Витамин D для ускорения восстановления после травм (VENTURE)

Автомобильные столкновения (MVC) являются одним из наиболее распространенных травматических стрессовых воздействий в США и наиболее частыми случаями, когда люди обращаются за помощью в отделение неотложной помощи (ED). Ежегодно более 1 миллиона чернокожих американцев (чернокожие) обращаются в отделение неотложной помощи после MVC, и >90% таких пациентов с ED MVC выписываются домой только с диагнозом острая скелетно-мышечная боль (MSP)/деформация. Более 80% этих лиц сообщают об остром среднетяжелом или тяжелом (mod/sev) MSP в отделении неотложной помощи, и >50% пациентов с острым mod/sev MSP переходят в хроническое MSP. MVC, а также боль после MVC непропорционально сильно влияют на чернокожих по сравнению с белыми. Например, в предыдущих когортных исследованиях 67% чернокожих имели mod/sev MSP через шесть месяцев после MVC, по сравнению с 67% чернокожих. только 40% белых. Срочно необходимы вмешательства, которые предотвращают хроническое MSP и уменьшают эти различия в исходах MSP.

Одним из безопасных, недорогих, широко доступных и хорошо переносимых средств, обладающих захватывающим потенциалом для достижения этих целей, является витамин D (витамин D). Было показано, что доза эргокальциферола, которую предлагают исследователи, 300 000 МЕ, эффективно повышает концентрацию витамина D примерно на 9 нг/мл и повышает концентрацию 25-гидроксивитамина D в сыворотке выше 30 нг/мл (достаточный уровень витамина D) в течение более 3 лет. месяцев5. Способность этого протокола однократной дозы повышать уровень витамина D будет основной конечной точкой этого пилотного исследования.

Важно отметить, что эта доза очень хорошо переносится: в предыдущих исследованиях сообщения о побочных эффектах/нежелательных явлениях были редки6, во многих исследованиях, в которых применялись однократные схемы с высокими дозами, не сообщалось о побочных эффектах7-9, а наиболее распространенными побочными эффектами были легкие Жалобы на желудочно-кишечный тракт (например, тошнота).6 Также было продемонстрировано, что прием витамина D безопасен даже среди людей, у которых уже достаточно витамина D. 10-12

Хроническая боль связана с ухудшением психического и физического здоровья и мешает выполнению основных видов повседневной деятельности. В настоящее время существует ограниченное количество вариантов лечения хронической боли после того, как она развилась, и главной целью этого клинического исследования является предотвращение развития хронической боли, поэтому существует острая неудовлетворенная потребность в безопасных, не вызывающих привыкания, неинвазивных профилактических вариантах лечения. который можно вводить выжившим после травмы MVC. Это исследование может принести пользу участникам и будущим выжившим MVC, а также улучшить боль и улучшить общее состояние здоровья. Риск приема витамина D невелик. Побочные эффекты от витамина D встречаются редко, однако возможно, что чрезмерное употребление витамина D может быть связано с головной болью, потерей аппетита, сухостью во рту, металлическим привкусом и тошнотой/рвотой.

Основная цель:

1. Оцените осуществимость протокола РКИ путем (а) расчета скорости набора и удержания участников и (б) измерения способности введения витамина D вызывать устойчивое повышение концентрации витамина D в цельной крови (оценка через 3 месяца после MVC).
2. Чтобы продемонстрировать предварительную эффективность введения витамина D в соответствии с протоколом в отношении снижения общей тяжести MSP в течение 3 месяцев после MVC и уменьшения различий в исходах MSP между чернокожими и белыми после MVC.

Второстепенные цели:

Исследователи оценят влияние расы и пола на результаты лечения во вторичном анализе. Это будет достигнуто с использованием двух аналитических стратегий. Во-первых, в статистические модели будет введен термин взаимодействия пола X с лечением (вторичный анализ) для оценки уменьшения боли в ответ на лечение. Во-вторых, будет проведен стратифицированный анализ, в ходе которого будет изучено влияние пола и расы на воздействие лечения на первичные и вторичные исходы. Кроме того, вторичный стратифицированный анализ оценивает влияние исходного уровня витамина D на ответ на лечение. Кроме того, будут проведены предварительные анализы взаимосвязи исхода витамина D и траектории боли, а также ограниченный анализ для участников с дефицитом витамина D на исходном уровне. Во вторичном анализе будут изучены эффекты лечения с поправкой на любые исходные различия в психосоциальных факторах между группами лечения.

Долгосрочные цели помимо настоящего предложения:

Использовать собранные данные для разработки и адекватного обоснования крупномасштабного РКИ, оценивающего эффективность лечения витамином D в уменьшении хронической боли у пациентов с высоким риском, обращающихся за лечением после MVC, и для уменьшения расовых различий в исходах боли после MVC.

Описана последовательность событий при наборе 90 пациентов в многоцентровое рандомизированное контролируемое исследование. Для оценки ключевого первичного результата в исследование будут включены 50% белых и 50% черных MVC. Каждый участник будет проверен на основе теста на витамин D в месте оказания медицинской помощи. Это будет выполнено во время скрининга. В исследование будут включены лица с уровнем витамина D <100 нг/мл. Пациенты будут рандомизированы в соотношении 1:1 для получения однократной дозы 300 000 МЕ эргокальциферола по сравнению с плацебо и будут наблюдаться в течение 3 месяцев. Через 3 месяца пациенты отправят образец крови, который можно легко собрать дома на карточке для определения уровня витамина D через 3 месяца после травмы, что является ключевым первичным результатом.

Пациенты, поступившие в отделение неотложной помощи в течение 24 часов после MVC (n = 90, 45 неиспаноязычных чернокожих и 45 неиспаноязычных белых), получат однократную дозу исследуемого препарата перед выпиской из отделения неотложной помощи (распределение 1:1 300 000 МЕ эргокальциферола или плацебо). ). Перед введением исследуемого препарата будет проведена базовая оценка (см. ниже) и будет получен образец крови из пальца для оценки уровня 25-гидроксивитамина D. Последующее наблюдение по телефону для оценки первичных и вторичных исходов и потенциальных нежелательных явлений будет проводиться через 3 недели, 6 недель и 3 месяца после регистрации в отделении неотложной помощи научными сотрудниками исследования с использованием программного обеспечения REDCap™, доступного через Интернет. Через 3 месяца участники также будут собирать кровь из пальца дома и отправлять по почте исследовательской группе, чтобы можно было оценить концентрацию 25-гидроксивитамина D через 3 месяца в группах лечения.