维生素 D 促进创伤恢复 (VENTURE)

机动车碰撞 (MVC) 是美国最常见的创伤性压力暴露之一，也是个人寻求急诊 (ED) 护理的最常见原因。 每年有超过 100 万美国黑人 (Blacks) 在 MVC 后来到急诊室，并且超过 90% 的此类 ED MVC 患者出院回家时仅被诊断为急性肌肉骨骼疼痛 (MSP)/劳损。 这些人中超过 80% 的人在急诊室报告了急性中度或重度 (mod/sev) MSP，并且超过 50% 的急性 mod/sev MSP 转变为慢性 MSP。 MVC 以及 MVC 后的疼痛对黑人和白人的影响不成比例。 例如，在之前的队列研究中，67% 的黑人在 MVC 后六个月出现 mod/sev MSP，而 只有40%的白人。 迫切需要采取干预措施来预防慢性 MSP 并减少这些 MSP 结果差异。

一种安全、廉价、广泛可用且耐受性良好的干预措施，具有实现这些目标的令人兴奋的潜力，是维生素 D (Vitamin D)。 研究人员建议的麦角钙化醇剂量为 300,000 IU，已被证明可以有效地将维生素 D 浓度提高约 9 ng/ml，并将血清 25 羟基维生素 D 浓度提高到 30 ng/ml 以上（维生素 D 足够水平）超过 3几个月5。 这种单剂量方案提高维生素 D 的能力将是这项试点研究的主要可行性终点。

重要的是，该剂量的耐受性极佳：在以前的试验中，副作用/不良事件的报告很少见 6，许多采用单一高剂量方案的研究报告没有副作用 7-9，最常见的副作用是轻微的胃肠道投诉（例如 恶心）6 服用维生素 D 也已被证明是安全的，即使在维生素 D 已经充足的人群中也是如此。 10-12

慢性疼痛与精神和身体健康下降有关，并干扰日常生活的基本活动。 目前，一旦确定慢性疼痛，解决慢性疼痛的治疗选择有限，并且该临床试验的总体目标是预防慢性疼痛的发展，因此存在对安全、非成瘾、非侵入性预防性治疗选择的关键未满足需求可以在受伤后给予 MVC 幸存者。 这项研究有可能使参与者和未来的 MVC 幸存者受益，并改善疼痛和一般健康结果。 服用维生素 D 的风险很小。 维生素 D 的副作用很少见，但是，过量补充维生素 D 可能会导致头痛、食欲不振、口干、金属味和恶心/呕吐。

主要目标：

1. 通过 (a) 计算招募率和参与者保留率，以及 (b) 测量维生素 D 给药产生全血维生素 D 浓度持续增加的能力（在 MVC 后 3 个月评估）来评估 RCT 协议的可行性。
2. 为了证明在 MVC 后的 3 个月内按照方案服用维生素 D 对降低总体 MSP 严重程度以及减少 MVC 后黑人和白人之间的 MSP 结果差异的初步疗效。

次要目标：

研究人员将在二次分析中评估种族和性别对治疗结果的影响。 这将使用两种分析策略来完成。 首先，性别 X 治疗相互作用项（二次分析）将被输入统计模型，以评估疼痛减轻对治疗的反应。 其次，将进行分层分析，检查性别和种族对主要和次要结果的治疗效果的影响。 此外，二级分层分析评估了初始维生素 D 水平对治疗反应的影响。 此外，将对维生素 D 结果与疼痛轨迹的关系进行探索性分析，并将分析限制在基线时维生素 D 缺乏的参与者。 二次分析将检查调整治疗组之间社会心理因素基线差异的治疗效果。

超越当前提案的长期目标：

使用收集的数据设计并充分支持更大规模的随机对照试验，评估维生素 D 治疗在减少 MVC 后接受治疗的高危患者慢性疼痛方面的疗效，并减少 MVC 后疼痛结果的种族差异。

描述了在一项多中心随机对照试验中招募 90 名患者的事件顺序。 为了评估关键的主要结果，50% 的白人和 50% 的黑人 MVC 将被纳入研究。 每个参与者都将根据护理点维生素 D 测试进行筛选。 这将在筛选时执行。 维生素 D 水平 <100 ng/ml 的个体将被纳入。 患者将按 1:1 的比例随机分配接受单剂量 300,000 IU 的麦角钙化醇与安慰剂，并随访 3 个月。 在 3 个月时，患者将在血点卡上轻松收集在家中收集的血样，以评估受伤后 3 个月的维生素 D 水平，这是一项关键的可行性主要结果。

在 MVC 后 24 小时内出现在 ED 的患者（n=90、45 名非西班牙裔黑人和 45 名非西班牙裔白人）将在 ED 出院前接受单剂量研究药物（1:1 分配 300,000 IU 麦角钙化醇或安慰剂). 在研究药物给药之前，将进行基线评估（见下文），并采集指尖血样以评估 25-羟基维生素 D 水平。 在 ED 注册后 3 周、6 周和 3 个月，研究助理将使用基于网络的 REDCap™ 软件进行电话随访，评估主要和次要结果以及潜在的不良事件。 在 3 个月时，参与者还将在家中进行指尖采血并邮寄给研究团队，以便能够评估治疗组 3 个月的 25-羟基维生素 D 浓度。