Vitamin D pro podporu zotavení po traumatu (VENTURE)

Srážky s motorovými vozidly (MVC) jsou jednou z nejběžnějších traumatických stresových situací v USA a nejčastějšími případy, kdy jednotlivci vyhledávají pohotovostní péči (ED). Více než 1 milion černochů (černochů) přichází na ED po MVC každý rok a >90 % takových pacientů s ED MVC je propuštěno domů s diagnózou akutní muskuloskeletální bolesti (MSP)/pouze kmen. Více než 80 % těchto jedinců hlásí akutní středně závažnou nebo závažnou (mod/sev) MSP v ED a >50 % pacientů s akutní mod/sev MSP přechod na chronickou MSP. MVC, stejně jako bolest po MVC, neúměrně ovlivňují černé vs. bílé. Například v předchozích kohortových studiích mělo 67 % černochů mod/sev MSP šest měsíců po MVC, vs. pouze 40 % bílých. Naléhavě jsou zapotřebí zásahy, které zabrání chronickému MSP a sníží tyto rozdíly ve výsledcích MSP.

Jedním z bezpečných, nenákladných, široce dostupných a dobře tolerovaných intervencí se vzrušujícím potenciálem k dosažení těchto cílů je vitamín D (vitamín D). Bylo prokázáno, že dávka ergokalciferolu, kterou výzkumníci navrhují, 300 000 IU, účinně zvyšuje koncentraci vitaminu D o ~9 ng/ml a zvyšuje koncentraci 25 hydroxyvitaminu D v séru nad 30 ng/ml (dostatečné hladiny vitaminu D) na více než 3 měsíce5. Schopnost tohoto protokolu s jednorázovou dávkou zvýšit vitamín D bude primárním koncovým bodem proveditelnosti této pilotní studie.

Důležité je, že tato dávka je extrémně dobře tolerována: v předchozích studiích byly hlášeny nežádoucí účinky/nežádoucí účinky vzácné,6 mnoho studií podávajících jednorázové režimy s vysokými dávkami neuvádělo žádné vedlejší účinky7-9 a nejčastější nežádoucí účinky byly mírné stížnosti na GI (např. nevolnost).6 Bylo také prokázáno, že podávání vitaminu D je bezpečné, a to i u jedinců, kteří již vitaminu D mají dostatek. 10-12

Chronická bolest je spojena se sníženým duševním a fyzickým zdravím a zasahuje do základních činností každodenního života. V současné době existují omezené možnosti léčby pro řešení chronické bolesti, jakmile se ustálí, a zastřešujícím cílem této klinické studie je zabránit rozvoji chronické bolesti, proto existuje kritická neuspokojená potřeba bezpečných, nenávykových a neinvazivních možností preventivní léčby. které lze podat pozůstalým po MVC v důsledku zranění. Tato studie má potenciál být přínosem pro účastníky a budoucí přeživší MVC a zlepšit výsledky bolesti a celkového zdraví. Rizika užívání vitamínu D jsou malá. Vedlejší účinky vitaminu D jsou vzácné, nicméně je možné, že nadměrné suplementace vitaminu D může být spojena s bolestí hlavy, ztrátou chuti k jídlu, suchem v ústech, kovovou chutí a nevolností/zvracením.

Primární cíl:

1. Posuďte proveditelnost protokolu RCT (a) výpočtem míry náboru a udržení účastníků a (b) měřením schopnosti podávání vitaminu D generovat trvalé zvýšení koncentrací vitaminu D v celé krvi (posuzováno 3 měsíce po MVC).
2. Prokázat předběžnou účinnost podávání vitaminu D podle protokolu na snížení celkové závažnosti MSP během 3 měsíců po MVC a snížení rozdílů ve výsledcích MSP mezi černochy a bělochy po MVC.

Sekundární cíle:

Vyšetřovatelé posoudí vliv rasy a pohlaví na výsledky léčby v sekundárních analýzách. Toho bude dosaženo pomocí dvou analytických strategií. Nejprve bude do statistických modelů zadán termín interakce sex X léčba (sekundární analýzy) pro posouzení snížení bolesti v reakci na léčbu. Za druhé bude provedena stratifikovaná analýza, která bude zkoumat vliv pohlaví a rasy na účinek léčby na primární a sekundární výsledky. Sekundární stratifikované analýzy dále hodnotí vliv počáteční hladiny vitaminu D na odpověď na léčbu. Kromě toho budou provedeny průzkumné analýzy vztahu mezi výsledkem vitaminu D a trajektorií bolesti a také analýzy omezující na účastníky s nedostatkem vitaminu D na začátku studie. Sekundární analýzy budou zkoumat účinky léčby přizpůsobené jakýmkoli výchozím rozdílům v psychosociálních faktorech mezi léčebnými rameny.

Dlouhodobé cíle nad rámec současného návrhu:

Použít shromážděná data k navržení a adekvátní podpoře rozsáhlejší RCT hodnotící účinnost léčby vitaminem D při snižování chronické bolesti u vysoce rizikových pacientů, kteří se hlásí k léčbě po MVC, a ke snížení rasových rozdílů ve výsledcích bolesti po MVC.

Popsal sled událostí při náboru 90 pacientů v multicentrické randomizované kontrolované studii. K posouzení klíčového primárního výsledku bude do studie zařazeno 50 % bílých a 50 % černých MVC. Každý účastník bude vyšetřen na základě bodového testu vitaminu D. To bude provedeno v době promítání. Zařazeni budou jedinci s hladinou vitaminu D <100 ng/ml. Pacienti budou randomizováni v poměru 1:1 k podání jedné dávky 300 000 IU ergokalciferolu oproti placebu a budou sledováni po dobu 3 měsíců. Po 3 měsících pacienti pošlou vzorek krve snadno odebraný doma na kartičku s krevními skvrnami pro posouzení hladiny vitaminu D 3 měsíce po zranění, což je klíčový primární výsledek proveditelnosti.

Pacienti s ED do 24 hodin od MVC (n=90, 45 nehispánských černých a 45 nehispánských bílých) dostanou jednu dávku studovaného léku před propuštěním ED (přidělení 1:1 300 000 IU ergokalciferolu nebo placebo ). Před podáním studijního léku bude provedeno základní hodnocení (viz níže) a bude odebrán vzorek krve z prstu k vyhodnocení hladiny 25-hydroxyvitamínu D. Telefonické následné kontroly hodnotící primární a sekundární výsledky a potenciální nežádoucí příhody budou prováděny 3 týdny, 6 týdnů a 3 měsíce po zařazení do studie výzkumnými asistenty pomocí webového softwaru REDCap™. Po 3 měsících budou účastníci také provádět odběr krve z prstu doma a poslat poštou studijnímu týmu, aby umožnili hodnocení 3měsíční koncentrace 25-hydroxyvitamínu D podle léčené skupiny.