秒或达到无法忍受的疼痛时。
在整个刺激过程中的不同时间点，要求参与者在 0 到 10 的数字评分量表上对感觉进行评分，其中 0 = 没有疼痛，10 = 最痛。
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第 1 期：基线和随访（第 7 天）。第 2 阶段：基线、第 7 天访问和随访（第 8 周）。
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疼痛耐受性：条件性疼痛调制 (CMP)
大体时间：第 1 期：基线和随访（第 7 天）。第 2 阶段：基线、第 7 天访问和随访（第 8 周）。
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CPM 容量反应可以通过在调节刺激前后应用“测试疼痛”（右股四头肌的肌肉压力）来量化。
在诱导冷加压疼痛之前、期间和之后压力刺激强度的差异提供了个体参与者 CPM 能力的定量指标。
将结合上述用于压力刺激和冷加压测试的技术来测量 CPM。
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第 1 期：基线和随访（第 7 天）。第 2 阶段：基线、第 7 天访问和随访（第 8 周）。
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心脏功能
大体时间：第 1 期：基线和随访（第 7 天）。第 2 阶段：基线、第 7 天访问和随访（第 8 周）。
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心脏功能通过超声心动图评估，超声心动图是一种非侵入性超声检查，持续时间为 15 -30 分钟，患者处于仰卧位。
换能器穿过胸腔以可视化心脏舒张和收缩功能、解剖结构、动脉硬度以及肌肉和腔室大小，以描述收缩和舒张心脏功能。
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第 1 期：基线和随访（第 7 天）。第 2 阶段：基线、第 7 天访问和随访（第 8 周）。
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血管功能：微血管功能
大体时间：第 1 期：基线和随访（第 7 天）。第 2 阶段：基线、第 7 天访问和随访（第 8 周）。
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甲襞视频毛细血管镜检查是一种非侵入性诊断技术，可通过直接可视化评估甲襞中毛细血管的形态。
它可以揭示毛细血管排的结构和每个容器的精细细节。
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第 1 期：基线和随访（第 7 天）。第 2 阶段：基线、第 7 天访问和随访（第 8 周）。
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SLE常规状态
大体时间：第 1 期：基线和随访（第 7 天）。第 2 阶段：基线、第 7 天访问和随访（第 8 周）。
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SLE 临床状态是通过对不同器官特异性和 SLE 特异性特征的血液学、血清学和泌尿标志物进行常规血液分析来评估的。
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第 1 期：基线和随访（第 7 天）。第 2 阶段：基线、第 7 天访问和随访（第 8 周）。
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SLE 炎症状态 - 多重血浆细胞因子分析
大体时间：第 1 期：基线和随访（第 7 天）。第 2 阶段：基线、第 7 天访问和随访（第 8 周）。
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SLE 炎症状态通过分析血浆中的特别是激活标记物来评估：TNF、IL-1b、sIL-2Ra、IL-6、IL-8、IL-17、IFN-g、IFN-alfa 和抑制标记物：sTNFr、 IL-1RA、IL-10、TGF-b。
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第 1 期：基线和随访（第 7 天）。第 2 阶段：基线、第 7 天访问和随访（第 8 周）。
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SLE 炎症状态 - 干扰素调节的基因表达
大体时间：第 1 期：基线和随访（第 7 天）。第 2 阶段：基线、第 7 天访问和随访（第 8 周）。
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通过分析全血中干扰素调节的基因表达来评估 SLE 炎症状态（nCounter 平台，NanoString Technologies，Seattle，WA）。
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第 1 期：基线和随访（第 7 天）。第 2 阶段：基线、第 7 天访问和随访（第 8 周）。
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SLE 炎症状态 - 全血中的免疫细胞群分布
大体时间：第 1 期：基线和随访（第 7 天）。第 2 阶段：基线、第 7 天访问和随访（第 8 周）。
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通过分析全血中的免疫细胞群分布（荧光激活细胞分选）来评估 SLE 炎症状态。
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第 1 期：基线和随访（第 7 天）。第 2 阶段：基线、第 7 天访问和随访（第 8 周）。
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SLE 炎症状态 - 功能性免疫细胞刺激
大体时间：第 1 期：基线和随访（第 7 天）。第 2 阶段：基线、第 7 天访问和随访（第 8 周）。
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通过分析全血 (TruCulture) 中的免疫细胞刺激来评估 SLE 炎症状态。
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第 1 期：基线和随访（第 7 天）。第 2 阶段：基线、第 7 天访问和随访（第 8 周）。
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肾功能
大体时间：第 1 期：基线和随访（第 7 天）。第 2 阶段：基线、第 7 天访问和随访（第 8 周）。
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通过分析尿液（3*24 小时）的肾脏特异性标志物（例如尿白蛋白和蛋白质/肌酸酐比率）来评估肾功能。
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第 1 期：基线和随访（第 7 天）。第 2 阶段：基线、第 7 天访问和随访（第 8 周）。
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代谢控制
大体时间：第 1 期：基线和随访（第 7 天）。第 2 阶段：基线、第 7 天访问和随访（第 8 周）。
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在医院通过分析血浆中的脂质和葡萄糖谱来评估代谢控制
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第 1 期：基线和随访（第 7 天）。第 2 阶段：基线、第 7 天访问和随访（第 8 周）。
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药物使用
大体时间：在所有访视时（第 1 期：基线和随访（第 7 天）；第 2 期：基线、第 7 天和随访（第 8 周））和完成研究后三个月报告用药情况
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通过访问参与者药物文件记录研究时间范围内和研究完成后 3 个月内药物状态的变化。
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在所有访视时（第 1 期：基线和随访（第 7 天）；第 2 期：基线、第 7 天和随访（第 8 周））和完成研究后三个月报告用药情况
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Søren Jacobsen, DMSc、Rigshospitalet, Denmark
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (预期的)
2022年5月1日
初级完成 (预期的)
2023年9月1日
研究完成 (预期的)
2023年9月1日
研究注册日期
首次提交
2022年2月25日
首先提交符合 QC 标准的
2022年4月6日
首次发布 (实际的)
2022年4月7日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2022年5月3日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2022年5月2日
最后验证
2022年5月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他研究编号
- SLE-VNS-1.0
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
是的
IPD 计划说明
可应要求提供数据。
IPD 共享时间框架
从学习结束。
IPD 共享访问标准
提供方法论合理建议的研究人员
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
不
研究美国 FDA 监管的设备产品
是的
在美国制造并从美国出口的产品
是的
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